Voir la source de Acétate d'ulipristal

{{Infobox Chimie
| nom = acétate d'ulipristal
| image = Ulipristal acetate Structural Formula V1.svg
| image2 = 
| taille image = 250
| légende = 
<!-- Général -->
| DCI = 
 | nomIUPAC = (8S,11S,13S,14R,17R)-17-acétoxy-11-[4-(diméthylamino)phényl]-19-norpregna-4,9-diéne-3,20-dione
 | synonymes = HRP 2000
 | CAS = {{CAS|1|2|6|7|8|4|9|9|4}}
| EINECS = {{EINECS|}}
| RTECS = 
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| DrugBank = 
 | PubChem = {{CID|53297460}} {{SID|124490307}}
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| FEMA = {{FEMA|}}
 | SMILES = C1(CCC2=C3[C@H](C[C@@]4([C@](CC[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1)(C(C)=O)OC(=O)C)C)c1ccc(cc1)N(C)C)=O
 | InChI = 1/C30H37NO4/c1-18(32)30(35-19(2)33)15-14-27-25-12-8-21-16-23(34)11-13-24(21)28(25)26(17-29(27,30)3)20-6-9-22(10-7-20)31(4)5/h6-7,9-10,16,25-27H,8,11-15,17H2,1-5H3/t25-,26+,27-,29-,30-/m0/s1
 | InChIKey = HKDLNTKNLJPAIY-SDFIVFACSA-N
| StdInChI = 
| StdInChIKey = 
| apparence = 
<!-- Propriétés chimiques -->
| formule = |C=30|H=37|N=1|O=4
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| momentDipolaire = 
| susceptibiliteMagnetique = 
| diametreMoleculaire = 
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<!-- Propriétés physiques -->
| TTransitionVitreuse = 
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| ebullition = {{tmp||°C}}
| solubilite = {{Unité/2||g||l|-1}}
| miscibilite = 
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| TAutoInflammation = {{tmp||°C}}
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| limitesExplosivite = 
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<!-- Thermochimie -->
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<!-- Propriétés biochimiques -->
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<!-- Propriétés électroniques -->
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<!-- Cristallographie -->
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<!-- Propriétés optiques -->
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<!-- Écotoxicologie -->
| DL50 = <!-- (souris, [[Ingestion|oral]]) <br /> (souris, [[Injection intraveineuse|i.v.]]) <br /> (souris, [[sous-cutané|s.c.]]) <br /> (souris, [[intrapéritonéal|i.p.]]) -->
| CL50 = 
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<!-- Données pharmacocinétiques -->
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| biodisponibilite = 
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<!-- Considérations thérapeutiques -->
| classeTherapeutique = 
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<!-- Caractère psychotrope -->
| categoriePsycho = 
| modeConsommation = 
| autresNoms = 
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<!-- Composés apparentés -->
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<!-- Supplément -->
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}}<!-- ----------------------------- Fin de l'infoboite ----------------------------- -->

L''''acétate d'ulipristal''' est une molécule appartenant à la classe thérapeutique des [[Récepteur de la progestérone|modulateurs sélectifs des récepteurs de la progestérone (SPRM)]].

Comme les autres membres de cette famille, il entre en compétition avec la progestérone pour se lier à ces récepteurs, mais en module l'activité cytoplasmique (à effet rapide) et nucléaire (à effet plus lent). Dans le noyau de la cellule, l'acétate d'ulipristal modifie l'affinité des récepteurs de la progestérone à recruter certains cofacteurs transcriptionnels et par conséquent modifie l'expression génique. La présence de ces cofacteurs dans certains tissus plutôt que d'autres pourrait expliquer la modulation sélective, résultant en une activité agoniste dans certains tissus et antagoniste dans d'autres.

== Indication ==

=== Contraception d'urgence ===
Cette molécule est une des deux principales molécules utilisées pour la [[contraception d'urgence]], c'est-à-dire lorsqu'une femme en âge de procréer désire réduire le risque de [[grossesse]] non désirée après un rapport sexuel en l’absence de [[contraception]] ou de contraception suffisamment efficace.
{{Infobox Médicament
 | image =
 | légende =
 | alternative txtuelle =
 | nom générique = ulipristal
 | noms commerciaux =
*EllaOne (Belgique, France, Suisse)
*Esmya (Belgique, France, Suisse)
* Fibristal (Canada)
 | laboratoire = Actavis, Gedeon Richter, HRA Pharma, Medius AG
 | brevet =
 | formule brute =
 | sels = acétate
 | forme = comprimés dosés à 5 et {{Unité/2|30|mg}}
 | administration = ''per os''
 | classe =
* Hormones sexuelles et modulateurs de la fonction génitale, contraception d'urgence, ATC code G03AD02 
* Autres hormones sexuelles et modulateurs de la fonction génitale, antiprogestatifs, ATC code G03XB02
 | autres informations  =
 | statut =
 | remboursement =
}}

Depuis 2009, il est le nouveau standard pour la [[contraception d'urgence]]. Dans cette indication, l'acétate d'ulipristal est commercialisé au niveau européen en dose unique de 30mg, sous la désignation ''[[EllaOne]]''  et ''[[Ella]]'' aux [[États-Unis|USA]] (pilule fabriquée par le laboratoire [[HRA Pharma]])<ref name="Dorosz">{{Ouvrage|langue=fr|titre=Guide pratique des médicaments 2011|passage=pages 924 & 936|éditeur=Maloine|année=|numéro d'édition=30|pages totales=1892|isbn=978-2-224-03234-0|lire en ligne=|auteurs=Philippe Dorosz, Denis Vital Durand, Claire Le Jeunne}}</ref>.Cette forme de contraception occasionnelle est appelée couramment « ''pilule du surlendemain'' » (par opposition à « ''pilule du lendemain'' », le [[Lévonorgestrel]]). En vérité, l'ulipristal doit être prise le plus tôt possible après le rapport sexuel, bien qu’elle puisse être efficace pendant toute la durée de survie des [[Spermatozoïde|spermatozoïdes]], soit cinq jours<ref name="glasier2010">{{Cite pmid |20116841}}</ref>{{,}}<ref name="rcpBE">{{Lien web
 |url=http://bijsluiters.fagg-afmps.be/registrationSearchServlet?key=EU/1/09/522/001&leafletType=rcp
 |format=pdf
 |site=bijsluiters.fagg-afmps.be
 |titre=ellaOne
 |sous-titre=Résumé des caractéristiques du produit
 |consulté le=6 mai 2015
}}</ref> au lieu de trois jours pour le lévonorgestrel. Cette pilule contraceptive ne peut pas agir si la fécondation a déjà eu lieu, mais, contrairement au Norlevo ([[Lévonorgestrel|Levonorgestrel]]), elle peut encore agir quand le rapport a eu lieu en période pré-ovulatoire, c'est-à-dire au moment où le risque de fécondation est le plus élevé. Le risque de grossesse est d'ailleurs près de deux fois plus faible qu'avec la pilule du lendemain dans les études cliniques comparatives dans les premières 72 heures<ref name="glasier2010" />{{,}}<ref name="rcpBE" />. Prise dans les premières 24 heures, elle permet de diviser le risque de grossesse par 6.

En France, '''''EllaOne''''' est en délivrance libre depuis le {{date-|1 avril 2015}}. Cette pilule, délivrée en pharmacie, est gratuite et remboursée à 100 % par l'Assurance Maladie<ref>{{Lien web |langue=Fr |titre=La « pilule du lendemain » est prise en charge à 100 % sans ordonnance |url=https://www.service-public.fr/particuliers/actualites/A16291 |site=www.service-public.fr |consulté le=2023-03-19}}</ref> pour toutes les femmes (mineures et majeures) depuis le 1er janvier 2023.

=== Prise en charge des fibromes utérins ===
La molécule est également utilisée pour la prise en charge médicamenteuse des [[Léiomyome utérin|fibromes utérins]]. Depuis sa première autorisation de mise sur le marché le {{date-|23 février 2012}}, l'acétate d'ulipristal est prescrit contre les fibromes utérins sous le nom d{{'}}'''''Esmya''''' (ou '''''Fibristal''''' au Canada). Il s'agit d'une pilule faiblement dosée fabriquée par le laboratoire [[Gedeon Richter|Gedeon-Richter]]''.'' Il s'agit d'une pilule contenant 5 mg d'acétate d'ulipristal à prendre chaque jour pendant 3 mois. Elle permet de réduire voire de bloquer des saignements ([[métrorragie]]) en quelques jours. Elle induit aussi la régression du volume des fibromes utérins<ref>{{en}} Donnez J, Tatarchuk TF, Bouchard P {{et al.}} [http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1103182 « {{Lang|en|Ulipristal acetate versus placebo for fibroid treatment before surgery}} »] ''[[The New England Journal of Medicine|N Engl J Med]]''. 2012;366:409-420.</ref>. Un traitement de plus de 3 mois diminue d'autant le volume des fibromes, les faisant parfois disparaitre. Le mécanisme d'action de cette molécule n'est pas encore bien élucidé <ref>{{Article|prénom1=N.|nom1=Chabbert-Buffet|prénom2=K.|nom2=Kolanska|prénom3=E.|nom3=Daraï|prénom4=P.|nom4=Bouchard|titre=Selective progesterone receptor modulators: current applications and perspectives|périodique=Climacteric: The Journal of the International Menopause Society|date=2018-01-17|issn=1473-0804|pmid=29338440|doi=10.1080/13697137.2017.1386650|lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29338440|consulté le=2018-02-27|pages=1–5}}</ref>. Comme les autres [[Récepteur de la progestérone|SPRM]], il module l'action de la progestérone <ref>{{Article|prénom1=Philippe|nom1=Bouchard|prénom2=Nathalie|nom2=Chabbert-Buffet|prénom3=Bart C. J. M.|nom3=Fauser|titre=Selective progesterone receptor modulators in reproductive medicine: pharmacology, clinical efficacy and safety|périodique=Fertility and Sterility|volume=96|numéro=5|date=November 2011|issn=1556-5653|pmid=21944187|doi=10.1016/j.fertnstert.2011.08.021|lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21944187|consulté le=2018-02-27|pages=1175–1189}}</ref>, étant essentiellement antagoniste dans les [[McPhail|tests fonctionnels]], grâce à sa faculté de recruter des répresseurs transcriptionnels <ref>{{Article|prénom1=I.|nom1=Petit-Topin|prénom2=M.|nom2=Fay|prénom3=M.|nom3=Resche-Rigon|prénom4=A.|nom4=Ulmann|titre=Molecular determinants of the recognition of ulipristal acetate by oxo-steroid receptors|périodique=The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology|volume=144 Pt B|date=October 2014|issn=1879-1220|pmid=25204619|doi=10.1016/j.jsbmb.2014.08.008|lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=petit-topin+ulipristal|consulté le=2018-02-27|pages=427–435}}</ref>. Toutefois, son action spécifique de l'acétate d'ulipristal sur les fibromes reste mal comprise. In vivo, l'acétate d'ulipristal réduit la prolifération des cellules tumorales, induit leur mort par [[apoptose]], réduit l'adhésion cellulaire via les [[Intégrine|intégrines]]<ref>{{Article |prénom1=Guillaume E. |nom1=Courtoy |prénom2=Jacques |nom2=Donnez |prénom3=Jérôme |nom3=Ambroise |prénom4=Pablo |nom4=Arriagada |titre=Gene expression changes in uterine myomas in response to ulipristal acetate treatment |périodique=Reproductive Biomedicine Online |volume=37 |numéro=2 |date=2018-08 |issn=1472-6491 |pmid=29807764 |doi=10.1016/j.rbmo.2018.04.050 |lire en ligne=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29807764/ |consulté le=2021-04-01 |pages=224–233 }}</ref>, et diminue la [[fibrose]] présente dans ces tumeurs<ref>{{Article|prénom1=Guillaume E.|nom1=Courtoy|prénom2=Jacques|nom2=Donnez|prénom3=Etienne|nom3=Marbaix|prénom4=Marie-Madeleine|nom4=Dolmans|titre=In vivo mechanisms of uterine myoma volume reduction with ulipristal acetate treatment|périodique=Fertility and Sterility|volume=104|date=2015-08-01|issn=1556-5653|pmid=26003270|doi=10.1016/j.fertnstert.2015.04.025|lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26003270|consulté le=2016-05-25|pages=426–434.e1}}</ref>, probablement sous l'action des [[Métalloprotéinase matricielle|métalloprotéinases matricielles]]<ref>{{Article|prénom1=Guillaume E.|nom1=Courtoy|prénom2=Patrick|nom2=Henriet|prénom3=Etienne|nom3=Marbaix|prénom4=Matthieu|nom4=de Codt|titre=Matrix metalloproteinase activity correlates with uterine myoma volume reduction after ulipristal acetate treatment|périodique=The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism|date=2018-02-01|issn=1945-7197|pmid=29408988|doi=10.1210/jc.2017-02295|lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29408988|consulté le=2018-02-27}}</ref>.

== Effets secondaires indésirables ==

=== En dose unique (contraception) ===


''EllaOne'' peut amoindrir l'action d'une contraception hormonale bien suivie par ailleurs<ref name="rcpBE" />, une [[Contraception#Dispositifs à action locale|méthode barrière]] fiable est donc recommandée jusqu'aux règles suivantes.

=== En prise répétée (fibromes) ===

Lors d'un traitement à l'''Esmya'', les effets secondaires les plus fréquents<ref name="rcpBE" /> sont une [[Aménorrhée#Aménorrhée secondaire|aménorrhée]], un épaississement typique et bénin de l'[[endomètre]] ([[PRM-associated endometrial changes]]; PAEC), des [[Bouffée de chaleur|bouffées de chaleur]], une augmentation du taux de cholestérol dans le sang, des [[Mastodynie|douleurs mammaires]], pelviennes et des dysménorrhées, la fatigue, des œdèmes, des douleurs musculosquelettiques, une [[hyperhidrose]], de l'[[acné]], des maux de tête, des vertiges, des troubles émotionnels{{Etc.}} 

En 2018, une série de cas de complications hépatiques a conduit l'EMA à suspendre les études cliniques à long-terme en vue d'une étude de sécurité. Cependant, quelques cas décrits comme des « lésions hépatiques d'origine médicamenteuse » (DILI) conduiront à la suspension en 2020 de l'Esmya en Europe<ref>{{Lien web |langue=fr |auteur=EMA |titre=Suspension of ulipristal acetate for uterine fibroids during ongoing EMA review of liver injury risk |url=https://www.ema.europa.eu/en/news/suspension-ulipristal-acetate-uterine-fibroids-during-ongoing-ema-review-liver-injury-risk |date=13 mars 2020 |consulté le=31 mars 2021}}</ref> et du retrait volontaire du Fibristal au Canada par le groupe pharmaceutique [[Allergan]]<ref>{{Article |langue=English |prénom1=Togas |nom1=Tulandi |prénom2=Robert |nom2=Casper |titre=Prise en charge des fibromes utérins après le retrait de Fibristal du marché |périodique=Journal of Obstetrics and Gynaecology Canada |volume=0 |numéro=0 |date=2021-01-23 |issn=1701-2163 |pmid=33497779 |doi=10.1016/j.jogc.2021.01.012 |lire en ligne=https://www.jogc.com/article/S1701-2163(21)00063-3/abstract |consulté le=2021-04-01 }}</ref>. En 2021, la molécule est encore prescrite en Asie, sans qu'une augmentation du risque ne soit constatée<ref>{{Article |prénom1=Eileen L |nom1=Yoon |prénom2=Jin-Sung |nom2=Yuk |titre=Use of Ulipristal Acetate and Risk of Liver Disease: A Nationwide Cohort Study |périodique=The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism |numéro=dgab081 |date=2021-02-10 |issn=0021-972X |doi=10.1210/clinem/dgab081 |lire en ligne=https://doi.org/10.1210/clinem/dgab081 |consulté le=2021-04-01 }}</ref>, suggérant que les complications hépatiques ne concernent que des patientes avec des troubles hépatiques sous-jacents<ref>{{Article |prénom1=Jacques |nom1=Donnez |prénom2=Pablo |nom2=Arriagada |prénom3=Marcin |nom3=Marciniak |prénom4=Dominique |nom4=Larrey |titre=Liver safety parameters of ulipristal acetate for the treatment of uterine fibroids: a comprehensive review of the clinical development program |périodique=Expert Opinion on Drug Safety |volume=17 |numéro=12 |date=2018-12 |issn=1744-764X |pmid=30460871 |doi=10.1080/14740338.2018.1550070 |lire en ligne=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30460871/ |consulté le=2021-04-01 |pages=1225–1232 }}</ref>.

== Contre-indications ==

Asthme sévère 
Insuffisance hépato-cellulaire

== Notes et références ==
{{Références}}

== Voir aussi ==
{{Autres projets
 | commons  = Category:Ulipristal
}}
=== Articles connexes ===
* [[Droits des femmes]] 

=== Liens externes ===
* [http://webprod5.hc-sc.gc.ca/dpd-bdpp/search-fast-recherche-rapide.do?no=0154390001&lang=fra Page spécifique] dans la base de données sur les produits pharmaceutiques (Canada)
* {{Compendium|ulipristal}}
* [http://www.cbip.be/nIndex/GGR/Stof/INMP_Ulipristal.cfm Page spécifique] sur le ''Répertoire Commenté des Médicaments'', par le Centre belge d'information pharmacothérapeutique
<!-- * {{de}} [http://www.vetpharm.uzh.ch/wir/00005148/1619__F.htm Page spécifique] dans la base de données sur les produits vétérinaires (''{{Lang|de|Veterinärprodukte, Futtermittel & Zusatzstoffe}}'', Suisse) -->
* [http://www.vidal.fr/Substance/ulipristal-23204.htm Page spécifique] sur [[Dictionnaire Vidal|le Vidal]].fr

{{Palette Méthodes de contrôle des naissances}}
{{Portail|Médecine|chimie|bioéthique|pharmacie}}

{{DEFAULTSORT:Acetate d'ulipristal}}
[[Catégorie:Stéroïde sexuel]]
[[Catégorie:Aminobenzène]]
[[Catégorie:Ester acétique]]
[[Catégorie:Cétone]]
[[Catégorie:Contraception]]
[[Catégorie:3-oxostéroïde]]