Voir la source de Évérolimus

{{Infobox Chimie
 | nom = Évérolimus
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<!-- Général -->
 | DCI = évérolimus
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<!-- Propriétés chimiques -->
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 | susceptibiliteMagnetique = 
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<!-- Propriétés physiques -->
 | TTransitionVitreuse = {{tmp||°C}}
 | fusion = {{tmp||°C}}
 | ebullition = {{tmp||°C}}
 | solubilite = {{Unité/2||g||L|-1}}
 | parametreSolubilite = <!-- {{Unité/2||MPa|1/2}} ({{température||°C}}) -->
 | miscibilite = 
 | masseVolumique = {{Unité/2||g||cm|-3}}
 | TAutoInflammation = {{tmp||°C}}
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 | limitesExplosivite = 
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 | conductivitéThermique = {{Unité/2||W||m|-1|K|-1}}
 | conductivitéÉlectrique = 
 | vitesseSon = {{Unité/2||m||s|-1}}
<!-- Thermochimie -->
 | emsGaz = {{Unité/2||J||K|-1|mol|-1}}
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 | capaciteTherm = {{Unité/2||J||K|-1|mol|-1}}
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<!-- Propriétés biochimiques -->
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 | pHisoelectrique = 
 | acideAmineEss = 
<!-- Propriétés électroniques -->
 | bandeInterdite = 
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 | constanteDielectrique = 
<!-- Cristallographie -->
 | systemeCristallin = 
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 | Pearson = {{SymbolePearson|}}
 | classe = {{Infobox Chimie/Groupe espace||ref=}}
 | Schoenflies = 
 | Strukturbericht = 
 | structureType = 
 | parametresMaille = 
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 | macle = 
<!-- Propriétés optiques -->
 | refraction = {{réfraction|T=|λ=|}}
 | birefringence = 
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 | fluorescence = <!-- λ<sub>excitation</sub> {{λ||nm}} ; <br />λ<sub>émission</sub> {{λ||nm}} -->
 | absorption = 
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 | pvrRotatoire = <!-- <math>\lbrack\alpha\rbrack_{D}^{25}</math> -->
 | cteVerdet = 
<!-- Précautions -->
 | radioactif = 
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 | classificationCE = 
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 | NFPA704ref = 
 | NFPA704 = {{NFPA 704|Health=|Flammability=|Reactivity=|Other=}}
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 | CIRC = 
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<!-- Écotoxicologie -->
 | DL50 = <!-- {{Unité/2||mg||kg|-1}} (souris, [[Ingestion|oral]]) <br /> (souris, [[Injection intraveineuse|i.v.]]) <br /> (souris, [[sous-cutané|s.c.]]) <br /> (souris, [[intrapéritonéal|i.p.]]) -->
 | CL50 = 
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<!-- Données pharmacocinétiques -->
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<!-- Considérations thérapeutiques -->
 | classeTherapeutique = 
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<!-- Caractère psychotrope -->
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<!-- Composés apparentés -->
 | autres = 
 | autrescations = 
 | autresanions = 
 | isomères = 
<!-- Supplément -->
 | supplement = 
}}<!-- ----------------------------- Fin de l'infoboîte ----------------------------- -->
L'{{Terme défini |évérolimus}} est un inhibiteur du système [[mTOR]], un médicament immunosuppresseur dérivé de la rapamycine ([[sirolimus]]) utilisé également comme agent antitumoral en oncologie et en neurologie.
{{Infobox Médicament
 | image =
 | légende =
 | alternative txtuelle =
 | nom générique = évérolimus
 | noms commerciaux =
*Afinitor (Belgique, Canada, France, Suisse)
*Certican (Belgique, France, Suisse)
*Votubia (France, Suisse)
*Zortress (États-Unis)
 | laboratoire = Novartis
 | brevet =
 | formule brute =
 | sels =
 | forme = comprimés, secs ou dispersibles, à 0,1, 0,25, 0,75, 2,5, 3, 5 et {{Unité/2|10|mg}}
 | administration = ''per os''
 | classe = ATC code L04AA18
 | autres informations  =
 | statut =
 | remboursement =
}}
== Synthèse ==
L'évérolimus est synthétisé à partir de 40-O-(2-hydroxy)éthyl-[[rapamycine]] et 2,6-di-tert-butyl-méthylphénol (BHT) ; le brevet, déposé par les [[Novartis|laboratoires Novartis, de Bâle]], est approuvé en mars ou {{Date||juillet|2009}}<ref name="brevet">{{Patent|US|7741338}}</ref>.

== Pharmacologie ==
L'évérolimus est un inhibiteur du système [[mTOR]] {{Incise |de l'{{Lang-en|''mammalian target of rapamycin''}}}} biodisponible par voie orale<ref name="oDonnell2008">{{Cite pmid |18332470}}</ref>, initialement étudié contre le rejet des greffes cardiaques<ref name="eisen2003">{{Cite pmid |12944570}}</ref> et rénales<ref name="vitko2004">{{Cite pmid |15599319}}</ref>.
{{...}}

== Indications ==
[[Fichier:SALUD PÚBLICA (33078952480).jpg|vignette|Certican pour utilisation en Amérique du Sud.]]
En 2004 une [[Autorisation de mise sur le marché#Europe|procédure européenne de reconnaissance mutuelle]], la Suède étant l'État membre de référence, permet d'obtenir l'autorisation de mise sur le marché du ''Certican'' {{cita |Pour la prévention du [[Rejet de greffe#Rejet aigu|rejet d'organe]] chez les patients adultes présentant un risque immunologique faible à modéré recevant une [[Transplantation rénale|allogreffe rénale]] ou [[Transplantation cardiaque|cardiaque]]<ref name="afssaps2004">{{Lien web |url=http://ansm.sante.fr/var/ansm_site/storage/original/application/dbda7fe66d7fe72cc5b2b2fc768962d1.pdf |format=pdf |site=ansm.sante.fr |jour= |mois=juin |année=2044 |titre=Rapport public d'évaluation |sous-titre= {{pc|certican}} comprimé 0,25, 0,5, 0,75, {{Unité/2|1.0|mg}} ; comprimé dispersible, 0,25 et {{Unité/2|0.1|mg}} |auteur=afssaps, Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé |consulté le=14 avril 2015}}</ref>.}}

Étudié depuis le début des années 2000 pour l'enrobage de [[Stent#Les stents actifs|stents]]<ref name="grube2004">{{Cite pmid |15113533}}</ref>, réduisant ainsi notablement leur resténose, le dispositif médical, conçu en collaboration entre [[Novartis]], pour le principe actif, et initialement Guidant, racheté par [[Boston Scientific]], et Abbott pour le matériel médical, est agréé en Europe depuis 2006{{Refsou}}, et aux États-Unis par la [[Food and Drug Administration|FDA]] depuis {{Date||juillet|2008}}<ref name="pmaFDA2008">{{Lien web |url=http://www.accessdata.fda.gov/cdrh_docs/pdf7/p070015a.pdf |format=pdf |site=www.accessdata.fda.gov |langue=en |titre={{pc|xience}} V Everolimus Eluting Coronary Stent on the Over-the-Wire (OTW) or Rapid Exchange (RX) Stent Delivery Systems - P070015 |sous-titre=Approval Letter |jour=2 |mois=juillet |année=2008 |consulté le=11 avril 2015}}</ref>.

L'évérolimus, disponible depuis 2009 pour les patients en échec d'une première ligne de traitement par [[thérapie ciblée]] aux États-Unis<ref name="cancerGov2013">{{Lien web |url=http://www.cancer.gov/cancertopics/druginfo/fda-everolimus |consulté le=11 avril 2015 |site=www.cancer.gov |langue=en |titre=FDA Approval for Everolimus |jour=3 |mois=juillet |année=2013}}</ref> et en Europe<ref name="ema2012">{{Lien web |format=pdf |url=http://www.ema.europa.eu/docs/fr_FR/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/001038/WC500089454.pdf |site=www.ema.europa.eu |titre=Résumé EPAR à l'intention du public |sous-titre=Afinitor, évérolimus |jour= |mois=novembre |année=2012 |consulté le=11 avril 2015}}</ref>, est issu de la même famille de molécules ciblant la voie [[mTOR]]. L'essai {{pc|Record}}-1, présenté en 2008 au congrès de l'{{Lang|en|[[American Society of Clinical Oncology]]}} (ASCO), a montré une supériorité {{Incise |en termes de [[survie sans progression]]}} de l'évérolimus versus placebo, pour les patients dont le [[Cancer du rein#Tumeurs malignes du rein|carcinome à cellules rénales]] évoluait malgré un traitement initial par [[sunitinib]], [[bevacizumab]] ou autre<ref name="motzer2008">{{Cite pmid |18653228}}</ref>.

L'évérolimus, commercialisé dans l'[[Union européenne]] sous le nom « ''Afinitor'' », est indiqué dans le traitement des [[Tumeur neuroendocrinienne|tumeurs neuroendocriniennes]] lorsqu'elles sont situées dans le [[pancréas]], voire métastasées<ref name="ema2012"/>{{,}}<ref>http://www.santenews.net/index.php/187-cancer-du-pancreas-afinitor-de-novartis-autorise-pour-la-commercialisation</ref>.

L'évérolimus, utilisé dans cette indication en association avec l'[[exémestane]] après l'échec des [[Inhibiteur de l'aromatase#Types d'inhibiteurs de l'aromatase|inhibiteurs de l'aromatase non stéroïdiens]], est indiqué dans le traitement du [[cancer du sein]] avancé (qui a commencé à se propager) à récepteurs hormonaux positifs<ref name="ema2012"/>.

En 2013 en Europe l'évérolimus obtient une extension d'indication, sous le nom de spécialité ''Votubia'' des laboratoires Novartis, pour réduire le volume des [[angiomyolipome]]s rénaux associés à une [[sclérose tubéreuse de Bourneville]] (STB), {{cita |dans la prise en charge des patients qui ne nécessitent pas d'intervention chirurgicale immédiate (néphrectomie ou embolisation)}}<ref name="has2013">{{Lien web |url=http://www.has-sante.fr/portail/upload/docs/evamed/CT-12658_VOTUBIA_EIT%20angiomyolipome_avis%202_CT12659.pdf |site=www.has-sante.fr |format=pdf |titre=Avis 2 annule et remplace |sous-titre=Commission de Transparence : Avis 20 mars 2013 : Votubia {{Unité/2|2.5|mg}}, comprimé ; Votubia {{Unité/2|5|mg}}, comprimé |auteur=HAS - Direction de l'Évaluation Médicale, Économique et de Santé Publique |jour=14 |mois=novembre |année=2014 |consulté le=13 avril 2015}}</ref> et aussi pour maîtriser le volume des [[astrocytome]]s subépendymaires à cellules géantes (SEGA) qui se développent dans un tableau de STB<ref name="Krueger 2010">{{en}} Krueger DA, Care MM, Holland K {{et al.}} [http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1001671#t=article « Everolimus {{Lang|en|for subependymal giant-cell astrocytomas in tuberous sclerosis}} »] ''[[The New England Journal of Medicine|N Engl J Med]]''. 2010;363:1801-1811.</ref>{{,}}<ref name="ema2014">{{Lien web |url=http://www.ema.europa.eu/docs/fr_FR/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/002311/WC500112241.pdf |format=pdf |site=www.ema.europa.eu |auteur=European Medicines Agency |titre=Résumé {{pc|epar}} à l'intention du public  |sous-titre=Votubia évérolimus |langue=fr |jour= |mois=octobre |année=2014 |consulté le=14 avril 2015}}</ref>{{,}}<ref name="desse2014">N Desse, J Rakotoarivelo, G Pech-Gourg, A Paz-Paredes, D Scavarda, « Astrocytomes subépendymaires à cellules géantes et sclérose tubéreuse de Bourneville : exérèse ou évérolimus ? » ''Neurochirurgie'' 2014;60(6):338-339. {{Doi|10.1016/j.neuchi.2014.10.048}}</ref>.
Utilisé pour ces maladies rares, ''Votubia'' est classé parmi les [[Médicament orphelin|médicaments orphelins]]<ref name="ema2014"/>.

== Contre-indications ==
{{...}}

== Effets secondaires ==
Un avis de la Commission de Transparence reprend en français en décembre 2004 dans un tableau tous les [[Effet indésirable|effets indésirables]] issus des [[Essai clinique|études cliniques]]<ref name="commissionTransparence2004">{{Lien web |url=http://www.has-sante.fr/portail/upload/docs/application/pdf/ct031689.pdf#10 |format=pdf |site=www.has-sante.fr |titre=Avis de la Commission |sous-titre={{pc|certican}} {{Unité/2|0.10|mg}} - {{Unité/2|0.25|mg}}, comprimé dispersible B/60 ; {{pc|certican}} {{Unité/2|0.25|mg}} - {{Unité/2|0.50|mg}} - {{Unité/2|0.75|mg}}, comprimé B/60 |jour=8 |mois=décembre |année=2004 |consulté le=14 avril 2015}}</ref>.

Par convention, les groupes de fréquence sont :
*très fréquent : ≥{{Fraction|1|10}} ;
*fréquent : ≥{{Fraction|1|100}} à <{{Fraction|1|10}} ;
*occasionnel : ≥{{Fraction|1|1000}} à <{{Fraction|1|100}} ;
*rare : ≥{{Fraction|1|10000}} à <{{Fraction|1|1000}} ;
*très rare : <{{Fraction|1|10000}} ;
*fréquence inconnue : ne peut être estimée sur la base des données disponibles.
Systèmes et classes d'organes sont établis selon la classification [[MedDRA]].
{| class="wikitable centre"
 ! scope="col" | Appareil
 ! scope="col" | Incidence
 ! scope="col" | Effet indésirable
 |-
 | Infections et infestations || Fréquent || [[Maladie infectieuse|Infections virales, bactériennes et fongiques]], [[Sepsis|septicémies]]
 |-
 | rowspan="2" | Troubles de la circulation sanguine et lymphatique || Très fréquent || [[Leucopénie]]
 |-
 | Fréquent || [[Thrombopénie|Thrombocytopénie]], [[anémie]], [[Coagulopathie|troubles de la coagulation]], [[purpura thrombotique thrombocytopénique]] / [[syndrome hémolytique et urémique]]
 |-
 | rowspan="2" | Troubles du métabolisme et de la nutrition || Très fréquent || [[Hypercholestérolémie]], [[Hyperlipémie|hyperlipidémie]]
 |-
 | Fréquent || [[Hypertriglycéridémie]]
 |-
 | Troubles vasculaires || Fréquent || [[Hypertension artérielle|Hypertension]], [[lymphocèle]], [[Maladie thromboembolique|accident thrombo-embolique veineux]]
 |-
 | Troubles respiratoires thoraciques et médiastinaux || Fréquent || [[Pneumonie]]
 |-
 | Troubles gastro-intestinaux || Fréquent || [[Douleur abdominale]], [[diarrhée]], [[nausée]], [[vomissement]]s
 |-
 | Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés || Fréquent || [[Acné]], cicatrisation post-opératoire anormale
 |-
 | Troubles rénaux et urinaires || Fréquent || [[Infection urinaire|Infection de l'appareil urinaire]]
 |-
 | Troubles généraux || Fréquent || [[Œdème]], [[douleur]]
|}
{{...}}

== Notes et références ==
{{Références |colonnes=2}}

== Voir aussi ==
{{Autres projets
 |commons  = Category:Everolimus
}}
=== Liens externes ===
* [http://webprod5.hc-sc.gc.ca/dpd-bdpp/search-fast-recherche-rapide.do?no=0152682001&lang=fra Page spécifique] dans la base de données sur les produits pharmaceutiques (Canada)
* {{Compendium|Everolimus}}
* [http://www.cbip.be/nIndex/GGR/Stof/INMP_Everolimus.cfm Page spécifique] sur le ''Répertoire Commenté des Médicaments'', par le Centre belge d'information pharmacothérapeutique
<!-- * {{de}} [http://www.vetpharm.uzh.ch/wir/00005148/1619__F.htm Page spécifique] dans la base de données sur les produits vétérinaires (''{{Lang|de|Veterinärprodukte, Futtermittel & Zusatzstoffe}}'', Suisse) -->
* [http://www.vidal.fr/substances/22714/everolimus/ Page spécifique] sur [[Dictionnaire Vidal|le Vidal]].fr
* [http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=FR&Expert=92356 Page spécifique] sur ''[[Orphanet]]''

{{Portail|biochimie|médecine|pharmacie}}

[[Catégorie:Polyol]]
[[Catégorie:Médicament antinéoplasique et immunomodulateur]]
[[Catégorie:Médicament orphelin]]