Voir la source de Bioinformatique structurale

{{À wikifier|date=décembre 2022}}
{{Traduction à revoir|date=décembre 2022}}
[[Fichier:1kqf_opm.png|vignette|262x262px| Structure tridimensionnelle d'une protéine]]
'''La bioinformatique structurale''' est la branche de la [[bio-informatique]] liée à l'analyse et à la prédiction de la structure tridimensionnelle des [[macromolécule]]s biologiques telles que les [[protéine]]s, l'[[Acide ribonucléique|ARN]] et l'[[Acide désoxyribonucléique|ADN]]. Elle traite des généralisations sur les structures tridimensionnelles des macromolécules, telles que les comparaisons des repliements globaux et des motifs locaux, les principes du repliement moléculaire, l'évolution, les interactions de liaison et les relations structure/fonction, en travaillant à la fois à partir de structures résolues expérimentalement et de modèles informatiques. Le terme ''structural'' a la même signification qu'en [[biologie structurale]], et la bio-informatique structurale peut être considérée comme faisant partie de la biologie structurale computationnelle. L'objectif principal de la bio-informatique structurale est la création de nouvelles méthodes d'analyse et de manipulation de données macromoléculaires biologiques afin de résoudre des problèmes de biologie et de générer de nouvelles connaissances<ref>{{Ouvrage|prénom1=Jenny|nom1=Gu|prénom2=Philip E.|nom2=Bourne|titre=Structural Bioinformatics|lieu=Hoboken|éditeur=2nd|date=2011|isbn=978-1-118-21056-7|oclc=778339075}}</ref>.

== Introduction ==
=== Structure des protéines ===
La structure d'une protéine est directement liée à sa fonction. La présence de certains groupes chimiques à des endroits spécifiques permet aux protéines d'agir comme [[Enzyme|des enzymes]], catalysant plusieurs réactions chimiques<ref>{{Ouvrage|langue=en|prénom1=Jenny|nom1=Gu|prénom2=Philip E.|nom2=Bourne|titre=Structural Bioinformatics|éditeur=John Wiley & Sons|date=2009-03-16|isbn=978-0-470-18105-8|lire en ligne=https://books.google.com/books?id=4H_ai7ivRIcC}}</ref>. En général, les structures protéiques sont classées en quatre niveaux : [[Structure primaire|primaire]] (séquences), [[Structure secondaire|secondaire]] (conformation locale de la chaîne polypeptidique), [[Structure tertiaire|tertiaire]] (structure tridimensionnelle du pli protéique) et [[Structure quaternaire|quaternaire]] (association de plusieurs structures polypeptidiques). La bio-informatique structurale traite principalement des interactions entre les structures en tenant compte de leurs coordonnées spatiales. Ainsi, la structure primaire est mieux analysée dans les branches traditionnelles de la bio-informatique. Cependant, la séquence implique des restrictions qui permettent la formation de conformations locales conservées de la chaîne polypeptidique, telles que l'[[hélice alpha]], les [[Feuillet bêta|feuillets bêta]] et les boucles (structure secondaire<ref>{{Article|titre=Comparative visualization of protein secondary structures|périodique=BMC Bioinformatics|volume=18|numéro=Suppl 2|date=February 2017|pmid=28251875|pmcid=5333176|doi=10.1186/s12859-016-1449-z|pages=23}}</ref>). De plus, les interactions faibles (telles que les [[Liaison hydrogène|liaisons hydrogène]]) stabilisent le repliement des protéines. Les interactions peuvent être intra-chaîne, c'est-à-dire lorsqu'elles se produisent entre des parties du même monomère protéique (structure tertiaire), ou inter-chaîne, c'est-à-dire lorsqu'elles se produisent entre différentes structures (structure quaternaire).

=== Visualisation de la structure ===
[[Fichier:2LZM.png|vignette|300x300px| Visualisation structurale du LYSOZYME DU BACTÉRIOPHAGE T4 (PDB ID : 2LZM). (A) Cartoon; (B) Lignes ; (C) Surface ; (D) Bâtons.]]
La visualisation de la structure des protéines est un enjeu important pour la bio-informatique structurale<ref>{{Article|titre=Web3DMol: interactive protein structure visualization based on WebGL|périodique=Nucleic Acids Research|volume=45|numéro=W1|date=July 2017|pmid=28482028|pmcid=5570197|doi=10.1093/nar/gkx383|pages=W523–W527}}</ref>. Il permet aux utilisateurs d'observer des représentations statiques ou dynamiques des molécules, permettant également la détection d'interactions qui peuvent être utilisées pour faire des inférences sur les mécanismes moléculaires. Les types de visualisation les plus courants sont :
* '''Cartoon''' : ce type de visualisation des protéines met en évidence les différences de structure secondaire. En général, l'[[Hélice alpha|hélice α]] est représentée par un type de vis, les [[Feuillet bêta|brins β]] par des flèches et les [[Coude (biochimie)|boucles]] par des lignes.
* '''Lignes''' : chaque résidu d'acide aminé est représenté par des lignes fines, ce qui permet un faible coût de rendu graphique.
* '''Surface''' : dans cette visualisation, la forme externe de la molécule est représentée.
* '''Bâtonnets''' : chaque liaison covalente entre les atomes d'acides aminés est représentée par un bâtonnet. Ce type de visualisation est le plus utilisé pour visualiser les interactions entre les [[Acide aminé|acides aminés]].

=== Structure de l'ADN ===
La structure classique des duplex [[Acide désoxyribonucléique|d'ADN]] a été initialement décrite par [[Molecular Structure of Nucleic Acids: A Structure for Deoxyribose Nucleic Acid|Watson et Crick]] qui se sont appuyés sur les travaux de [[Rosalind Franklin]]. La molécule d'ADN est composée de trois substances : un groupe [[phosphate]], un [[pentose]] et une base azotée ([[adénine]], [[thymine]], [[cytosine]] ou [[guanine]]). La structure en double hélice de l'ADN est stabilisée par des liaisons hydrogènes formées entre les paires de bases : l'adénine avec la thymine (AT) et la cytosine avec la guanine (CG). De nombreuses études de bio-informatique structurelle se sont concentrées sur la compréhension des interactions entre l'ADN et les petites molécules, ce qui a été la cible de plusieurs études de conception de médicaments.

=== Interactions ===
Les interactions sont des contacts établis entre des parties de molécules à différents niveaux. Ils sont responsables de la stabilisation des structures protéiques et exercent une gamme variée d'activités. En [[biochimie]], les interactions sont caractérisées par la proximité de groupes d'atomes ou de régions de molécules qui présentent un effet les uns sur les autres, tels que les [[Loi de Coulomb (électrostatique)|forces électrostatiques]], la [[liaison hydrogène]] et l'[[effet hydrophobe]]. Les protéines peuvent effectuer plusieurs types d'interactions, telles que les [[Interaction protéine-protéine|interactions protéine-protéine (PPI)]], les interactions protéine-peptide'''<ref>{{Article|titre=Protein-peptide interactions|périodique=Current Opinion in Structural Biology|volume=5|numéro=1|date=February 1995|pmid=7773739|doi=10.1016/0959-440X(95)80015-S|pages=103–13}}</ref>''', les interactions protéine-ligand (PLI)'''<ref>{{Ouvrage|titre=Multifaceted Roles of Crystallography in Modern Drug Discovery|lieu=Dordrecht|éditeur=Springer|collection=NATO Science for Peace and Security Series A: Chemistry and Biology|date=2015|pages totales=83–92|isbn=978-3-642-17906-8|doi=10.1007/978-3-642-17907-5_4|titre chapitre=Protein-ligand interactions as the basis for drug action.}}</ref>''' et l'interaction protéine-ADN.
[[Fichier:Contacts_between_two_amino_acid_residues-_Q196-R200_(PDB_ID-_2X1C).png|alt=|droite|vignette| Contacts entre deux résidus d'acides aminés : Q196-R200 (PDB ID- 2X1C)<ref>{{Lien web |titre=Proteus PROTein Engineering Supporter|url=http://proteus.dcc.ufmg.br/ |série=proteus.dcc.ufmg.br |consulté le=2020-02-26}}</ref>.]]

=== Calculer les contacts ===
Le calcul des contacts est une tâche importante en bio-informatique structurale, étant important pour la prédiction correcte de la structure et du repliement des protéines, de la stabilité thermodynamique, des interactions protéine-protéine et protéine-ligand, des analyses d'amarrage et de dynamique moléculaire, etc<ref name=":0">{{Article|prénom1=Pedro M.|nom1=Martins|prénom2=Vinícius D.|nom2=Mayrink|prénom3=Sabrina|nom3=de A. Silveira|prénom4=Carlos H.|nom4=da Silveira|titre=How to compute protein residue contacts more accurately?|périodique=Proceedings of the 33rd Annual ACM Symposium on Applied Computing|éditeur=ACM|date=2018-04-09|isbn=978-1-4503-5191-1|doi=10.1145/3167132.3167136|lire en ligne=https://dl.acm.org/doi/10.1145/3167132.3167136|pages=60–67}}</ref>.

Traditionnellement, les méthodes de calcul ont utilisé la distance seuil entre les atomes (également appelée ''cutoff'') pour détecter d'éventuelles interactions<ref>{{Article|titre=Protein cutoff scanning: A comparative analysis of cutoff dependent and cutoff free methods for prospecting contacts in proteins|périodique=Proteins|volume=74|numéro=3|date=February 2009|pmid=18704933|doi=10.1002/prot.22187|lire en ligne=http://ainfo.cnptia.embrapa.br/digital/bitstream/item/147896/1/Proteins-Structure-Function-and-Bioinformatics.pdf|pages=727–43|s2cid=1208256}}</ref>. Cette détection est effectuée en fonction de la distance euclidienne et des angles entre atomes de types déterminés. Cependant, la plupart des méthodes basées sur la distance euclidienne simple ne peuvent pas détecter les contacts occlus. Par conséquent, les méthodes sans seuil, telles que la [[triangulation de Delaunay]], ont pris de l'importance ces dernières années. De plus, la combinaison d'un ensemble de critères, par exemple, les propriétés physico-chimiques, la distance, la géométrie et les angles, a été utilisée pour améliorer la détermination du contact<ref name=":0" />.
{| class="wikitable"
|+Critères de distance pour la définition d'un contact<ref name=":0" />
! Nature
! Critères de distance maximal
|-
| Liaison hydrogène
| {{unité|3.9|Å}}
|-
| Interaction hydrophobe
| {{unité|5|Å}}
|-
| Interaction ionique
| {{unité|6|Å}}
|-
| Empilage aromatique
| {{unité|6|Å}}
|}

== Banque de données sur les protéines (PDB) ==
[[Fichier:Number_of_structures_of_Protein_Data_Bank_(1976-2020).png|alt=|vignette|335x335px| Le nombre de structures, source : PDB. (A) La croissance globale des structures publiées sur Protein DataBank par an. (B) Croissance des structures déposées sur PDB à partir d'expériences [[Cristallographie aux rayons X|de cristallographie aux rayons X]], [[Spectroscopie RMN|de spectroscopie RMN]] et de microscopie électronique 3D par an. Source : <nowiki>https://www.rcsb.org/stats/growth</nowiki>]]
La [[Protein Data Bank|banque de données sur les protéines (PDB)]] est une [[base de données]] de structure 3D pour les grandes molécules biologiques, telles que les [[protéine]]s, l'[[Acide désoxyribonucléique|ADN]] et l'[[Acide ribonucléique|ARN]]. PDB est géré par une organisation internationale appelée Worldwide Protein Data Bank (wwPDB), qui est composée de plusieurs organisations locales, telles que PDBe, PDBj, RCSB et BMRB. Ils sont responsables de la mise à disposition gratuite de copies des données PDB sur Internet. Le nombre structures disponibles au PDB continue d'augmenter chaque année, étant généralement obtenues par [[cristallographie aux rayons X]], [[spectroscopie RMN]] ou [[cryomicroscopie électronique]].

=== Format des données ===
Le format PDB (.pdb) est l'ancien format de fichier texte utilisé pour stocker les informations des structures tridimensionnelles des macromolécules utilisées par la banque de données sur les protéines.

En raison de restrictions dans la conception de la structure du format, le format PDB ne permet pas de grandes structures contenant plus de 62 chaînes ou 99999 enregistrements d'atomes<ref>{{Lien web |titre=PDBx/mmCIF General FAQ |url=http://mmcif.wwpdb.org/docs/faqs/pdbx-mmcif-faq-general.html |série=mmcif.wwpdb.org |consulté le=2020-02-26}}</ref>.

Le PDBx/[[Crystallographic Information File|mmCIF]] (fichier d'informations cristallographiques macromoléculaires) est un format de fichier texte standard pour représenter les informations cristallographiques<ref>{{Lien web |langue=en |auteur=wwPDB.org |titre=wwPDB: File Formats and the PDB |url=https://www.wwpdb.org/documentation/file-formats-and-the-pdb |série=www.wwpdb.org |consulté le=2020-02-26}}</ref>. Depuis 2014, le format PDB a été remplacé comme distribution d'archives PDB standard par le format de fichier PDBx/mmCIF (.cif). Alors que le format PDB contient un ensemble d'enregistrements identifiés par un mot-clé de six caractères maximum, le format PDBx/mmCIF utilise une structure basée sur la clé et la valeur, où la clé est un nom qui identifie une caractéristique et la valeur est l'information variable<ref>{{Lien web |titre=PDBx/mmCIF Dictionary Resources |url=http://mmcif.wwpdb.org/docs/pubs/methods-enzymology-paper-1997.html |série=mmcif.wwpdb.org |consulté le=2020-02-26}}</ref>.

=== Autres bases de données structurelles ===
En plus de la [[Protein Data Bank|Protein Data Bank (PDB)]], il existe plusieurs bases de données de structures protéiques et d'autres macromolécules. Les exemples comprennent :
* '''MMDB''' : structures tridimensionnelles déterminées expérimentalement de biomolécules issues de la Protein Data Bank (PDB)<ref>{{Lien web |titre=Macromolecular Structures Resource Group |url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Structure/MMDB/mmdb.shtml |série=www.ncbi.nlm.nih.gov |consulté le=2020-04-13}}</ref>.
* '''Base de données sur les acides nucléiques (NDB) ''': informations déterminées expérimentalement sur les acides nucléiques (ADN, ARN)<ref>{{Lien web |titre=Nucleic Acid Database (NDB) |url=http://ndbserver.rutgers.edu/ |série=ndbserver.rutgers.edu |consulté le=2020-04-13}}</ref>.
* '''[[SCOP (base de données)|Classification structurale des protéines (SCOP)]] ''' : description complète des relations structurelles et évolutives entre des protéines structurellement connues<ref>{{Lien web |titre=SCOP: Structural Classification of Proteins |url=http://scop.mrc-lmb.cam.ac.uk/scop/ |date=2007-09-11 |consulté le=2020-04-13 |archive-url=https://web.archive.org/web/20070911012207/http://scop.mrc-lmb.cam.ac.uk/scop/ |archive-date=2007-09-11}}</ref>.
* '''TOPOFIT-DB ''' : alignements structuraux de protéines basés sur la méthode TOPOFIT<ref>{{Article|titre=Structural alignment of proteins by a novel TOPOFIT method, as a superimposition of common volumes at a topomax point|périodique=Protein Science|volume=13|numéro=7|date=July 2004|pmid=15215530|pmcid=2279929|doi=10.1110/ps.04672604|pages=1865–74}}</ref>.
* '''Electron Density Server (EDS) ''': cartes et statistiques de densité électronique sur l'ajustement des structures cristallines et leurs cartes<ref>{{Lien web |titre=EDS - Uppsala Electron Density Server |url=http://eds.bmc.uu.se/eds/ |série=eds.bmc.uu.se |consulté le=2020-04-13}}</ref>.
* '''CASP ''' : ''Prediction Center'', expérience communautaire et mondiale de prédiction de la structure des protéines CASP<ref>{{Lien web |titre=Home - Prediction Center |url=http://www.predictioncenter.org/ |série=www.predictioncenter.org |consulté le=2020-04-13}}</ref>.
* '''Serveur PISCES pour la création de listes de protéines non redondantes ''' : génère une liste PDB par identité de séquence et critères de qualité structurelle<ref>{{Lien web |titre=:: Dunbrack Lab |url=http://dunbrack.fccc.edu/PISCES.php |série=dunbrack.fccc.edu |consulté le=2020-04-13}}</ref>.
* '''SBKB''' (''Structural Biology KnowledgeBase'') : outils d'aide à la conception de la recherche sur les protéines<ref>{{Lien web |titre=Structural Biology KnowlegebaseSBKB - SBKB |url=http://sbkb.org/ |série=sbkb.org |consulté le=2020-04-13}}</ref>.
* '''ProtCID''' (''Protein Common Interface Database'') : base de données d'interfaces protéine-protéine similaires dans les structures cristallines de protéines homologues<ref>{{Lien web |titre=Protein Common Interface Database |url=http://dunbrack2.fccc.edu/protcid |série=dunbrack2.fccc.edu |consulté le=2020-04-13}}</ref>.
* '''[[AlphaFold]] ''': base de données sur la structure des protéines<ref>{{Lien web |titre=AlphaFold |url=https://alphafold.ebi.ac.uk}}</ref>.

== Comparaison de structures ==

=== Alignement structurel ===
L'alignement structurel est une méthode de comparaison entre des structures 3D en fonction de leur forme et de leur conformation<ref>{{Lien web |langue= |titre=Structural alignment (genomics) |url=https://www.sciencedaily.com/terms/structural_alignment.htm |série=ScienceDaily |consulté le=2020-02-26}}</ref>. Il pourrait être utilisé pour déduire la relation évolutive entre un ensemble de protéines, même avec une faible similitude de séquence. L'alignement structurel implique la superposition d'une structure 3D sur une seconde, la rotation et la translation des atomes dans des positions correspondantes (en général, en utilisant les atomes ''C <sub>α</sub>'' ou même les atomes lourds du squelette ''C'', ''N'', ''O'' et ''C <sub>α</sub>''). Habituellement, la qualité de l'alignement est évaluée sur la base de l'[[Racine de l'erreur quadratique moyenne|écart quadratique moyen (RMSD)]] des positions atomiques, ''c'est-à-dire'' la distance moyenne entre les atomes après superposition :

: <math>\mathrm{RMSD}=\sqrt{\frac{1}{N}\sum_{i=1}^N\delta_i^2}</math>

où ''δ <sub>i</sub>'' est la distance entre l'atome ''i'' et soit un atome de référence correspondant dans l'autre structure, soit la coordonnée moyenne des ''N'' atomes équivalents. En général, le résultat RMSD est mesuré en unité [[Ångström]] (Å), ce qui équivaut à 10 <sup>−10</sup> m. Plus la valeur RMSD est proche de zéro, plus les structures sont similaires.

=== Signatures structurelles basées sur des graphes ===
Les signatures structurelles, également appelées empreintes digitales, sont des représentations de modèles [[Macromolécule|de macromolécules]] qui peuvent être utilisées pour déduire des similitudes et des différences. Les comparaisons entre un grand nombre de protéines à l'aide [[Racine de l'erreur quadratique moyenne|de RMSD]] constituent toujours un défi en raison du coût de calcul élevé des alignements structurels. Des signatures structurelles basées sur des modèles de distance de graphe entre des paires d'atomes ont été utilisées pour déterminer des vecteurs d'identification de protéines et pour détecter des informations non triviales<ref>{{Article|titre=Cutoff Scanning Matrix (CSM): structural classification and function prediction by protein inter-residue distance patterns|périodique=BMC Genomics|volume=12 Suppl 4|numéro=S4|date=December 2011|pmid=22369665|pmcid=3287581|doi=10.1186/1471-2164-12-S4-S12|pages=S12}}</ref>. De plus, l'algèbre linéaire et l'[[apprentissage automatique]] peuvent être utilisés pour regrouper les signatures protéiques, détecter les interactions protéine-ligand, prédire [[Enthalpie libre|ΔΔG]] et proposer des mutations basées sur la distance euclidienne<ref>{{Article|titre=A Computational Method to Propose Mutations in Enzymes Based on Structural Signature Variation (SSV)|périodique=International Journal of Molecular Sciences|volume=20|numéro=2|date=January 2019|pmid=30650542|pmcid=6359350|doi=10.3390/ijms20020333|pages=333}}</ref>.

== Prédiction de structure ==
[[Fichier:1axc_PCNA_ProCheck_Rama.jpg|droite|vignette|200x200px| Un graphique de Ramachandran généré à partir de [[PCNA (protéine)|PCNA]] humain ([[Protein Data Bank|PDB]] ID 1AXC). Les régions rouges, brunes et jaunes représentent les régions favorisées, autorisées et "généreusement autorisées" telles que définies par ProCheck. Ce tracé peut être utilisé pour vérifier les acides aminés mal modélisés.]]
Les structures atomiques des molécules peuvent être obtenues par plusieurs méthodes, telles que la [[Cristallographie aux rayons X|cristallographie aux rayons X (XRC)]], la [[spectroscopie RMN]] et la [[Microscope électronique|microscopie électronique 3D]] ; cependant, ces processus peuvent présenter des coûts élevés et parfois certaines structures peuvent être difficilement établies, telles que les [[Protéine membranaire|protéines membranaires]]. Par conséquent, il est nécessaire d'utiliser des approches informatiques pour déterminer les structures 3D des macromolécules. Les méthodes de prédiction de structure sont classées en [[Modélisation de protéines par homologie|modélisation comparative]] et modélisation de novo.

=== Modélisation comparative ===
[[Modélisation de protéines par homologie|La modélisation comparative]], également appelée modélisation par homologie, correspond à la méthodologie pour construire des structures tridimensionnelles à partir d'une séquence [[Acide aminé|d'acides aminés]] d'une protéine cible et d'une matrice de structure connue. La littérature a décrit que les protéines liées à l'évolution ont tendance à présenter une structure tridimensionnelle conservée<ref>{{Article|langue=en|auteur1=Kaczanowski|prénom1=Szymon|auteur2=Zielenkiewicz|prénom2=Piotr|titre=Why similar protein sequences encode similar three-dimensional structures?|périodique=Theoretical Chemistry Accounts|volume=125|numéro=3–6|date=March 2010|issn=1432-881X|doi=10.1007/s00214-009-0656-3|lire en ligne=http://eprints.ibb.waw.pl/21/1/publikcja1.pdf|pages=643–650|s2cid=95593331}}</ref>. En outre, des séquences de protéines apparentées distantes dont l'identité est inférieure à 20 % peuvent présenter des replis différents<ref>{{Article|titre=The relation between the divergence of sequence and structure in proteins|périodique=The EMBO Journal|volume=5|numéro=4|date=April 1986|pmid=3709526|pmcid=1166865|doi=10.1002/j.1460-2075.1986.tb04288.x|pages=823–6}}</ref>.

=== Modélisation ''de novo'' ===
En bioinformatique structurale, la modélisation ''ab initio'', également connue sous le nom de modélisation ''ab initio'', fait référence à des approches permettant d'obtenir des structures tridimensionnelles à partir de séquences sans la nécessité d'une structure 3D connue homologue. Malgré les nouveaux algorithmes et méthodes proposés ces dernières années, la prédiction de la structure des protéines de ''novo'' est toujours considérée comme l'un des problèmes restants en suspens dans la science moderne<ref>{{Article|titre=So much more to know|périodique=Science|volume=309|numéro=5731|date=July 2005|pmid=15994524|doi=10.1126/science.309.5731.78b|pages=78–102}}</ref>.

=== Validation des structures ===
Après la modélisation de la structure, une étape supplémentaire de validation de la structure est nécessaire car de nombreux algorithmes et outils de modélisation comparative et « ''de novo'' » utilisent [[Heuristique|des heuristiques]] pour essayer d'assembler la structure 3D, ce qui peut générer de nombreuses erreurs. Certaines stratégies de validation consistent à calculer des scores énergétiques et à les comparer à des structures déterminées expérimentalement. Par exemple, le score DOPE est un score énergétique utilisé par l' outil MODELLER pour déterminer le meilleur modèle<ref>{{Article|titre=Comparative Protein Structure Modeling Using MODELLER|périodique=Current Protocols in Bioinformatics|volume=47|numéro=1|date=September 2014|pmid=25199792|pmcid=4186674|doi=10.1002/0471250953.bi0506s47|pages=5.6.1–32}}</ref>.

Une autre stratégie de validation consiste à calculer les angles dièdres du squelette φ et ψ de tous les résidus et à construire un [[diagramme de Ramachandran]]. La chaîne latérale des [[Acide aminé|acides aminés]] et la nature des interactions dans le squelette restreignent ces deux angles, et ainsi, la visualisation des conformations autorisées pourrait être effectuée sur la base du [[Diagramme de Ramachandran|graphique de Ramachandran]]. Une grande quantité d'acides aminés alloués dans des positions non permissives du graphique est une indication d'une modélisation de mauvaise qualité.

=== Outils de prédiction ===
Une liste des outils logiciels couramment utilisés pour [[Prédiction de la structure des protéines|la prédiction de la structure des protéines]], y compris la [[Modélisation de protéines par homologie|modélisation comparative]], le [[Modélisation de protéines par enfilage|filetage des protéines]], la prédiction de la structure des protéines ''de novo'' et [[Prédiction de la structure des protéines|la prédiction de la structure secondaire]] est disponible dans la liste des logiciels de prédiction de la structure des protéines.

== Amarrage moléculaire ==
[[Fichier:Docking_representation_2.png|alt=|vignette| Représentation de l'amarrage d'un [[Ligand (chimie)|ligand]] (vert) à une cible [[Protéine|protéique]] (noire).]]
[[Amarrage (moléculaire)|L'amarrage moléculaire]] (également appelé docking) est une méthode utilisée pour prédire les coordonnées d'orientation d'une molécule ([[Ligand (chimie)|ligand]]) lorsqu'elle est liée à une autre (récepteur ou cible). La liaison peut se faire principalement par le biais d'interactions non covalentes, tandis que la liaison liée de manière covalente peut également être étudiée. L'amarrage moléculaire vise à prédire les poses possibles (modes de liaison) du [[Ligand (chimie)|ligand]] lorsqu'il interagit avec des régions spécifiques du récepteur. Les outils d'amarrage utilisent des champs de force pour estimer un score permettant de classer les meilleures poses qui ont favorisé de meilleures interactions entre les deux molécules.

En général, les protocoles d'amarrage sont utilisés pour prédire les interactions entre les petites molécules et les protéines. Cependant, l'amarrage peut également être utilisé pour détecter des associations et des modes de liaison entre [[Protéine|des protéines]], [[Peptide|des peptides]], des molécules [[Acide désoxyribonucléique|d'ADN]] ou [[Acide ribonucléique|d'ARN]], [[Glucide|des glucides]] et d'autres [[macromolécule]]s.

=== Dépistage virtuel ===
Le criblage virtuel (VS) est une approche informatique utilisée pour le criblage rapide de grandes bibliothèques de composés pour la découverte de médicaments. Habituellement, le criblage virtuel utilise des algorithmes d'amarrage pour classer les petites molécules ayant la plus haute affinité pour un récepteur cible.

Ces derniers temps, plusieurs outils ont été utilisés pour évaluer l'utilisation du criblage virtuel dans le processus de découverte de nouveaux médicaments. Cependant, des problèmes tels que des informations manquantes, une compréhension inexacte des propriétés moléculaires de type médicament, des fonctions de notation faibles ou des stratégies d'amarrage insuffisantes entravent le processus d'amarrage. Par conséquent, la littérature a décrit qu'elle n'est toujours pas considérée comme une technologie mature<ref>{{Ouvrage|prénom1=Anupam|nom1=Dhasmana|prénom2=Sana|nom2=Raza|prénom3=Roshan|nom3=Jahan|prénom4=Mohtashim|nom4=Lohani|auteur5=Arif|titre=New Look to Phytomedicine|éditeur=Academic Press|date=2019-01-01|pages totales=523–548|isbn=978-0-12-814619-4|doi=10.1016/b978-0-12-814619-4.00020-3|s2cid=69534557|titre chapitre=Chapter 19 - High-Throughput Virtual Screening (HTVS) of Natural Compounds and Exploration of Their Biomolecular Mechanisms: An In Silico Approach|editor2-first=Iqbal}}</ref>{{,}}<ref>{{Ouvrage|titre=The practice of Medicinal Chemistry|éditeur=Academic Press|date=January 2015|pages totales=73–99|isbn=978-0-12-417205-0|doi=10.1016/B978-0-12-417205-0.00004-3|titre chapitre=Strategies in the search for new lead compounds or original working hypotheses.}}</ref>.

== Dynamique moléculaire ==
[[Fichier:Molecular_dynamics_of_a_glucose-tolerant_β-Glucosidase.gif|vignette|Exemple : dynamique moléculaire d'une β-glucosidase tolérante au glucose<ref>{{Article|titre=Molecular Dynamics Gives New Insights into the Glucose Tolerance and Inhibition Mechanisms on β-Glucosidases|périodique=Molecules|volume=24|numéro=18|date=September 2019|pmid=31487855|pmcid=6766793|doi=10.3390/molecules24183215|pages=3215}}</ref>.]]
La [[dynamique moléculaire]] est une méthode de calcul pour simuler les interactions entre les [[molécule]]s et leurs atomes pendant une période de temps donnée<ref>{{Article|langue=en|titre=Studies in Molecular Dynamics. I. General Method|périodique=The Journal of Chemical Physics|volume=31|numéro=2|date=August 1959|issn=0021-9606|doi=10.1063/1.1730376|bibcode=1959JChPh..31..459A|pages=459–466}}</ref>. Cette méthode permet l'observation du comportement des molécules et de leurs interactions, en considérant le système dans son ensemble. Pour calculer le comportement des systèmes et, ainsi, déterminer les trajectoires, la dynamique moléculaire peut utiliser l'[[Lois du mouvement de Newton|équation du mouvement de Newton]], en plus d'utiliser des méthodes [[Mécanique moléculaire|de mécanique moléculaire]] pour estimer les forces qui se produisent entre les particules ([[Champ de force (chimie)|champs de force]])<ref>{{Article|auteur1=Yousif|prénom1=Ragheed Hussam|titre=Exploring the Molecular Interactions between Neoculin and the Human Sweet Taste Receptors through Computational Approaches|périodique=Sains Malaysiana|volume=49|numéro=3|date=2020|doi=10.17576/jsm-2020-4903-06|lire en ligne=http://www.ukm.my/jsm/pdf_files/SM-PDF-49-3-2020/ARTIKEL_6.pdf|pages=517–525}}</ref>.

== Applications ==
Les approches informatiques utilisées en bioinformatique structurale sont :
* '''Sélection de la cible''' - Les cibles potentielles sont identifiées en les comparant avec des bases de données de structures et de séquences connues. L'importance d'une cible peut être décidée sur la base de la littérature publiée. La cible peut également être sélectionnée sur la base de son [[domaine protéique]]. Les domaines protéiques sont des blocs de construction qui peuvent être réarrangés pour former de nouvelles protéines. Ils peuvent être étudiés isolément dans un premier temps.
* '''Suivi des essais [[Cristallographie aux rayons X|de cristallographie aux rayons X]]''' - La cristallographie aux rayons X peut être utilisée pour révéler la structure tridimensionnelle d'une protéine. Mais, afin d'utiliser les rayons X pour étudier les cristaux de protéines, des cristaux de protéines pures doivent être formés, ce qui peut prendre de nombreux essais. Cela conduit à un besoin de suivre les conditions et les résultats des essais. De plus, des algorithmes d'apprentissage automatique supervisé peuvent être utilisés sur les données stockées pour identifier les conditions susceptibles d'augmenter le rendement en cristaux purs.
* '''Analyse des données cristallographiques des rayons X''' - Le diagramme de diffraction obtenu à la suite du bombardement des rayons X sur les électrons est la [[Transformation de Fourier|transformée de Fourier]] de la distribution de la densité électronique. Il existe un besoin d'algorithmes capables de déconvoluer la transformée de Fourier avec des informations partielles (en raison d'informations de phase manquantes, car les détecteurs ne peuvent mesurer que l'amplitude des rayons X diffractés, et non les déphasages). Une technique d'extrapolation telle que la dispersion anormale à plusieurs longueurs d'onde peut être utilisée pour générer une carte de densité électronique, qui utilise l'emplacement des atomes de sélénium comme référence pour déterminer le reste de la structure. [[Modèle moléculaire boules-bâtonnets|Le modèle boule-et-bâton]] standard est généré à partir de la carte de densité électronique.
* '''Analyse des données de spectroscopie RMN''' - Les expériences [[Spectroscopie RMN|de spectroscopie par résonance magnétique nucléaire]] produisent des données bidimensionnelles (ou plus), chaque pic correspondant à un groupe chimique dans l'échantillon. Des méthodes d'optimisation sont utilisées pour convertir les spectres en structures tridimensionnelles.
* '''Corréler les informations structurelles avec les informations fonctionnelles''' - Les études structurelles peuvent être utilisées comme sonde pour la relation structurelle-fonctionnelle.

=== Outils ===
{| class="wikitable"
|+Liste des outils de bioinformatique structurale
! Logiciel
! La description
|-
| I-TASSER
| Prédiction d'un modèle de structure tridimensionnelle de molécules de protéines à partir de séquences d'acides aminés.
|-
| MEO
| Molecular Operating Environment (MOE) est une plate-forme étendue comprenant la modélisation structurelle des protéines, des familles de protéines et des anticorps<ref>[http://www.chemcomp.com/MOE-Molecular_Operating_Environment.htm MOE]</ref>.
|-
| [http://sbl.inria.fr SBL]
| La bibliothèque de bioinformatique structurale : applications pour utilisateurs finaux et algorithmes avancés
|-
| BALLVoir
| Modélisation moléculaire et visualisation<ref>[http://www.ball-project.org/Ballview BALLView]</ref>
|-
| [http://www.cbi.cnptia.embrapa.br/SMS PIQÛRE]
| Visualisation et analyse
|-
| [[PyMOL]]
| Visionneuse et modélisation<ref>[http://www.pymol.org/ PyMOL]</ref>
|-
| VMD
| Visionneuse, dynamique moléculaire<ref>[http://www.ks.uiuc.edu/Research/vmd/ VMD]</ref>
|-
| [http://kinemage.biochem.duke.edu/software/ Roi]
| Une visionneuse de kinemage Java [[Logiciel open source|open source]]
|-
| FOULÉE
| Détermination de la structure secondaire à partir des coordonnées<ref>[https://web.archive.org/web/20010816122006/http://www.embl-heidelberg.de/argos/stride/stride_info.html STRIDE]</ref>
|-
| [http://molprobity.biochem.duke.edu/ MolProbité]
| Serveur web de validation de structure
|-
| [https://web.archive.org/web/20080801065546/http://www.biochem.ucl.ac.uk/~roman/procheck/procheck.html PROCHECK]
| Un [[Service web|web service]] de validation de structure
|-
| CheShift
| Une application en ligne de validation de la structure des protéines
|-
| [https://3dmol.csb.pitt.edu/ 3D-mol.js]
| Un visualiseur moléculaire pour les applications Web développées en Javascript
|-
| [https://web.archive.org/web/20070113065659/http://propka.ki.ku.dk/ PROPKA]
| Prédiction rapide des valeurs de pKa des protéines sur la base de relations empiriques structure/fonction
|-
| [http://cara.nmr.ch/ CARA]
| Affectation de résonance assistée par ordinateur
|-
| [http://www.dockingserver.com/ Serveur d'accueil]
| Un serveur web d'amarrage moléculaire
|-
| [http://web.mit.edu/star/biochem StarBiochem]
| Un visualiseur de protéines Java, propose une recherche directe dans la banque de données de protéines
|-
| [https://sites.google.com/view/spade BÊCHE]
| L'environnement de développement d'applications de protéomique structurale
|-
| [http://proline.physics.iisc.ernet.in/pocketsuite/ PocketSuite]
| Un portail Web pour divers serveurs Web pour l'analyse au niveau du site de liaison. PocketSuite est divisé en : PocketDepth (Prédiction du site de liaison) ; PocketMatch (comparaison des sites de liaison) ; PocketAlign (alignement des sites de liaison) et PocketAnnotate (annotation des sites de liaison).
|-
| [http://msl-libraries.org MSL]
| Une bibliothèque de logiciels de modélisation moléculaire C++ open-source pour la mise en œuvre de méthodes d'analyse structurelle, de prédiction et de conception
|-
| [http://zhanglab.ccmb.med.umich.edu/PSSpred/ PSSpred]
| Prédiction de la structure secondaire des protéines
|-
| [http://proteus.dcc.ufmg.br/ Protée]
| Outil Web pour suggérer des paires de mutations
|-
| [http://marid.bioc.cam.ac.uk/sdm2 SDM]
| Un serveur pour prédire les effets des mutations sur la stabilité des protéines
|}

== Bibliographie ==

* Bourne PE, Gu J (2009). Structural Bioinformatics ({{2nd-en}} ed.). New York: John Wiley & Sons. {{ISBN|978-0-470-18105-8}}<ref>{{Ouvrage|prénom1=Jenny|nom1=Gu|prénom2=Philip E.|nom2=Bourne|titre=Structural bioinformatics|éditeur=Wiley-Blackwell|date=2009|isbn=978-1-61344-614-0|isbn2=1-61344-614-4|oclc=799881918|lire en ligne=https://www.worldcat.org/oclc/799881918|consulté le=2022-12-01}}</ref>.
* Bourne PE, Weissig H (2003). Structural Bioinformatics. Wiley. {{ISBN|0-471-20199-5}}<ref>{{Ouvrage|prénom1=Philip E.|nom1=Bourne|prénom2=Helge|nom2=Weissig|titre=Structural bioinformatics|éditeur=Wiley-Liss|date=2003|isbn=0-471-20200-2|isbn2=978-0-471-20200-4|isbn3=0-471-20199-5|oclc=50199108|lire en ligne=https://www.worldcat.org/oclc/50199108|consulté le=2022-12-01}}</ref>.
* Leach A (2001). Molecular Modelling: Principles and Applications ({{2nd-en}} ed.). Prentice Hall. {{ISBN|978-0-582-38210-7}}<ref>{{Ouvrage|prénom1=Andrew R.|nom1=Leach|titre=Molecular modelling : principles and applications|éditeur=Prentice Hall|date=2001|isbn=0-582-38210-6|isbn2=978-0-582-38210-7|oclc=45008511|lire en ligne=https://www.worldcat.org/oclc/45008511|consulté le=2022-12-01}}</ref>.
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== Voir aussi ==
{{Colonnes|* [[MMDB]]
* [[Protein Data Bank]]
* [[Structural Classification of Proteins database]]
* [[STING]]
* [[Molecular modelling]]
* [[List of software for molecular mechanics modeling]]
* [[Molecular Conceptor]]
* [[Protein structure prediction]]
* [[CASP]]}}

== Notes et références ==
=== Notes ===
{{Traduction/Référence|en|Structural bioinformatics|1123104344}}
=== Références ===
{{Références}}

{{Palette|-ome}}

{{Portail|informatique|biologie cellulaire et moléculaire}}

[[Catégorie:Bio-informatique]]