Voir la source de Apixaban

{{Infobox Chimie
| nom = Apixaban
| image = Apixaban.svg
| image2 = 
| taille image = 200
| légende = 
<!-- Général -->
| DCI = 
| nomIUPAC = 1-(4-méthoxyphényl)-7-oxo-6-[4-(2-oxopipéridin-1-yl)phényl]-4,5,6,7-tétrahydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridin-3-carbamidé
| synonymes = 
| CAS = {{CAS|5|0|3|6|1|2|4|7|3}}
| EINECS = {{EINECS|}}
| RTECS = {{RTECS|}}
| ATC = {{ATC|B01AF02}} {{ATCvet|}}
| DrugBank = DB07828
| PubChem = {{CID|10182969}}{{SID|}}
| chEBI = 
| NrE = {{NrE|}}
| FEMA = {{FEMA|}}
| SMILES = O=C5N(c4ccc(N3C(=O)c1c(c(nn1c2ccc(OC)cc2)C(=O)N)CC3)cc4)CCCC5
| InChI = 1S/C25H25N5O4/c1-34-19-11-9-18(10-12-19)30-23-20(22(27-30)24(26)32)13-15-29(25(23)33)17-7-5-16(6-8-17)28-14-3-2-4-21(28)31/h5-12H,2-4,13-15H2,1H3,(H2,26,32)
| InChIKey = QNZCBYKSOIHPEH-UHFFFAOYSA-N
| StdInChI = 
| StdInChIKey = 
| apparence = 
<!-- Propriétés chimiques -->
| formule = |C=25|H=25|N=5|O=4
| masseMol = 
| pKa = {{pKa||T(°C)=|T(K)=}}
| momentDipolaire = {{unité/2||D}}
| susceptibiliteMagnetique = 
| diametreMoleculaire = {{unité/2||nm}}
| indiceIode = 
| indiceAcide = 
| indiceSaponification = 
<!-- Propriétés physiques -->
| TTransitionVitreuse = {{tmp||°C}}
| fusion = {{tmp||°C}}
| ebullition = {{tmp||°C}}
| solubilite = {{Unité/2||g||l|-1}}
| miscibilite = 
| masseVolumique = {{Unité/2||g||cm|-3}}
| TAutoInflammation = {{tmp||°C}}
| pointEclair = {{tmp||°C}}
| limitesExplosivite = 
| pressionVapeur = 
| viscosite = 
| pointCritique = 
| pointTriple = 
| conductivitéThermique = {{Unité/2||W||m|-1|K|-1}}
| conductivitéÉlectrique = 
| vitesseSon = {{Unité/2||m||s|-1}}
<!-- Thermochimie -->
| emsGaz = {{Unité/2||J||K|-1|mol|-1}}
| emsLiquide = {{Unité/2||J||K|-1|mol|-1}}
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| esfLiquide = {{Unité/2||kJ||mol|-1}}
| esfSolide = {{Unité/2||kJ||mol|-1}}
| enthFus = 
| enthVap = 
| capaciteTherm = {{Unité/2||J||K|-1|mol|-1}}
| PCS = 
| PCI = 
<!-- Propriétés biochimiques -->
| codons = 
| pHisoelectrique = 
| acideAmineEss = 
<!-- Propriétés électroniques -->
| bandeInterdite = 
| mobiliteElectronique = 
| mobiliteTrous = 
| 1reEnergieIonisation = 
| constanteDielectrique = 
<!-- Cristallographie -->
| systemeCristallin = 
| reseauBravais = 
| Pearson = {{SymbolePearson|}}
| classe =
{{Infobox Chimie/Groupe espace||ref=}}
| Schoenflies = 
| Strukturbericht = 
| structureType = 
| parametresMaille = 
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| macle = 
<!-- Propriétés optiques -->
| refraction = {{réfraction|T=|λ=|}}
| birefringence = 
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| polychroisme = 
| fluorescence = <!-- λ<sub>excitation</sub> {{λ||nm}};<br />λ<sub>émission</sub> {{λ||nm}} -->
| absorption = 
| transparence = 
| pvrRotatoire = <!--<math>\lbrack\alpha\rbrack_{D}^{25}</math>-->
| cteVerdet = 
<!-- Précautions -->
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| 67548EEC = 
| 67548EECref = 
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| numeroIndex = {{indexCE|}}
| classificationCE = 
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| transport = {{ADR|Kemler=|ONU=|Classe=|CodeClassification=|Etiquette=|Etiquette2=|Etiquette3=|Emballage=}}
| NFPA704ref = 
| NFPA704 = {{NFPA 704|Health=|Flammability=|Reactivity=|Other=}}
| SIMDUTref = 
| SIMDUT = {{SIMDUT|}}
| SGHref = 
| SGH = {{SGH|}}
| CIRC = 
| inhalation = 
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| yeux = 
| ingestion = 
<!-- Écotoxicologie -->
| DL50 = <!-- (souris, [[Ingestion|oral]]) <br /> (souris, [[Injection intraveineuse|i.v.]]) <br /> (souris, [[sous-cutané|s.c.]]) <br /> (souris, [[intrapéritonéal|i.p.]]) -->
| CL50 = 
| LogP = 
| DJA = 
| odorat = 
<!-- Données pharmacocinétiques -->
| CAM = 
| biodisponibilite = env. 50 %
| liaisonProteique = 
| metabolisme = 
| demiVieDistrib = 
| demiVieElim = 9–14 h
| stockage = 
| excretion = 75 % bilaire, 25 % rénale
<!-- Considérations thérapeutiques -->
| classeTherapeutique = Anticoagulant
| voieAdministration = 
| grossesse = 
| conduiteAuto = 
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<!-- Caractère psychotrope -->
| categoriePsycho = 
| modeConsommation = 
| autresNoms = 
| risqueDependance = 
<!-- Composés apparentés -->
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| autresanions = 
| isomères = 
<!-- Supplément -->
| supplement = 
}}<!-- ----------------------------- Fin de l'infoboite ----------------------------- -->
L''''apixaban''' est une molécule développée comme médicament [[anticoagulant oral direct]], inhibiteur du [[facteur Stuart|facteur Xa]].

== Utilisation ==
Il est efficace en prévention des [[phlébite]]s en post-opératoire de chirurgie orthopédique<ref name="Lassen 2009"/>, mais aussi en curatif<ref name="Agnelli 2013"/> avec un risque de saignement inférieur à celui d'une [[héparine de bas poids moléculaire]]<ref name="Lassen 2010"/>, et ce, même cas de cancer<ref name="Agnelli 2020"/>.

Dans la [[fibrillation auriculaire]], en cas de contre-indication aux [[Antagoniste de la vitamine K|antivitamines K]] dans la prévention des complications emboliques, il se révèle être supérieur à l'[[aspirine]] avec un risque hémorragique identique<ref name="Connolly 2011"/>. Comparé aux antivitamines K, il serait plus efficace que ces derniers dans la prévention des complications emboliques avec un risque hémorragique et une mortalité moindres<ref name="Granger 2011"/>, et ce quel que soit le type d'arythmie (permanente, persistante ou paroxystique)<ref name="Al-Khatib 2013"/>. Cette supériorité est également démontrée chez le patient de plus de 80 ans<ref name="Halvorsen 2014"/>. La réalisation de [[défibrillation|cardioversion électrique]] ne comporte pas plus de risque chez les patients sous apixaban que ceux sous antivitamines K<ref name="Flaker 2014"/>.

Son association avec l'aspirine et le [[clopidogrel]] dans les suites d'un [[syndrome coronarien aigu]] n'a pas démontré d'intérêt en termes de morbidité et de mortalité, tout en majorant le risque hémorragique<ref name="Alexander 2011"/>.

L'apixaban est contre-indiqué dans l'[[insuffisance rénale]] sévère mais peut être donné chez le patient [[dialyse|dialysé]] en [[fibrillation atriale]]<ref name="Siontis 2018"/>. Toutefois son intérêt, dans cette situation, reste discuté<ref name="Pokorney 2022"/>.

== Mise sur le marché ==
Le {{date|30|juin|2014}}, le [[Comité européen des médicaments à usage humain|comité des médicaments à usage humain]] (CHMP) de l’[[Agence européenne du médicament]] rend un avis favorable à l’approbation de l’apixaban (commercialisé sous le nom de ''Eliquis'' par la société [[Bristol-Myers Squibb]]/[[Pfizer]]) comme {{citation|traitement de la [[thrombose veineuse profonde]] (TVP) et de l’[[embolie pulmonaire]] (EP), et la prévention des récurrences de TVP et d’EP chez l’adulte}}<ref>{{pdf}}{{en}} [http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opinion/human/002148/WC500169373.pdf  Résumé de l’avis]</ref>. La [[Commission européenne]] suit cet avis le {{date|29|juillet|2014}}<ref>{{Lien web|langue= en|url= http://news.bms.com/press-release/european-commission-approves-eliquis-apixaban-treatment-deep-vein-thrombosis-dvt-and-p&t=635423178151245176
|titre= European Commission Approves Eliquis (apixaban) for the Treatment of Deep Vein Thrombosis (DVT) and Pulmonary Embolism (PE), and Prevention of Recurrent DVT and PE |id=|série=|auteur=|lien auteur=|coauteurs=|date= 29 juillet 2014|année=|mois=
|site= |éditeur= Bristol-Myers Squibb|page=|citation=|en ligne le=|consulté le=4 août 2014}}.</ref>.

== Notes et références ==
{{références|groupe="note"}}
{{Références
 |colonnes  =2
 |références=

<ref name="Lassen 2009"> {{en}} Lassen M.R., Raskob G.E., Gallus A., Pineo G., Chen D., Portman R.J., [http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa0810773#t=article « Apixaban or enoxaparin for thromboprophylaxis after knee replacement »], ''[[The New England Journal of Medicine|N. Engl. J. Med.]]'' 2009;361:594-604 {{PMID|19657123}} [Erratum, N. Engl. J. Med. 2009;361:1814.]</ref>

<ref name="Agnelli 2013">Agnelli G, Buller HR, Cohen A et al. [http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1302507 ''Oral apixaban for the treatment of acute venous thromboembolism''], N Engl J Med, 2013;369:799-808</ref>

<ref name="Lassen 2010"> {{en}} Lassen M.R., Raskob G.E., Gallus A., Pineo G., Chen D., Hornick P., [http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(09)62125-5/abstract « Apixaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after knee replacement (ADVANCE-2): a randomised double-blind trial »], ''[[The Lancet]]'' 2010;375:807-815</ref>

<ref name="Agnelli 2020">Agnelli G, Becattini C, Meyer G et al. [https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1915103 ''Apixaban for the treatment of venous thromboembolism associated with cancer''], N Engl J Med, 2020;382:1599-160</ref>

<ref name="Connolly 2011"> {{en}} Connolly S.J., Eikelboom J., Joyner C. {{et al.}} [http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1007432 « Apixaban in patients with atrial fibrillation »], ''N. Engl. J. Med.'' 2011;364:806-817</ref>

<ref name="Granger 2011"> {{en}} Granger B.C., Alexander J.H., McMurray John J.V. {{et al.}} for the ARISTOTLE Committees and Investigators, [http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1107039 « Apixaban versus Warfarin in patients with atrial fibrillation »], ''N. Engl. J. Med.'' 2011; 365:981-992</ref>

<ref name="Al-Khatib 2013">{{en}} Al-Khatib SM, Thomas L, Wallentin L et al. [http://eurheartj.oxfordjournals.org/content/34/31/2464.full « Outcomes of apixaban vs. warfarin by type and duration of atrial fibrillation: results from the ARISTOTLE trial »], ''Eur. Heart. J.'' 2013;34:2464-2471 </ref>

<ref name="Halvorsen 2014">Halvorsen S, Atar D, Yang H et al. ''Efficacy and safety of apixaban compared with warfarin according to age for stroke prevention in atrial fibrillation: observations from the ARISTOTLE trial'',
Eur Heart J, 2014;35:1864-1872</ref>

<ref name="Flaker 2014">Flaker G, Lopes RD, Al-Khatib SM et al. ''Efficacy and safety of Apixaban in patients after cardioversion for atrial fibrillation: Insights from the ARISTOTLE Trial (Apixaban for Reduction in Stroke and Other Thromboembolic Events in Atrial Fibrillation), J Am Coll Cardiol, 2014;63:1082-1087</ref>

<ref name="Alexander 2011"> {{en}} Alexander J.H., Lopes R.D., James S. {{et al.}} [http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1105819?query=OF#t=abstract « Apixaban with antiplatelet therapy after acute coronary syndrome »], ''N. Eng. J. Med.'' 2011;365:699-708</ref>

<ref name="Siontis 2018">Siontis KC, Zhang X, Eckard A et al. [https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035418 ''Outcomes associated with apixaban use in patients with end-stage kidney disease and atrial fibrillation in the United States''], Circulation, 2018;138:1519–1529</ref>

<ref name="Pokorney 2022">Pokorney SD, Chertow GM, Al-Khalidi HR et al. [https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.121.054990 ''Apixaban for patients with atrial fibrillation on hemodialysis: a multicenter randomized controlled trial''], Circulation, 2022;146:1735–1745</ref>

}}

== Liens externes ==
{{Liens}}
* {{compendium}}

{{Portail|chimie|médecine}}

[[Catégorie:Anticoagulant]]
[[Catégorie:Pyrazolopyridine]]
[[Catégorie:Méthoxybenzène]]
[[Catégorie:Amide]]
[[Catégorie:Delta-lactame]]