Voir la source de Aspartame

{{Infobox Chimie
 | nom                      = Aspartame
 | image                    = Aspartame.svg
 | image2                   = Aspartame-3D-balls.png
 | taille image             = 225
 | légende                  = Ester méthylique de l'aspartyl-phénylalanine.
<!-- Général --> | DCI                      = 
 | nomIUPAC                 = (3''S'')-3-amino-4-<nowiki>[[</nowiki>(1''S'')-1-benzyl-2-(méthoxy-2-oxoéthyl]amino]-4-oxobutanoïque
 | synonymes                = <div>
* Ester méthylique de N-L-α-aspartyl-L-phénylalanine
* Ester méthylique de l'acide 3-amino-N-(α-carbométhoxy-éthoxyphényl) succinamique
* L-Aspartyl-L-phénylalanate de méthyle
</div>
 | CAS                      = {{CAS|2|2|8|3|9|4|7|0}}
 | EINECS                   = {{EINECS|2|4|5|2|6|1|3}}
 | RTECS                    = 
 | ATC                      = 
 | DrugBank                 = DB00168
 | PubChem                  = 134601
 | chEBI                    = 
 | NrE                      = E951
 | FEMA                     = {{FEMA|}}
 | SMILES                   = COC(=O)C(CC1=CC=CC=C1)NC(=O)C(CC(=O)O)N
 | InChI                    = 1/C14H18N2O5/c1-21-14(20)11(7-9-5-3-2-4-6-9)16-13(19)10(15)8-12(17)18/h2-6,10-11H,7-8,15H2,1H3,(H,16,19)(H,17,18)/t10-,11-/m0/s1/f/h16-17H
 | InChIKey                 = 
 | StdInChI                 = 
 | StdInChIKey              = 
 | apparence                = [[état solide|Poudre]] cristalline blanche, légèrement [[hygroscopique]]<ref name="pheur505">''Aspartam, 01/2005:0973, Pharmacopée européenne 5.5'', [[EDQM]], 16 décembre 2005, https://www.edqm.eu</ref>
<!-- Propriétés chimiques --> | formule                  = 
 | C                        = 14
 | H                        = 18
 | N                        = 2
 | O                        = 5
 | masseMol                 = 
 | pKa                      = 3,1 et 7,9 ({{tmp|25|°C}})<ref name=IUCLID-aspartame />
 | momentDipolaire          = 
 | susceptibiliteMagnetique = 
 | diametreMoleculaire      = 
 | indiceIode               = 
 | indiceAcide              = 
 | indiceSaponification     = <!-- Propriétés physiques -->
 | TTransitionVitreuse      = 
 | fusion                   = <small>Décomposition avant fusion. Le produit de la décomposition fond à</small> {{tmp|246|°C}}<ref name=IUCLID-aspartame>{{lien brisé|lang=en|format=pdf|consulté le=2013-03-29|url=http://ecb.jrc.ec.europa.eu/IUCLID-DataSheets/22839470.pdf|titre= IUCLID Chemical Data Sheet}}.</ref>
 | ebullition               = >{{tmp|300|°C}} à {{unité|1013.25|hPa}}<ref name=IUCLID-aspartame />
 | solubilite               = Peu soluble dans l'[[eau]] ({{unité|10|g||L|-1}} à {{tmp|20|°C}}<ref name=IUCLID-aspartame />) et l'[[éthanol]]<ref name="2008/60/CE" />.
 | miscibilite              = 
 | masseVolumique           = {{unité|150|–=600|kg||m|-3}}, solide<ref name=IUCLID-aspartame /> ;<br />
{{Unité|1.347|g||cm|-3|M=294.3031}}<ref name="Rowe">{{Ouvrage | langue=en | auteurs=Raymond C. Rowe, Paul J. Sheskey et Marian E. Quinn | titre=Handbook of Pharmaceutical Excipients | éditeur=Pharmaceutical Press and American Pharmacists Association | lieu=Londres | année=2009 | numéro d'édition=6 | pages totales=888 | passage=49 | isbn=978-0-85369-792-3 | bnf=42148066 | consulté le=20 décembre 2010}}.</ref>
 | TAutoInflammation        = 
 | pointEclair              = 
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 | conductivitéThermique    = 
 | conductivitéÉlectrique   = 
 | vitesseSon               = <!-- Thermochimie -->
 | emsGaz                   = 
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 | capaciteTherm            = 
 | PCS                      = 
 | PCI                      = <!-- Propriétés biochimiques -->
 | codons                   = 
 | pHisoelectrique          = 
 | acideAmineEss            = <!-- Propriétés électroniques -->
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 | Schoenflies              = 
 | Strukturbericht          = 
 | structureType            = 
 | parametresMaille         = {{mvar|a}} = {{unité|17.685|Å}} <br />
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{{mvar|β}} = 90,00° <br />
{{mvar|γ}} = 90,00° <br />
{{mvar|Z}} = 4<ref name="reciprocalnet">{{Lien web|url= http://www.reciprocalnet.org/recipnet/showsampledetailed.jsp?sampleId=27344244 |titre= Aspartame |site= reciprocalnet.org |consulté le= 12 décembre 2009}}.</ref>
 | volume                   = {{unité|1538.46 Å3}}<ref name="reciprocalnet"/>
 | macle                    = <!-- Propriétés optiques -->
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 | birefringence            = 
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 | pvrRotatoire             = <math>\lbrack\alpha\rbrack_{D}^{22}</math> = {{nb|-2,3}}° dans HCl 1N<ref name="Rowe"/>
 | cteVerdet                = <!-- Précautions -->
 | radioactif               = 
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 | 67548EECref              = <ref name="sa">[http://www.sigmaaldrich.com/catalog/ProductDetail.do?lang=fr&N4=47135|SUPELCO&N5=SEARCH_CONCAT_PNO|BRAND_KEY&F=SPEC SIGMA-ALDRICH]</ref>
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 | transport                = 
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 | CIRC                     = Groupe 2B : Peut-être cancérogène pour l’homme<ref>{{Lien web|langue=fr|url=https://www.who.int/fr/news/item/14-07-2023-aspartame-hazard-and-risk-assessment-results-released|titre =Publication des résultats de l’évaluation des dangers et des risques liés à l’aspartame|site=who.int|date=14 juillet 2023|consulté le =8 septembre 2023}}</ref>
 | inhalation               = 
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 | DL50                     = >{{unité|4|g||kg|-1}} (rats, [[Ingestion|oral]])<ref name="chemidplus-22839-47-0">{{Lien web |lang=en|url=http://chem.sis.nlm.nih.gov/chemidplus/direct.jsp?regno=22839-47-0 |id=chemidplus |titre= Aspartame - RN: 3734-33-6 |auteur institutionnel=[[ChemIDplus]] |site=chem.sis.nlm.nih.gov |éditeur= U.S. National Library of Medicine |consulté le=23/07/2008}}.</ref> <br/> >{{unité|10|g||kg|-1}} (souris, [[Ingestion|oral]])<ref name="chemidplus-22839-47-0" />
 | CL50                     = 
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<!-- Supplément --> | supplement               = 
}}

L{{'}}'''aspartame''' est un [[édulcorant]] artificiel découvert en [[1965]]. C'est un [[dipeptide]] composé de deux acides aminés naturels, l'[[acide aspartique|acide ''L''-aspartique]] et la [[phénylalanine|''L''-phénylalanine]], ce dernier sous forme d'[[ester]] [[méthyle|méthylique]]. Sa consommation est donc déconseillée chez les personnes atteintes de [[phénylcétonurie]].

L'aspartame a un [[pouvoir sucrant]] environ {{nobr|200 fois}} supérieur à celui du [[saccharose]] et est utilisé pour édulcorer les boissons et aliments à faible apport calorique ainsi que les [[médicament]]s. Cet [[additif alimentaire]] est utilisé dans un grand nombre de produits et autorisé dans de nombreux pays, il est référencé dans l'[[Union européenne]] par le [[numéro E|numéro]] E951.

Depuis sa première autorisation de mise sur le marché aux [[États-Unis]] par la [[Food and Drug Administration]] (FDA) en 1974, l'aspartame a fait l'objet de polémiques sur ses possibles effets nocifs sur la santé bien que des organismes de santé publique (notamment la FDA et l'[[Autorité européenne de sécurité des aliments]] {{incise|AESA|stop}}) aient affirmé son [[innocuité]] dans les doses d'utilisation autorisées chez l'humain. Depuis 2023, il est classé {{"|[[Liste_des_cancérogènes_du_groupe_2B_du_CIRC|cancérogène possible]]}} par le [[Centre international de recherche sur le cancer]].

Des études sur le modèle animal remettraient en cause l'intérêt des édulcorants dans la lutte contre l'[[obésité]] et le [[Diabète de type 2|diabète de {{nobr|type 2}}]]. Chez les [[souris]], la [[saccharine]], le [[sucralose]] et dans une moindre mesure l'aspartame perturbent le métabolisme du sucre via une action encore mal décrite sur les bactéries intestinales<ref>''Artificial sweeteners induce glucose intolerance by altering the gut microbiota'', ''Nature'', 9/10/2014, [http://www.nature.com/nature/journal/v514/n7521/full/nature13793.html lire en ligne].</ref>. Comme les aliments riches en sucres, ces produits provoquent une rapide montée de la [[glycémie]] qui génère à son tour l'acquisition d'une [[résistance à l'insuline]], symptôme clef du [[syndrome métabolique]]. Ce phénomène n'est toutefois pas observé chez l'humain si la consommation d'aspartame a lieu dans le cadre d'exercices physiques intenses<ref>{{Article|prénom1=Jason|nom1=Siegler|prénom2=Keith|nom2=Howell|prénom3=Rebecca|nom3=Vince|prénom4=James|nom4=Bray|titre=Aspartame in conjunction with carbohydrate reduces insulin levels during endurance exercise|périodique=Journal of the International Society of Sports Nutrition|volume=9|date=2012-01-01|issn=1550-2783|pmid=22853297|pmcid=3441850|doi=10.1186/1550-2783-9-36|lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22853297|consulté le=2016-07-18|pages=36}}</ref> ou chez des sujets non diabétiques/pré-diabétiques, qu'ils soient minces ou obèses<ref>{{Article|prénom1=Stephen D.|nom1=Anton|prénom2=Corby K.|nom2=Martin|prénom3=Hongmei|nom3=Han|prénom4=Sandra|nom4=Coulon|titre=Effects of stevia, aspartame, and sucrose on food intake, satiety, and postprandial glucose and insulin levels|périodique=[[Appetite]]|volume=55|date=2010-08-01|issn=0195-6663|pmid=20303371|pmcid=2900484|doi=10.1016/j.appet.2010.03.009|lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2900484/|consulté le=2016-07-18|pages=37–43}}.</ref>.

Une [[méta-analyse]] de 2015 conclut que les édulcorants, bien que ne favorisant pas le diabète de {{nobr|type 2}}, la surconsommation de sucre ou le cancer, ne semblent ni favoriser la perte de poids, ni faciliter la gestion de la glycémie chez les diabétiques et ni réduire le risque de diabète de {{nobr|type 2}}<ref>{{Article|prénom1=Bruyère|nom1=Olivier|prénom2=Ahmed H.|nom2=Serge|prénom3=Atlan|nom3=Catherine|prénom4=Belegaud|nom4=Jacques|titre=Review of the nutritional benefits and risks related to intense sweeteners|périodique=Archives of Public Health : Archives belges de Santé Publique|volume=73|date=2015-01-01|issn=0778-7367|pmid=26430511|pmcid=4590273|doi=10.1186/s13690-015-0092-x|lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26430511|consulté le=2016-07-18|pages=41}}.</ref>.

== Histoire ==

La première apparition de l'aspartame date de la publication de sa synthèse en 1966<ref name=Davey-1966>{{Article|id=Davey-1966|lang=en|auteur=J.M. Davey, A.H. Laird et J.S. Morley  |titre=Polypeptides. Part III. The synthesis of the C-terminal tetrapeptide sequence of gastrin, its optical isomers, and acylated derivatives|journal=Journal of the Chemical Society C: Organic|no=|année=1966|pages=555-566|résumé=http://www.rsc.org/Publishing/Journals/J3/article.asp?doi=J39660000555|consulté le=18/09/2008|doi=10.1039/J39660000555}}.</ref>. Mais il aurait été découvert en 1965 par James Schlatter, chimiste de la société [[G. D. Searle & Company]], lors de la synthèse d'un [[tétrapeptide]] devant être testé comme [[médicament]] anti-ulcères<ref name=US-5298272>{{Lien web |lang=en|url=http://www.freepatentsonline.com/5298272.html |titre=United States Patent 5298272 - Bridged carboxylic ortho ester sweetener |id=US-5298272 |auteur=M. Goodman et Y.S. Oh |date=1992 |site=freepatentsonline.com |consulté le=18/09/2008}}.</ref>{{,}}<ref name=ZA-67-02190> JM Schlatter (Searle) Brevet ZA 67 02190, 1968.</ref>{{,}}<ref name=US-3492131>{{Lien web|lang=en|url=http://www.freepatentsonline.com/3492131.html |titre=United States Patent 3492131 - Peptide sweetening agents |id=US-3492131 |auteur=J.M. Schlatter (Searle) |date=1970 |site=freepatentsonline.com |consulté le=18/09/2008}}.</ref>.

=== Découvert par sérendipité ===
L'aspartame était alors un intermédiaire de synthèse et Schlatter a goûté le produit par accident en humectant son doigt pour attraper une feuille de papier<ref>{{Lien web |url=http://www.caes.cnrs.fr/nospublications/caes-magazine/caes-mag-97/sommaire-du-nb097/daniele-bourcier-caes-mag-97.pdf |titre=Sérendipité : découvrir par hasard - Du faux sucre sur les mains |site=[[CNRS]] |auteur=Bernard Fontaine |date=2011 |consulté le= 21 mars 2014}}</ref>{{,}}<ref>{{Lien web |url=http://www.sante.gouv.fr/IMG/pdf/Rapport_de_l_Agence_francaise_de_securite_sanitaire_des_aliments_sur_la_question.pdf |titre=Rapport de l’Agence Française de Sécurité Sanitaire des Aliments |site=le site du [[Ministère des Affaires sociales et de la Santé (France)|ministère des Affaires sociales et de la Santé]] |date=7 mai 2002 |consulté le= 21 mars 2014}}.</ref>{{,}}<ref>{{en}} Mazur, R.H. (1984), ''Discovery of aspartame'', dans ''Aspartame: Physiology and Biochemistry'' (L. D. Stegink et L. J. Filer {{Jr.}}, Éds.), Marcel Dekker, New York, {{p.}}3–9.</ref>. Le goût sucré fut une [[Sérendipité|découverte inattendue]], l'acide aspartique et la phénylalanine n'étant pas sucrés. Le dipeptide non méthylé se révéla avoir une saveur amère. Schlatter synthétisa des composés de structure voisine, mais le produit original fut conservé et commercialisé sous le nom d'aspartame.

=== Exploitation ===
Une première autorisation de mise sur le marché limitée aux aliments solides<ref>{{en}} [http://leda.law.harvard.edu/leda/data/244/Nill,_Ashley_-_The_History_of_Aspartame.html The History of Aspartame], LEDA at Harvard Law School.</ref> est accordée à l'aspartame aux [[États-Unis]] par la [[Food and Drug Administration]] (FDA) en {{date-|juillet 1974}}<ref name="wnho.net">{{en}} [http://www.wnho.net/history_of_aspartame.htm History of aspartame], sur ''wnho.net''.</ref>. À la suite de l'enquête menée par la FDA et de doutes sur le sérieux des études présentées par le laboratoire Searle (notamment les tests sur les animaux), l'autorisation est suspendue par la FDA en {{date-|décembre 1975}}<ref name="wnho.net"/>.

Son usage sera rétabli aux États-Unis dans les aliments solides en {{date-|juillet 1981}} puis dans les liquides en 1983.

Toujours en 1981, l'aspartame est autorisé par un comité commun d'experts de l'[[Organisation mondiale de la santé|OMS]] et de l'[[Organisation des Nations unies pour l'alimentation et l'agriculture|Organisation pour l'agriculture et la nourriture]]<ref name=jecfa-v15je03>{{lien web |lang=en|titre=Aspartame (WHO Food Additives Series 15)|url=http://www.inchem.org/documents/jecfa/jecmono/v15je03.htm
|éditeur=International Programme on Chemical Safety|consulté le=12 juin 2007}}.</ref>. La même année, le comité scientifique pour les aliments humains (CSAH / SCF en anglais) de la Commission européenne approuve l'aspartame.

L'aspartame est autorisé en [[France]] en 1988 et porte le numéro E951 dans la classification européenne des [[Additif alimentaire|additifs alimentaires]]<ref name="89/107/CEE">{{Article|format=pdf|id=89/107/CEE |lang=fr  |auteur institutionnel= [[Parlement européen]] et [[Conseil de l'Europe]] |titre=Directive 89/107/CEE du 21 décembre 1988 relative au rapprochement des législations des États membres concernant les additifs pouvant être employés dans les denrées destinées à l’alimentation humaine |journal=Journal officiel de l’Union européenne |no=L 040 |année=1989|pages=27-33 |résumé=http://europa.eu/scadplus/leg/fr/lvb/l21067.htm |texte=http://eur-lex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=CONSLEG:1989L0107:20031120:FR:PDF |consulté le=08/09/2008}}.</ref>.

Le [[brevet]] de l'aspartame est tombé dans le [[Domaine public (propriété intellectuelle)|domaine public]] en 1992.

En 1994, son emploi en tant qu'édulcorant est harmonisé par l'Union européenne (directive 94/35/CE<ref name="94/35/CE-M1">{{Article|format=pdf|id=94/35/CE  |lang=fr |auteur institutionnel=[[Parlement européen]] et [[Conseil de l'Europe]] |titre=La directive 94/35/CE concernant les édulcorants modifiée par la Directive 96/83/CE |journal=Journal officiel de l'Union européenne |no=L 237 |année=1994|résumé=http://europa.eu/scadplus/leg/fr/lvb/l21069.htm |texte=http://eur-lex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=CONSLEG:1994L0035:19970226:FR:PDF |consulté le=18/09/2008}}.</ref>). L'aspartame est alors approuvé dans plus de {{nobr|90 pays}}.

En 1995, l'Union européenne établit les critères de pureté pour l'aspartame (directive 95/31/CE<ref name="95/31/CE-M2">{{Article|id=95/31/CE-M2  |lang=fr |auteur institutionnel=[[Parlement européen]] et [[Conseil de l'Europe]] |titre=Directive 95/31/CE établissant des critères de pureté spécifiques pour les édulcorants pouvant être utilisés dans les denrées alimentaires modifiées par les directives 98/66/CE et 2000/51/CE |journal=Journal officiel de l'Union européenne |année=2000 |résumé=http://europa.eu/scadplus/leg/fr/lvb/l21069.htm  |texte=http://ec.europa.eu/food/fs/sfp/addit_flavor/flav12_fr.pdf |consulté le=18/09/2008}}.</ref>).

En 2002, le comité scientifique de la Commission européenne confirme son avis sur l'innocuité de l'aspartame. La même année, l'[[Agence française de sécurité sanitaire]] (AFSSA) conclut dans un rapport : {{citation|La consommation d'aspartame chez l'homme, même dans des populations particulièrement exposées comme les enfants diabétiques, ne dépasse pas la [[dose journalière admissible]] (DJA), notamment en France}}.

En 2003, la directive 2003/115/CE autorise un nouvel édulcorant intense dérivé de l'aspartame : le [[sel d'aspartame-acésulfame]] dont l'innocuité a été établie par le comité scientifique de l'alimentation humaine dès {{date-|mars 2000}}<ref name="2003/115/CE">{{Article|id=2003/115/CE |lang=fr |auteur institutionnel=[[Parlement européen]] et [[Conseil de l'Europe]] |titre=Directive 2003/115/CE modifiant la directive 94/35/CE concernant les édulcorants destinés à être employés dans les denrées alimentaires |journal= Journal officiel de l’Union européenne  |no=L 24  |année=2003 |pages=65-71 |résumé=http://europa.eu/scadplus/leg/fr/lvb/l21069.htm  |texte=http://eur-lex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=OJ:L:2004:024:0065:0071:FR:PDF |consulté le=18/09/2008}}.</ref> et les critères de pureté définis en 2001.

== Synthèse ==
Il existe trois synthèses permettant d’obtenir l’aspartame.

La plus ancienne est la [[synthèse chimique]]. Elle utilise comme réactifs de départ l’acide aspartique et la phénylalanine. Cette voie de synthèse offre un rendement faible, de l’ordre de 50 %, et est à l’origine d’un isomère au goût amer (qui doit par la suite être extrait). C’est pourquoi elle fut vite remplacée par la synthèse enzymatique. Cette dernière met en jeu comme catalyseur une enzyme, la thermolysine, dans des conditions expérimentales précises à une température de {{tmp|37|°C}} et un pH de 7,5, et offre un rendement de 95 %. Ce rendement est bien meilleur, mais toujours pas suffisant pour les industriels. Une autre voie de synthèse a alors été mise en place : la synthèse biotechnologique. C’est celle qui est utilisée aujourd’hui, elle offre un rendement supérieur à 99,99 %. Elle utilise toujours la thermolysine comme enzyme, mais réutilise un des produits<ref>{{Lien web|langue=fr|titre=L'aspartame, un édulcorant controversé |url=http://culturesciences.chimie.ens.fr/content/laspartame-un-%C3%A9dulcorant-controvers%C3%A9|site=culturesciences.chimie.ens.fr|consulté le=2017-12-27}}.</ref>.

== Structure et propriétés ==
=== Structure ===

L'aspartame est un [[dipeptide]], dérivant de deux [[acide aminé|acides aminés]], l'[[acide L-aspartique]] et l'[[ester]] méthylique de la L-[[phénylalanine]]. Son nom chimique est donc * L-Aspartyl-L-phénylalanate de méthyle.

=== Propriétés chimiques ===

L'aspartame possède une base [[Amine (chimie)|aminée]] et un groupe [[acide carboxylique|acide]] lui conférant deux [[constante d'acidité|constantes d'acidité]] : 3,1 et 7,9 à {{tmp|25|°C}}<ref name=IUCLID-aspartame />.

==== Hydrolyse ====
Après ingestion, l'aspartame s'hydrolyse en [[acide aspartique]], [[phénylalanine]] et [[méthanol]]. Une dégradation plus poussée produit du [[formaldéhyde]]<ref>{{article |langue=en| auteur = C. Trocho, R. Pardo, I. Rafecas, J. Virgili, X. Remesar, J. A. Fernandez-Lopez et M. Alemany | titre = Formaldehyde derived from dietary aspartame binds to tissue components in vivo | année = 1998 | journal = [[Life Sciences]] | volume = 63 | numéro = 5 | pages = 337–349 | doi = 10.1016/S0024-3205(98)00282-3}}</ref>, de l'[[acide formique]] et une [[dioxopipérazine]].

Il peut également se décomposer pendant son stockage. À température ambiante, il est le plus stable à pH 4,3, avec une demi-vie de {{nobr|300 jours}}. On constate une décomposition plus rapide aux pH s'éloignant de 4,3. À pH 7, par exemple, sa demi-vie n'est que de quelques jours.

L'instabilité de l'aspartame augmente avec la température : en phase solide, la recombinaison en dicétopipérazine peut avoir lieu à partir de {{tmp|105|°C}}. C'est la raison pour laquelle il est déconseillé de cuire l'aspartame.

Par [[hydrolyse]] de l'ester, l'aspartame produit du [[méthanol]] (10 % en masse) et de l'[[aspartyl-phénylalanine]]. Ce dernier peut se recombiner en [[dicétopipérazine]] (acide 2-(5-benzyl-3,6-dioxopipérazin-2-yl)acétique) (à partir de {{tmp|30|°C}}<ref name="pheur505"/>) ou bien s'hydrolyser en ces deux acides aminés de base: l'[[acide aspartique]] (40 % en masse) et la [[phénylalanine]] (50 % en masse).

==== Réaction de Maillard ====

La fonction amine de l'aspartame peut participer aux [[Réaction de Maillard|réactions de Maillard]] avec les groupes aldéhyde.

=== Propriétés physiques ===

L'aspartame est un solide cristallin blanc, inodore et légèrement hygroscopique. Il est faiblement [[solubilité|soluble]] dans l'eau ({{nb|10 g/L}} à {{tmp|20|°C}}<ref name=IUCLID-aspartame />) et l'[[éthanol]]<ref name="2008/60/CE" />. Il se dissout plus dans les solutions acides.

=== Biochimie ===

L'aspartame, contrairement au sucre, ne peut servir à la formation de graisses dans les tissus adipeux ni aux autres rôles métaboliques utiles de ce dernier<ref name=Malo-2000>{{Article|id=Malo-2000 |lang=en |auteur=C. Malo et J.X. Wilson |titre=Glucose Modulates Vitamin C Transport in Adult Human Small Intestinal Brush Border Membrane Vesicles |journal=[[Journal of Nutrition|J. Nutr.]] |date=2000 |numéro=130 |pages=63-69 |résumé=http://jn.nutrition.org/cgi/content/abstract/130/1/63 |consulté le=18/09/2008}}.</ref>.

=== Propriétés sucrantes ===

L'aspartame a un [[pouvoir sucrant]] environ 200 fois supérieur à celui du [[saccharose]] à masse égale<ref name="2008/60/CE" >{{Article|id=2008/60/CE |lang=fr |auteur institutionnel=[[Parlement européen]] et [[Conseil de l'Europe]] |titre= Directive 2008/60/CE établissant des critères de pureté spécifiques pour les édulcorants pouvant être utilisés dans les denrées alimentaires |journal=Journal officiel de l’Union européenne |no=L 158 |date=18/06/2008 |pages=17-40 |résumé=http://europa.eu/scadplus/leg/fr/lvb/l21069.htm |texte=http://eur-lex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=OJ:L:2008:158:0017:0040:FR:PDF |consulté le=17/10/2008}}.</ref>.

[[Image:Superaspartame.svg|thumb|upright|Structure du superaspartame.]]
À la différence de la [[saccharine]] et de l'[[acésulfame-K]], l'aspartame n'a pas de composante ou d'arrière-goût amer.

L'aspartame est souvent utilisé en mélange avec d'autres édulcorants intenses ([[acésulfame-K]]) pour pallier la diminution de la saveur sucrée. La diminution est due à sa décomposition en milieu aqueux ou à sa disparition lors des réactions de Maillard entre celui-ci et les [[arôme]]s possédant une fonction aldéhyde.

Un dérivé de l'aspartame, le [[superaspartame]], a un pouvoir sucrant de {{nb|8000}}<ref name=Shallenberger-1993>{{Ouvrage| id=Shallenberger-1993 | langue=en | prénom1=Robert | nom1=Shallenberger | titre=Taste Chemistry | éditeur=Springer | lieu=Londres | année=1993 | numéro d'édition=1 | pages totales=613 pages | passage=243 | isbn=978-0-7514-0150-9 | lccn=92011271 | lire en ligne=https://books.google.fr/books?as_isbn=9780751401509 | titre chapitre=Chapter 7: Amino acids, peptides and proteins}}</ref> à {{nb|14000}}<ref name="Kinghorn-book3-LCHPS">{{Ouvrage | langue=en | auteurs=A.D. Kinghorn et C.M. Compadre | titre=Alernative Sweeteners | sous-titre=Third Edition, Revised and Expanded | éditeur=[[Marcel Dekker]] | lieu=New York | série=Alernative Sweeteners | année=2001 | pages totales=572 | passage=208-234 | isbn=978-0-8247-0437-7 | présentation en ligne=https://books.google.com/books?id=aeMH0F5Z4q4C&printsec=frontcover | titre chapitre=Less common high-potency sweeteners}}.</ref> fois supérieur à celui du saccharose.

== Utilisation ==
L'aspartame est l'édulcorant intense le plus fréquemment employé au monde<ref>{{Lien web|url=https://www.lemonde.fr/planete/article/2011/02/28/l-aspartame-dedouane-par-l-efsa_1486062_3244.html|titre=L'aspartame dédouané par l'EFSA|date=28 février 2011|site=Le Monde}}</ref>, il est utilisé dans près de {{nombre|5000|produits}} ([[chewing-gum]] sans sucre, boissons ou gâteaux allégés) et de plus de {{nobr|600 spécialités}} pharmaceutiques, dont plus de {{nb|2000}} vendues en Europe. Sa consommation est surtout motivée par le fait qu'il n'apporte que très peu d'énergie. L'aspartame a l'avantage, en plus d'être bon marché, de ne pas avoir de [[Carie dentaire#Facteurs étiologiques|pouvoir cariogène]].

L'aspartame est utilisé sous forme de sucrettes ou de poudre blanche (en sachet ou boîte) pouvant se substituer au sucre, dans le café ou le thé, les pâtisseries ou autres. Ces produits contiennent, en moyenne 3 % d’aspartame, les autres ingrédients étant de la [[maltodextrine]] et de l'[[Acésulfame potassium|acésulfame K]].

=== Réglementation ===
Le [[codex Alimentarius]] reconnaît l'utilisation de l'aspartame comme [[édulcorant]] et [[exhausteur de goût]] dans une large gamme de produits alimentaires, à des concentrations maximales variant de {{unité|0.6 à 3 g}} suivant l'application<ref name=codex-gfsa-951>{{Lien web|lang=en|url=http://www.codexalimentarius.net/gsfaonline/additives/details.html?id=90 |titre=Updated up to the 31st Session of the Codex Alimentarius Commission for Aspartame (951) |id=codex-gfsa-951 |série=GSFA Online |auteur institutionnel=Codex Alimentarius Commission |lien auteur=Codex Alimentarius |date=2008 |site=codexalimentarius.net |éditeur=codex Alimentarius |consulté le=16/10/2008}}.</ref>.

En Europe, l'aspartame est autorisé dans<ref name="94/35/CE-M1" /> : 
* les boissons non alcoolisées ({{unité|0.6 g/L}}) ;
* les desserts et produits similaires (0,6 à {{unité|1 g/kg}}) ;
* les confiseries (0,5 à {{unité|1 g/kg}}) ;
* les boissons alcoolisées (bières) ({{unité|0.6 g/l}}) ;
* les [[Complément alimentaire|compléments alimentaires]] et autres.

La [[Dose journalière admissible|DJA]] est de {{nb|40 mg/kg}} de masse corporelle par jour. Pour atteindre cette [[Dose journalière admissible|DJA]], une personne de {{unité|60|kg}} devrait consommer {{nobr|280 sucrettes}} ou vingt canettes de boissons « ''light'' » par jour<ref>{{lien brisé|lang=en|consulté le=2013-03-29|url=http://www.isabru.org/EN/Low_calorie_sweeteners.asp|titre=Low Calorie Sweeteners: Role and Benefits}}, {{p.}}13.</ref>. La quantité réelle d'aspartame n'est pas toujours précisée sur les produits.

== Santé ==
L'aspartame fait partie des additifs alimentaires les plus étudiés<ref>{{lien brisé|consulté le=2013-03-29|url=http://www.foodstandards.gov.au/newsroom/factsheets/factsheets2007/aspartameseptember203703.cfm|titre=Aspartame}}, Food Standards Australia New Zealand</ref>{{,}}<ref>[http://www.ctahr.hawaii.edu/oc/freepubs/pdf/FST-3.pdf Falsifications and Facts about Aspartame], Food Safety and Technology</ref>, il est considéré comme sûr pour la consommation humaine dans plus de 90 pays<ref name="santé_canada">[http://www.hc-sc.gc.ca/fn-an/securit/addit/sweeten-edulcor/aspartame-eng.php Aspartame], [[ministère de la Santé du Canada]].</ref>, notamment par les agences de sécurité sanitaire comme l'[[Autorité européenne de sécurité des aliments]]<ref>[https://www.efsa.europa.eu/fr/topics/topic/aspartame Aspartame], [[Autorité européenne de sécurité des aliments]]</ref>, le [[Comité mixte FAO-OMS d'experts des additifs alimentaires|JECFA]] de l'[[Organisation mondiale de la santé|OMS]]/[[Organisation des Nations unies pour l'alimentation et l'agriculture|FAO]] et la [[Food and Drug Administration]].

L'aspartame n'est pas autorisé dans les produits transformés bio<ref>{{Lien web |langue=fr |titre=Test E951 Aspartame - Additif alimentaire|url=https://www.quechoisir.org/comparatif-additifs-alimentaires-n56877/e951-aspartame-p224209/ |site=quechoisir.org |date=23 octobre 2018|consulté le=2025-02-07}}.</ref>.

Le {{date|14 juillet 2023}}, l'aspartame est classé « cancérogène possible » par le [[Centre international de recherche sur le cancer]], qui dépend de l'Organisation mondiale de la Santé<ref>{{Article|langue=fr|titre=L'aspartame classé cancérogène possible par le Centre international de recherche sur le cancer|périodique=Le Monde.fr|date=2023-07-14|lire en ligne=https://www.lemonde.fr/planete/article/2023/07/14/l-aspartame-classe-cancerogene-possible-par-le-circ_6181890_3244.html|consulté le=2023-07-26}}</ref>{{,}}<ref>{{Lien web |langue=fr |titre=L'aspartame est un "cancérogène possible" selon l'Organisation Mondiale de la Santé |url=https://www.francebleu.fr/infos/sante-sciences/l-aspartame-est-un-cancerogene-possible-selon-l-organisation-mondiale-de-la-sante-8587893 |site=ici, par France Bleu et France 3 |date=2023-07-14 |consulté le=2023-07-26}}</ref>{{,}}<ref>{{Lien web |langue=fr-FR |prénom=Par Nicolas |nom=Berrod |prénom2=avec Elsa Mari Le 14 juillet 2023 |nom2=à 00h30 |titre=L’aspartame classé « possiblement cancérogène » : quatre questions sur une décision choc |url=https://www.leparisien.fr/societe/sante/laspartame-classe-possiblement-cancerogene-quatre-questions-sur-une-decision-choc-14-07-2023-GDNM3LKEGFBOLEQM6F67QAS5RY.php |site=leparisien.fr |date=2023-07-13 |consulté le=2023-07-26}}</ref>. 

== Obésité ==
Alors que certaines études suggèrent que la prise d'aliments contenant de l'aspartame a un effet [[orexigène]] et favorise l'[[obésité]]<ref>{{Article|langue=en|nom1=B. A. Magnuson et coll|titre=Aspartame : A Safety Evaluation Based on Current Use Levels, Regulations, and Toxicological and Epidemiological Studies|périodique=[[Critical Reviews in Toxicology]]|année=2007|volume=37|numéro=8|pages=629-727|doi=10.1080/10408440701516184
}}</ref>, d'autres suggèrent qu'il n'y a aucune preuve épidémiologique de ces effets<ref>{{Lien web|lang=en|url=http://www.efsa.europa.eu/en/supporting/pub/zn-002|titre=Report of the meeting on Aspartame with National Experts |auteur institutionnel=[[EFSA]]|date=19 mai 2010}}.</ref>, et des revues de la littérature suggèrent que l'aspartame a un effet bénéfique<ref>{{Article|langue=en|prénom1=A.|nom1=de la Hunty|prénom2=S.|nom2=Gibson|prénom3=M.|nom3=Ashwell|titre=A review of the effectiveness of aspartame in helping with weight control|périodique=Nutrition Bulletin|volume=31|numéro=2|date=2006-06|issn=1471-9827|issn2=1467-3010|doi=10.1111/j.1467-3010.2006.00564.x|lire en ligne=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1467-3010.2006.00564.x|consulté le=2023-07-18|pages=115–128}}</ref>{{,}}<ref>{{Article|langue=fr|prénom1=A.|nom1=Pan|prénom2=F. B.|nom2=Hu|titre=Effets satiétogènes des sucres : différences entre boissons et aliments solides|périodique=Obésité|volume=6|numéro=4|date=2011-12-01|issn=1951-6002|doi=10.1007/s11690-012-0302-4|lire en ligne=https://doi.org/10.1007/s11690-012-0302-4|consulté le=2023-07-18|pages=206–211}}</ref>.

Une étude sur les souris a montré qu'une alimentation riche en aspartame, combinée avec une nourriture riche en graisses, conduisait à une prise de masse importante par rapport aux souris n'ayant pas d'apports en aspartame dans leur nourriture. Il a été montré aussi que la concentration sanguine de glucose entre les repas chez les souris prenant de l'aspartame était plus important. La prise d'aspartame favoriserait par conséquent le diabète. Des études sur l'humain sont toutefois nécessaires<ref>{{Article|langue=en-US|prénom1=Andy|nom1=Coghlan|titre=Why diet drinks with aspartame may actually help make you fatter|périodique=New Scientist|date=24 novembre 2016|lire en ligne=https://www.newscientist.com/article/2114043-why-diet-drinks-with-aspartame-may-actually-help-make-you-fatter/?cmpid=ILC%257CNSNS%257C2016-GLOBAL-webpush-ASPARTAME|consulté le=2016-11-25}}.</ref>.

=== Effets ===
On a formulé l'hypothèse que la saveur sucrée puisse provoquer une sécrétion d'insuline commandée par le cerveau (''cephalic-phase insulin release'', ou CPIR). Selon cette hypothèse, cette sécrétion d'insuline sans apport de glucose pourrait provoquer une chute de la [[glycémie]] ce qui provoquerait une sensation de [[faim]]. Les édulcorants utilisés par les personnes obèses pour perdre du poids auraient alors un effet inverse à celui recherché{{référence nécessaire}}. Néanmoins, aucune étude n'a mis en évidence ce phénomène<ref>''Am. J. Clin. Nutr.'', mars 1997, 6 (3): 737-43.</ref>{{,}}<ref name=Teff-1995>{{Article |id=Teff-1995 |lang=en |auteur=K.L. Teff, J. Devine et K. Engelman |titre=Sweet taste: effect on cephalic phase insulin release in men |journal=Physiol. Behav. |année=1995 |vol=57 |numéro=6 |pages=1089-1095 |résumé=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7652029 |consulté le=19/09/2008 |doi=10.1016/0031-9384(94)00373-D}}.</ref>.

En 2000, une étude financée par le fabricant de l'aspartame, [[Pfizer|G.D. Searle]], de la modification éventuelle de la [[thermogenèse]] apportée par une alimentation édulcorée à l'aspartame en comparaison avec une alimentation sucrée au saccharose n'a mis en évidence aucune différence significative<ref name=Prat-Larquemin-2000>{{Article|id=Prat-Larquemin-2000 |lang=en |auteur=L. Prat-Larquemin, J.M. Oppert, F. Bellisle et B. Guy-Grand |titre=Sweet taste of aspartame and sucrose: effects on diet-induced thermogenesis |journal=[[Appetite]] |date=2000 |vol=34 |numéro=3 |pages=245-251 |résumé=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10888287 |consulté le=19/09/2008 |doi=10.1006/appe.1999.0310}}.</ref>.

Pour le [[ministère de la Santé du Canada]], l'utilisation de l'aspartame est sans danger pour les diabétiques<ref name="santé_canada"/>.

Une étude israélienne publiée en {{date-|septembre 2014}} dans la revue ''[[Nature (revue)|Nature]]'' montre des effets diabétogènes des édulcorants<ref>{{Article |langue=en |auteur1=Eran Elinav |titre=Artificial sweeteners induce glucose intolerance by altering the gut microbiota |périodique=[[Nature (revue)|Nature]] |éditeur=Nature Publishing Group |volume=514 |numéro=7521 |date=01-10-2014 |pages=181–186 |issn=1476-4687 |lire en ligne=http://www.nature.com/nature/journal/v514/n7521/full/nature13793.html |consulté le=05-09-2020 |doi=10.1038/nature13793}}.</ref>. Cette étude montre l’interaction entre certaines bactéries intestinales et les composés chimiques des édulcorants, non absorbés par l’intestin, qui crée une réaction inflammatoire induisant des troubles métaboliques comme l’intolérance au glucose et le diabète.

=== Métabolisme ===
Lors de la digestion, l'aspartame perd son groupe {{pas clair|[[hydroxyméthyle]] (méthanol)}}, puis se décompose en ses deux acides aminés de base, l'[[acide aspartique]] et la [[phénylalanine]]. Sous l'effet de la chaleur, il peut aussi se recombiner pour former de la [[dicétopipérazine]]. En comparaison avec les aliments courants, l'aspartame est une source mineure de phénylalanine, d'acide aspartique et de méthanol.

==== Phénylalanine ====
La [[phénylalanine]] est un des huit [[acides aminés essentiels]], elle est notamment naturellement présente dans le lait des mammifères. Seules les personnes souffrant de [[phénylcétonurie]] (PKU), une maladie génétique (une naissance sur {{nombre|16000}}), doivent contrôler de façon très stricte l'apport en phénylalanine, c'est pourquoi les produits contenant de l'aspartame doivent indiquer qu’ils contiennent une source de phénylalanine<ref>Julien Tap et Gaetane Collard, [http://julientap.free.fr/travail_fichiers/aspartame.pdf ''les dangers de l'aspartame : rumeurs ou réalité ?''] {{pdf}}, Rapport bibliographique, IUP SIAL sécurité des aliments, université de Paris XII, Val de Marne, février 2004.</ref>.

==== Méthanol ====
Le [[méthanol]] est un [[Alcool (chimie)|alcool]] toxique, naturellement présent en très faible quantité dans des aliments courants : fruits mûrs, jus de fruits et aliments fermentés (vin, bière{{etc}}). Des allégations parues sur internet et dans certains médias affirment que le méthanol contenu dans l'aspartame serait toxique. Ces allégations sont sans fondement selon le [[ministère de la Santé du Canada]]<ref name="santé_canada"/> : {{citation|Le méthanol alimentaire, qu'il provienne de l'aspartame ou d'aliments courants, est présent à des concentrations trop faibles pour causer des problèmes de santé. Il ne s'accumule pas dans le corps, mais il est plutôt métabolisé, par les voies du métabolisme normal, en formaldéhyde d'abord, ensuite en [[Acide méthanoïque|acide formique]] et finalement en eau et en gaz carbonique.}}

==== Acide aspartique ====
L'acide aspartique est un [[acide aminé]], non toxique pour l'organisme qui ne pose pas de problème lors de la métabolisation de l’aspartame. C'est un constituant courant des protéines de l’organisme.

==== Dicétopipérazine ====
La [[dicétopipérazine]] n’est pas considérée comme [[génotoxique]] (provoquant l'apparition de lésions dans l'ADN, qui peuvent éventuellement conduire à des mutations) ni [[cancérogène]] chez le rat et la souris. La dose journalière acceptable de la dicétopipérazine pour l'humain a été fixée à {{nb|7,5 mg/kg}}.

== Controverse ==
{{Travail inédit|date=juillet 2023}}
Depuis son autorisation, l'innocuité de l'aspartame est controversée.

En [[1977]], la [[Food and Drug Administration]] qui réglemente aux États-Unis le marché des aliments et des médicaments, refuse de délivrer au groupe industriel Searle l'agrément nécessaire à la poursuite de la commercialisation de l'aspartame. <br />La FDA {{refnec|lance même une procédure pénale}} contre le groupe, après avoir découvert de nombreuses erreurs dans les essais de [[toxicité]] présentés par Searle.

Après la nomination de [[Donald Rumsfeld]] à la présidence du groupe Searle en juin [[1977]], la situation se retourne en faveur de l'entreprise. [[Ronald Reagan]] nomme à la tête de la FDA {{lien|lang=en|trad=Arthur H. Hayes Jr.|fr=Arthur Hull Hayes}} (ancien chercheur du [[Pentagone (États-Unis)|Pentagone]]) qui, en {{date-|juillet 1981}}, autorise finalement la mise sur le marché de l'aspartame, contre l'avis du comité scientifique de l'[[Environmental Protection Agency|EPA]]<ref name=arte-2011>{{Article |id=arte-2011 |lang=fr |auteur=Marie-Monique Robin |titre=Notre poison quotidien |journal=Arte TV |année=2010 |résumé=http://www.arte.tv/fr/Comprendre-le-monde/Notre-poison-quotidien/3673748,CmC=3673928.html}}.</ref>. Notamment, le psychiatre Ralph Walton, appelé en tant qu'expert au cours de l'audition, fait état d'une revue scientifique montrant que les études financées par les industriels producteurs d'aspartame établissaient systématiquement à l'absence d'effets de cette substance alors que des études menées par des laboratoires indépendants concluaient à des doutes sur son innocuité<ref name="arte-2011" />.

La commercialisation de l'aspartame sous le nom de marque « NutraSweet » permit à la société Searle d'engranger, sous la direction de D. Rumsfeld, de considérables bénéfices. La vente de Searle à la compagnie [[Monsanto]] (en 1985) aurait rapporté à celui-ci la somme de douze millions de dollars<ref>« ''Winter comes for a Beltway lion ; Rumsfeld rose and fell with his conviction intact'' », ''Chicago Tribune'', 12-11-2006, {{p.|17}}. </ref>.

En 1996, [[John Olney|Olney]] {{et al.}} publient une étude dont le sous-titre est ''Augmentation des tumeurs cérébrales, y a-t-il un lien avec l'aspartame ?''<ref>{{Article|langue=en|prénom1=John|nom1=Olney|et al.=oui|titre=Increasing brain tumor rates: is there a link to aspartame?|périodique=Journal Neuropathology and Experimental Neurology |année=1996|volume=55|pages=1115-1123|consulté le=12 novembre 2013}}.</ref>.

En {{date-|juillet 2005}}, des chercheurs de la [[Fondation européenne Ramazzini]], à Bologne (Italie), présentent à la presse une nouvelle étude menée sur des [[Rat de laboratoire|rats de laboratoire]], semblant montrer un effet [[Cancérigène|cancérogène]] sur le cerveau<ref name=Soffritti-2005>{{Article |format=pdf|id=Soffritti-2005 |lang=en |auteur=M. Soffritti, F. Belpoggi, D. Degli Esposti et L. Lambertini |titre=Aspartame induces lymphomas and leukaemias in rats |journal=Eur. J. Oncol. |année=2005 |vol=10 |numéro=2 |pages=107-116 |résumé=http://www.ehponline.org/docs/2005/8711/abstract.html |texte=http://www.ramazzini.it/fondazione/pdfUpload/Eur%20J%20Oncol%20Vol%2010%20107-116_2005.pdf |consulté le=18/09/2008}}.</ref>. Cette étude est critiquée par deux agences de sécurité sanitaire, notamment pour sa méthodologie insuffisante. L'[[Autorité européenne de sécurité des aliments]] (EFSA), après analyse de la méthodologie de l'étude, conclut qu'il n'y a aucune raison de changer les conditions d'utilisation de l'aspartame en Europe<ref name=EFSA-Q-2005-122>{{Article|format=pdf |id=EFSA-Q-2005-122 |lang=en |auteur institutionnel=[[Autorité européenne de sécurité des aliments|EFSA]] |titre=Opinion of the Scientific Panel on food additives, flavourings, processing aids and materials in contact with food (AFC) related to a new long-term carcinogenicity study on aspartame |sous-titre=EFSA-Q-2005-122 |journal=The EFSA Journal |no=356 |date=1996 |pages=1-44 |résumé=https://www.efsa.europa.eu/fr/efsajournal/pub/356 |texte=http://www.efsa.europa.eu/sites/default/files/scientific_output/files/main_documents/356.pdf |consulté le=18/09/2008}}.</ref>. La France a aussi émis des réserves sur la méthode de cette étude et des doutes quant à la validité des résultats<ref name=Gazin-2005>{{Article |format=pdf|id=afssap-2005 |lang=fr |auteur=V. Gazin |titre=Veille toxicologique - l'aspartame |journal=Bulletin Vigilances |ISSN=1629-3533 |no=29 |date=octobre 2005 |pages=4 |texte=http://www.agmed.sante.gouv.fr/pdf/5/vigi29.pdf |consulté le=18/09/2008}}.</ref>.

En 2006, une étude<ref>Étude conduite par le Cesare Maltoni Cancer Research Center of the European Ramazzini Foundation (CMCRC/ERF) ; Soffritti M., Belpoggi F., Degli Esposti D., Lambertini L., Tibaldi E. et Rigano A., ''First experimental demonstration of the multipotential carcinogenic effects of aspartame administered in the feed to Sprague-Dawley rats'', ''Environ. Health Perspect.'', mars 2006, 114(3):379-85.</ref>{{,}}<ref>Belpoggi F., Soffritti M., Padovani M., Degli Esposti D., Lauriola M. et Minardi F., ''Results of long-term carcinogenicity bioassay on Sprague-Dawley rats exposed to aspartame administered in feed'', ''Ann. N. Y. Acad. Sci.'', septembre 2006, 1076:559-77 ([https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17119233 résumé]).</ref> avait déjà suggéré que de faibles doses délivrées dans la nourriture de rates Sprague-Dawley à partir de l'âge de huit semaines et durant leur durée de vie augmentait le risque de cancer chez ces rats<ref>Soffritti M., Belpoggi F., Tibaldi E., Esposti D.D. et Lauriola M., ''Life-span exposure to low doses of aspartame beginning during prenatal life increases cancer effects in rats'' ;  ''Environ. Health Perspect.'', septembre 2007, 115(9):1293-7 ([résumé]).</ref>. Une seconde étude est réalisée par la même équipe<ref>Soffritti M., Belpoggi F., Tibaldi E., Esposti D.D. et Lauriola M., ''Life-span exposure to low doses of aspartame beginning during prenatal life increases cancer effects in rats'', ''Environ. Health Perspect.'', septembre 2007, 115(9):1293-7 ([https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17805418 résumé]).</ref>, mais cette fois avec exposition à des doses de {{nb|2000}}, 400 ou {{unité|0 ppm}} commençant au stade de l'embryon (à partir du {{12e|jour}} de vie), chez des rats mâles et femelles (également Sprague-Dawley). L'étude conclut à un risque dose-dépendant de tumeur maligne (cancers de type [[lymphome]]s et [[leucémie]]s) chez les rats mâles ainsi que chez les femelles, avec aussi des cancers mammaires chez les rates. Les auteurs estiment que ces résultats confirment et renforcent la première démonstration expérimentale de la cancérogénicité multipotentielle à une dose proche de la [[dose journalière admissible]] pour l'homme, cette étude démontrant en outre un risque renforcé en cas d'exposition durant la vie fœtale.

Fin 2010, la polémique est relancée par deux autres études.
* La première a porté sur près de {{nombre|60000|femmes}} [[Grossesse|enceintes]]. Elle étudie la corrélation entre les cas de naissances avant terme et la consommation de [[boissons gazeuses]] aux édulcorants<ref>{{lien web |langue=en |auteur1=Halldorsson, Thorhallur I. |auteur2=Strøm, Marin |auteur3=Petersen, Sesilje B. |titre=Intake of artificially sweetened soft drinks and risk of preterm delivery: a prospective cohort study in 59,334 Danish pregnant women |url=http://www.ajcn.org/content/92/3/626.abstract?sid=edea76d8-3da6-4a0e-95f6-51eb20d016ce |site=ajcn.org |date=23-06-2010 |consulté le=05-09-2020}}.</ref>. Pour l’[[Autorité européenne de sécurité des aliments|EFSA]], {{citation|aucune preuve disponible dans l’étude ne permet d’affirmer qu’il existe un lien entre la consommation de boissons non alcoolisées contenant des édulcorants artificiels et l’accouchement prématuré}}<ref>{{lien web |titre=Aspartame - Sucrette story |url=http://www.pseudo-sciences.org/spip.php?article1940 |site=Afis Science - Association française pour l’information scientifique |consulté le=05-09-2020}}.</ref>.
* La seconde a été menée sur des souris, par l’Institut [[Ramazzini]] (centre privé de recherche en cancérologie environnementale). Elle a conclu que l’exposition à de hautes doses d'aspartame induisait des [[cancer du foie|cancers du foie]] (carcinomes hépatocellulaires) et [[cancer du poumon|du poumon]] (dans les alvéoles et bronchioles), mais chez les souris mâles uniquement, les femelles étant totalement épargnées par ce phénomène<ref name=CancerSouris2010>Soffritti M., Belpoggi F., Manservigi M., Tibaldi E., Lauriola M., Falcioni L. et Bua L. (2010), ''Aspartame administered in feed, beginning prenatally through life span, induces cancers of the liver and lung in male Swiss mice'', ''Am. J. Ind. Med.'', décembre 2010, 53(12):1197-206. ([https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20886530 résumé].</ref> (ce qui suggère un « cancer hormonal »). <br />Le {{Pr|Narbonne}}, toxicologue français, incite les Français à la prudence<ref>[http://www.francesoir.fr/actualite/sante/pr-narbonne-%E2%80%9Carretez-consommer-l%E2%80%99aspartame%E2%80%9D-64513.html Lire en ligne].</ref>, pourtant l’EFSA, en collaboration avec l’[[ANSES]], après avoir examiné les deux études affirme ne pas y trouver d'éléments probants de nature à modifier le profil de sécurité de l’aspartame<ref>EFSA, ''[http://www.efsa.europa.eu/fr/press/news/ans110228 L’EFSA examine deux publications relatives à la sécurité des édulcorants artificiels]'', ''Nouvelle'', 28 février 2011.</ref>. Ont notamment été mises en cause par les deux agences : les souris utilisées, connues pour spontanément présenter des tumeurs fréquentes au foie et au poumon et, pour la première étude, le fait que les mises-bas prématurées n'aient pas été spontanées mais déclenchées, sans précisions sur les raisons de ce choix médical. En réponse, l'Institut Ramazzini souligne que le groupe test et le groupe de référence ont été affectés des mêmes déficiences respiratoires à un stade avancé de leur vie, ce qui est plutôt normal quand un sujet devient vieux {{Pas clair}}.

Mi-2011, la polémique est ravivée à la suite de la réponse de Hugues Kenigswald, à la tête de l'unité Additifs alimentaires de l'EFSA, au réseau Environnement santé qui lui demandait de prouver le caractère scientifique des études initiales ayant autorisé la mise sur le marché de l'aspartame : {{citation|1=L'EFSA ne dispose pas du dossier de demande d'autorisation de l'aspartame qui devait contenir ces études. Par ailleurs, les contacts que nous avons eus avec nos collègues de la Commission européenne semblent indiquer que la Commission ne dispose plus de ce dossier}}<ref>{{lien web |titre=Etudes bidon, conflits d'intérêts : l'aspartame dans de sales draps |url=https://www.nouvelobs.com/rue89/rue89-les-dessous-de-lassiette/20110627.RUE1393/etudes-bidon-conflits-d-interets-l-aspartame-dans-de-sales-draps.html |site=[[Rue89]], nouvelobs.com |consulté le=05-09-2020|auteur=Sophie Caillat}}.</ref>. Ainsi, la question de l'existence des dossiers scientifiques ayant autorisé l'aspartame est désormais posée, de même que celle de l'indépendance des experts<ref>NOVETHIC [http://www.novethic.fr/novethic/rse_responsabilite_sociale_des_entreprises,sante,aspartame_independance_experts_remise_en_question,134362.jsp Aspartame: l'indépendance des experts remise en question] 30/06/11</ref>. En 2011, en France, des élus et ONG demandent à l'Europe d'invalider la dose journalière pour ce produit<ref>RELAXNEWS, ''[http://www.leparisien.fr/laparisienne/sante/aspartame-plusieurs-associations-et-parlementaires-reclament-l-invalidation-de-la-dose-journaliere-29-06-2011-1515109.php Aspartame : plusieurs associations et parlementaires réclament l'invalidation de la dose journalière]'', 29 juin 2011.</ref>. L'EFSA rend ses conclusions à la fin de 2013, qui maintiennent les avis précédents, considérant la [[dose journalière admissible]] comme une protection adéquate et l'aspartame sûr pour la population générale<ref>{{lien web|url=https://www.lemonde.fr/sante/article/2013/12/10/l-efsa-blanchit-l-aspartame_3528602_1651302.html|site=lemonde.fr|date=10 décembre 2013|consulté le=14 juin 2015|titre=Une agence européenne blanchit l'aspartame}}.</ref>.

En 2013, [[Françoise Clavel-Chapelon]], directrice de recherche [[Institut national de la santé et de la recherche médicale|Inserm]]-[[Université Paris-Sud|université Paris-Sud 11]], à l’[[Gustave-Roussy|Institut Gustave-Roussy]], et Guy Fagherazzi ont comparé la consommation de boissons sucrées et boissons sucrées {{citation|light}} au regard du risque de diabète de {{nobr|type 2}} <ref>[http://www.inserm.fr/espace-journalistes/les-boissons-light-associees-a-une-augmentation-du-risque-de-diabete-de-type-2 « Les boissons « light » associées à une augmentation du risque de diabète de type 2 »], Inserm, 07/02/2013.</ref>{{Référence non conforme}}:

{{Citation bloc|L’analyse, menée auprès de {{nb|66188 femmes}} de la cohorte E3N, confirme une relation entre boissons sucrées et diabète de {{nobr|type 2}} et révèle pour la première fois en France, que contrairement aux idées reçues, le risque de diabète est plus élevé lorsqu’il s’agit de boissons ''light'' que de boissons sucrées « normales ».}}

Un article dans la revue ''{{lang|en|Nature}}'' confirme, en {{date-|octobre 2014}}, ce constat, ajoutant que les édulcorants altèrent le [[microbiote]] intestinal<ref>[http://www.nature.com/nature/journal/v514/n7521/full/nature13793.html Lire en ligne].</ref>.

En 2023, il est classé {{"|[[Liste_des_cancérogènes_du_groupe_2B_du_CIRC|cancérogène possible]]}} par le [[Centre international de recherche sur le cancer]]<ref>{{Article|langue=fr|titre=L’aspartame classé cancérogène possible par le Centre international de recherche sur le cancer|périodique=Le Monde|date=2023-07-14|lire en ligne=https://www.lemonde.fr/planete/article/2023/07/14/l-aspartame-classe-cancerogene-possible-par-le-circ_6181890_3244.html|consulté le=2025-02-04}}</ref>, mais demeure autorisé<ref>{{Article|langue=fr|titre=Près de deux ans après son classement comme « cancérogène possible », l’aspartame demeure autorisé|périodique=Le Monde|date=2025-02-04|lire en ligne=https://www.lemonde.fr/planete/article/2025/02/04/pres-de-deux-ans-apres-son-classement-comme-cancerogene-possible-l-aspartame-demeure-autorise_6530528_3244.html|consulté le=2025-02-04}}</ref>.

En {{date|février 2025}}, la [[Ligue contre le cancer]], en collaboration avec l'association [[Foodwatch]] et [[Yuka (application)|Yuka]], une application qui permet d'analyser les composants des produits alimentatires, a lancé une pétition à l'échelle européenne visant à interdire l'aspartame. Cette initiative s'inscrit dans une démarche de précaution face aux interrogations persistantes concernant les effets potentiels de cet édulcorant sur la santé humaine<ref name=":0">{{Lien web |auteur=France Info |titre=Aspartame : la Ligue contre le cancer, Foodwatch et Yuka lancent une pétition européenne pour demander son interdiction |url=https://www.francetvinfo.fr/sante/aspartame-la-ligue-contre-le-cancer-foodwatch-et-yuka-lancent-une-petition-europeenne-pour-demander-son-interdiction_7053851.html |accès url=libre |site=France Info |date=4 février 2025 |consulté le=4 février 2025}}</ref>.

Les trois organisations {{citation|estiment que {{"|''le [[principe de précaution]] prévu par la réglementation européenne exige de l'interdire''}}}} notant que l'aspartame est associé au risque de cancer mais aussi de maladies cardiovasculaires et de diabète de {{nobr|type 2}}<ref name=":0" />.

== Notes et références ==
{{Références nombreuses|taille=30}}

== Bibliographie ==
{{légende plume}}
* {{en}} De Lewis D. Stegink et Lloyd J. Filer, ''Aspartame: Physiology and Biochemistry'', [[CRC Press]], 1984 {{ISBN|9780824772062}}, 670{{nb p.}}
* [[Marie-Monique Robin]], ''[[Notre poison quotidien]]'', Arte Éditions, Éditions la découverte, 2011, 2013.

== Voir aussi ==
=== Articles connexes ===
* [[Pouvoir sucrant]]
* [[Édulcorant]]
* [[Liste alphabétique d'édulcorants]]

=== Liens externes ===
* {{en}} [http://crs.edqm.eu/db/4DCGI/db/4DCGI/MSDS?MSDS=A1320000 Safety data sheet - Aspartame] sur la base de données de la Direction européenne de la Qualité du Médicament et Soins de Santé [[Pharmacopée européenne|DEQM]]
* {{en}} [http://www.inchem.org/documents/jecfa/jeceval/jec_165.htm ''Summary of Evaluations''] ''Performed by the Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives'' (''résumé des évaluations faites par le comité d'experts communs sur les additifs alimentaires de l'[[Organisation mondiale de la santé|OMS]] et de la [[Food and agriculture organization|FAO]]'').

{{Portail|chimie|biochimie|alimentation et gastronomie|Etats-Unis}}

[[Catégorie:Édulcorant]]
[[Catégorie:Ester de méthyle]]
[[Catégorie:Composé benzylique]]
[[Catégorie:Peptide]]
[[Catégorie:Dérivé d'acide aminé]]
[[Catégorie:Lancement d'alerte]]