Voir la source de Étoposide

{{Infobox Chimie
| nom = Étoposide
| image = Etoposide.svg
| image2 = 
| taille image = 200
| légende = 
<!-- Général -->
| DCI = 
| nomIUPAC = ''4'-déméthyl-épipodophyllotoxine, 4,6-O-éthylidène-béta-D-glucopyranoside (8CI)''
| synonymes = VP 16
| CAS = {{CAS|3|3|4|1|9|4|2|0}}
| EINECS = {{EINECS|2|5|1|5|0|9|1}}
| RTECS = 
| ATC = {{ATC|L01CB01}}
| DrugBank = DB00773
| PubChem = {{CID|36462}}
| chEBI = 
| NrE = 
| FEMA = {{FEMA|}}
| SMILES = CC1OCC2C(O1)C(C(C(O2)OC3C4COC(=O)C4C(C5=CC6=C(C=C35)OCO6)C7=CC(=C(C(=C7)OC)O)OC)O)O
| InChI = 1/C29H32O13/c1-11-36-9-20-27(40-11)24(31)25(32)29(41-20)42-26-14-7-17-16(38-10-39-17)6-13(14)21(22-15(26)8-37-28(22)33)12-4-18(34-2)23(30)19(5-12)35-3/h4-7,11,15,20-22,24-27,29-32H,8-10H2,1-3H3/t11-,15+,20-,21-,22+,24-,25-,26-,27-,29+/m1/s1
| InChIKey = 
| StdInChI = 
| StdInChIKey = 
 | apparence = poudre cristalline blanche à peu près blanche
<!-- Propriétés chimiques -->
 | formule = |C=29|H=32|O=13
| masseMol = 
 | pKa = 9,8
| momentDipolaire = 
| susceptibiliteMagnetique = 
| diametreMoleculaire = 
| indiceIode = 
| indiceAcide = 
| indiceSaponification = 
<!-- Propriétés physiques -->
| TTransitionVitreuse = 
 | fusion = {{tmp|236|251|°C}}<ref name="Dictionary of Carbohydrates">{{Ouvrage |langue=en |auteur1=P.M. Collins |titre=Dictionary of Carbohydrates |éditeur=Kluwer Academic Publishers |année=1997 |numéro d'édition=2 |pages totales=967 |passage=331 |isbn=0-412-38670-4 |lire en ligne=https://books.google.fr/books?id=jgv9_xoJ2BIC&pg=PA311&dq=33419-42-0 |consulté le=27 septembre 2009}}</ref>
| ebullition = {{tmp||°C}}
| solubilite = {{unité/2|58.7|mg||L|-1}} eau. <br /> {{unité/2|30|mg||mL|-1}} [[DMSO]]
| miscibilite = 
| masseVolumique = {{Unité/2||g||cm|-3}}
| TAutoInflammation = {{tmp||°C}}
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| limitesExplosivite = 
| pressionVapeur = 
| viscosite = 
| pointCritique = 
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| conductivitéThermique = 
| conductivitéÉlectrique = 
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<!-- Thermochimie -->
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<!-- Propriétés biochimiques -->
| codons = 
| pHisoelectrique = 
| acideAmineEss = 
<!-- Propriétés électroniques -->
| bandeInterdite = 
| mobiliteElectronique = 
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| 1reEnergieIonisation = 
| constanteDielectrique = 
<!-- Cristallographie -->
| systemeCristallin = 
| reseauBravais = 
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| classe = 
| Schoenflies = 
| Strukturbericht = 
| structureType = 
| parametresMaille = 
| volume = 
| macle = 
<!-- Propriétés optiques -->
| refraction = <!--<math>\textit{n}_{D}^{20}</math>-->
| birefringence = 
| dispersion = 
| polychroisme = 
| fluorescence = 
| absorption = 
| transparence = 
 | pvrRotatoire = <math>\lbrack\alpha\rbrack_{D}^{20}</math> -110,5 (c, 0,6 dans {{fchim li|CHCl|3}})<ref name="Dictionary of Carbohydrates"/>
| cteVerdet = 
<!-- Précautions -->
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| 67548EEC = 
| 67548EECref = 
| symboles = T
| numeroIndex = {{indexCE|}}
| classificationCE = 
| r = R22, R45
| s = S45, S53
| transportRef = 
| transport = 
| NFPA704ref = 
| NFPA704 = 
| SIMDUTref = 
| SIMDUT = 
| SGHref = 
| SGH = 
 | CIRC = [[Liste des cancérogènes du groupe 1 du CIRC|Groupe 1]] : cancérogène pour l'homme<ref>{{Lien web |url=http://monographs.iarc.fr/ENG/Classification/latest_classif.php |titre=Liste de classification du CIRC |date=2016 |site=monographs.iarc.fr |éditeur=CIRC |consulté le=16 septembre 2016}}</ref>
| inhalation = 
| peau = 
| yeux = 
| ingestion = 
<!-- Écotoxicologie -->
| DL50 = {{unité/2|215|mg||kg|-1}} souris [[Ingestion|oral]] <br /> {{unité/2|15.07|mg||kg|-1}} souris [[Injection intraveineuse|i.v.]] <br /> {{unité/2|143|mg||kg|-1}} souris [[sous-cutané|s.c.]] <br /> {{unité/2|64|mg||kg|-1}} souris [[intrapéritonéal|i.p.]]
| CL50 = 
| LogP = 
| DJA = 
| odorat = 
<!-- Données pharmacocinétiques -->
| CAM = 
| biodisponibilite = 
| liaisonProteique = 
| metabolisme = 
| demiVieDistrib = 
 | demiVieElim = voie orale : {{Heure |6}}, <br />[[Injection intraveineuse|IV]] : 6-{{Heure |12}}, <br />IV chez l'enfant : {{Heure |3}}{{Refsou}}.
| stockage = 
 | excretion = Rénale et dans les selles
<!-- Considérations thérapeutiques -->
| classeTherapeutique = 
 | voieAdministration = Orale, intraveineuse
| grossesse = 
| conduiteAuto = 
| precautions = 
| antidote = 
<!-- Caractère psychotrope -->
| categoriePsycho = 
| modeConsommation = 
| autresNoms = 
| risqueDependance = 
<!-- Composés apparentés -->
| autres = 
| autrescations = 
| autresanions = 
| isomères = 
<!-- Supplément -->
| supplement = 
}}<!-- ----------------------------- Fin de l'infoboite ----------------------------- -->
L'{{Terme défini |étoposide}} (parfois sous forme d''''étoposide phosphate''') est une molécule qui inhibe la [[topoisomérase II|topoisomérase {{II}}]] humaine. L'étoposide est utilisé comme traitement de [[cancer]]s : [[cancer du poumon]], [[cancer du testicule]], [[lymphome]], [[leucémie]], [[glioblastome]].

== Historique ==
L'étoposide est un dérivé de la podophyllotoxine, composé naturel présent chez ''[[Podophylle pelté|Podophyllum peltatum]]'' et Podophyllum emodi et isolé pour la première fois en [[1880]]. En [[1942]], le capitaine américain Kaplan rapporte une action curative de la podophyllotoxine sur les [[verrue génitale|verrues génitales]] causées par [[condylomata acuminata]]. En [[1949]], il est démontré que la podophyllotoxine agit comme [[poison]] du [[fuseau mitotique]] de même que la [[colchicine]]. 
<br>Des essais cliniques démarrent alors mais sont rapidement arrêtés en raison d'une trop grande [[toxicité]]. Pour éviter cela, des dérivés ont été synthétisés par l'entreprise [[Sandoz]] dans les [[années 1950]] et [[années 1960|1960]], aboutissant à l'étoposide, commercialisé en [[1983]] aux Etats-Unis.

== Mécanisme d'action ==
En 1976 il a été rapporté que l'étoposide entrainait une fragmentation de l'ADN à la suite de cassures simples brins de l'ADN. En 1983 il a également été montré que l'étoposide entrainait non seulement des cassures des simple brins mais aussi des double brins, uniquement dans un noyau et non en présence d'ADN purifié. Ceci suggérait la nécessité d'une [[enzyme]] nucléaire pour la fragmentation de l'ADN. La topo-isomérase II a finalement été identifiée comme la cible de l'étoposide en 1983-1984.

L'étoposide est un inhibiteur de la topo-isomérase II, dérivé semi-synthétique de la podophyllotoxine faiblement hydrosoluble. Il inhibe l'entrée en mitose (prophase) des cellules tumorales (phases S et G3), vraisemblablement par action sur la topo-isomérase II chargée de ressouder les brins d'ADN ([[acide désoxyribonucléique]]) après leur cassure. Il n'inhibe pas l'assemblage des microtubules. Aux fortes concentrations, une lyse des cellules en mitose est observée<ref>{{Lien web|langue = |titre = Etoposide|url = http://www.vidal.fr/substances/1433/etoposide/#oR1Vs26wgvttTVGP.99|site = Vidal.fr|date = |consulté le = 09/06/2015}}</ref>.

== Indications ==
L'étoposide est utilisé comme traitement de [[cancer]]s{{Refsou}} : [[cancer du poumon]], [[cancer du testicule]], [[lymphome]], [[leucémie]], [[glioblastome]].

Entre [[2000]] et [[2019]] elle a aussi bouleversé le traitement des LHP ([[lymphohistiocytose hémophagocytaire]] primaire et secondaire). Avec les [[corticostéroïde]]s, en particulier la [[dexaméthasone]], et une greffe de cellules souches, elle est devenue la thérapie de loin la plus utilisée contre la HLH primaire, qui est ainsi passée d'une survie à long terme de moins de 5%  dans les [[années 1980]] à une [[survie à 5 ans]] ayant augmenté d'environ 60 %, avec des améliorations encore envisagées<ref name= Henter2019/>. Associée à des corticostéroïdes, elle peut aussi traiter certains cas de HLH secondaires (sHLH), par exemple consécutives à une infection par le [[virus d'Epstein-Barr]] (EBV)<ref name= Henter2019/>.

Comme elle supprime sélectivement les cellules T activées et la production de cytokines inflammatoires, elle semble aussi intéressante pour traiter les syndromes de [[tempête de cytokines]] (STC). Pour les maladies rhumatismales où un [[syndrome d'activation macrophagique]] (SAM) est en cours, ce médicament est fréquemment une option de deuxième ou de troisième ligne, mais des études récentes ont invité à envisager l'étoposide en thérapie vigoureuse pour les patients gravement malades atteints de SAM<ref name= Henter2019>{{chapitre |langue=en |prénom1=Jan-Inge |nom1=Henter |prénom2=Tatiana |nom2=von Bahr Greenwood |titre ouvrage=Cytokine Storm Syndrome |titre chapitre=Etoposide Therapy of Cytokine Storm Syndromes |éditeur=Springer International Publishing |date=2019 |isbn=978-3-030-22094-5 |doi=10.1007/978-3-030-22094-5_30 |lire en ligne=https://doi.org/10.1007/978-3-030-22094-5_30 |consulté le=2020-03-21 |passage=521–547}}</ref>.

== Effets indésirables ==
Une [[Dépression médullaire|myélosuppression]] est la toxicité majeure, qui limite l'utilisation de l'étoposide, associant [[leucopénie]], [[thrombopénie]]. 
<br>Une toxicité sur les [[muqueuse]]s ainsi que des [[diarrhée]]s peuvent apparaitre en cas de dépassement de dose.{{Infobox Médicament
 | image =
 | légende =
 | alternative textuelle =
 | nom générique =
 | noms commerciaux =
* Celltop (Belgique, France)
* Eposin (Belgique)
* Etopophos (France, Suisse)
* Vepesid (Belgique, Canada, Suisse)
 | laboratoire = Baxter, Bristol-Myers Squibb, Dakota Pharm, Ebewe, Fresenius Kabi, Hospira, Mayne, Merck, Mylan, Pfizer, Pharmaceutical Partners of Canada, {{Nobr |Pharmintraco Sagl,}} Sandoz, Teva
 | brevet =
 | formule brute =
 | sels = phosphate d’étoposide
 | forme = capsules molles, préparation pour perfusion
 | administration = ''per os'', [[Injection intraveineuse|perfusion intraveineuse]]
 | classe = [[ATC code L01#L01CB Dérivés de la podophyllotoxine|Antinéoplasiques, inhibiteurs des topo-isomérases : ATC code L01CB01 anti-topo-isomérases {{II}} (dérivés de la podophyllotoxine)]]
 | autres informations  =
 | statut =
 | remboursement =
}}

== Divers ==
L'étoposide fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'[[Organisation mondiale de la santé]] (liste mise à jour en {{date-|avril 2013}})<ref>{{en}} [http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/93142/1/EML_18_eng.pdf?ua=1 WHO Model List of Essential Medicines, 18th list], avril 2013</ref>.

En raison de sa faible [[solubilité]] dans l'eau, une pro-drogue a été développée évitant ainsi le recours à des excipients potentiellement toxiques (Tween 80, polyethylene glycol et ethanol). L'ETOPOPHOS a été commercialisé en 1996 par les laboratoires Bristol-Myers Squibb.

== Notes et références ==
{{Références}}

== Liens externes ==
* [http://webprod5.hc-sc.gc.ca/dpd-bdpp/search-fast-recherche-rapide.do?no=0114567002&lang=fra Page spécifique] dans la base de données sur les produits pharmaceutiques (Canada)
* {{Compendium|etoposide}}
* [http://www.cbip.be/nIndex/GGR/Stof/INMP_Etoposide.cfm Page spécifique] sur le ''Répertoire Commenté des Médicaments'', par le Centre belge d'information pharmacothérapeutique
* [http://www.vidal.fr/substances/1433/etoposide/ Page spécifique] sur [[Dictionnaire Vidal|le Vidal]].fr

{{Palette Agents anticancéreux intracellulaires}}
{{Portail|chimie|médecine|pharmacie}}

{{DEFAULTSORT:Etoposide}}
[[Catégorie:Epipodophyllotoxine]]
[[Catégorie:Phénol]]
[[Catégorie:Polyol]]
[[Catégorie:Benzodioxole]]
[[Catégorie:Hydroxyméthoxybenzène]]
[[Catégorie:Gamma-lactone]]
[[Catégorie:Hétéroside]]
[[Catégorie:Médicament essentiel listé par l'OMS]]
[[Catégorie:Cancérogène du groupe 1 du CIRC]]