Voir la source de Cisplatine

{{Autre |la province sud-américaine |Province cisplatine}}
{{Infobox Chimie
 | nom = Cisplatine
 | image = 
 | taille image = 240
 | alternative =
 | image2 = 
 | taille image2 = 200
 | alternative2 =
 | images = [[Fichier:Cisplatin-stereo.svg|125px]][[Fichier:Cisplatin-3D-vdW.png|115px]]
 | légende = Structure du cisplatine
<!-- Général -->
 | DCI = 
 | nomIUPAC = ''cis''-diamminedichloroplatine({{II}})
 | nomSystematique = 
 | synonymes = CDDP
 | CAS = {{CAS|1|5|6|6|3|2|7|1}}
 | ECHA = 100.036.106
 | EINECS = {{EINECS|2|3|9|7|3|3|8}}
 | RTECS = {{RTECS|TP2450000}}
 | ATC = {{ATC|L01XA01}} {{ATCvet|}}
 | DrugBank = DB00515
 | PubChem = {{CID|5702198}}{{SID|}}
 | chEBI = 27899
 | NrE = {{NrE|}}
 | FEMA = {{FEMA|}}
 | SMILES = N.N.Cl[Pt]Cl
 | InChI = 
 | InChIKey = 
 | StdInChI = 1S/2ClH.2H3N.Pt/h2*1H;2*1H3;/q;;;;+2/p-2
 | StdInChIKey = LXZZYRPGZAFOLE-UHFFFAOYSA-L
 | apparence = solide jaune inodore faiblement soluble dans l'eau<ref name="GESTIS">{{GESTIS|ZVG=490577|CAS=15663-27-1|Nom=cis-Diaminedichloroplatinum(II)|Date=19 juillet 2022}}</ref>
<!-- Propriétés chimiques -->
 | formule = |Cl=2|H=6|N=2|Pt=1   <!--|cacher=oui|exp=|categorisationAuto=désactivée-->
 | masseMol = 
 | pKa = {{pKa||T(°C)=|T(K)=}}
 | momentDipolaire = {{unité/2||D}}
 | susceptibiliteMagnetique = 
 | diametreMoleculaire = {{unité/2||nm}}
 | indiceIode = 
 | indiceAcide = 
 | indiceSaponification = 
<!-- Propriétés physiques -->
 | TTransitionVitreuse = {{tmp||°C}}
 | fusion = {{tmp|270|°C}}<ref name="GESTIS"/> ([[Thermolyse (chimie)|décomposition]])
 | ebullition = {{tmp||°C}}
 | solubilite = {{Unité|2.5|g/L}}<ref name="GESTIS"/> à {{tmp|25|°C}}
 | parametreSolubilite = <!-- {{Unité/2||MPa|1/2}} ({{température||°C}}) -->
 | miscibilite = 
 | masseVolumique = {{Unité|3.7|g/cm3}}<ref name="GESTIS"/> à {{tmp|20|°C}}
 | TAutoInflammation = {{tmp||°C}}
 | pointEclair = {{tmp||°C}}
 | limitesExplosivite = 
 | pressionVapeur = 
 | viscosite = 
 | pointCritique = 
 | pointTriple = 
 | conductivitéThermique = {{Unité/2||W||m|-1|K|-1}}
 | conductivitéÉlectrique = 
 | vitesseSon = {{Unité/2||m||s|-1}}
<!-- Thermochimie -->
 | emsGaz = {{Unité/2||J||K|-1|mol|-1}}
 | emsLiquide = {{Unité/2||J||K|-1|mol|-1}}
 | emsSolide = {{Unité/2||J||K|-1|mol|-1}}
 | esfGaz = {{Unité/2||kJ||mol|-1}}
 | esfLiquide = {{Unité/2||kJ||mol|-1}}
 | esfSolide = {{Unité/2||kJ||mol|-1}}
 | enthFus = 
 | enthVap = 
 | capaciteTherm = {{Unité/2||J||K|-1|mol|-1}}
 | PCS = 
 | PCI = 
<!-- Propriétés biochimiques -->
 | codons = 
 | pHisoelectrique = 
 | acideAmineEss = 
<!-- Propriétés électroniques -->
 | bandeInterdite = 
 | mobiliteElectronique = 
 | mobiliteTrous = 
 | 1reEnergieIonisation = 
 | constanteDielectrique = 
<!-- Cristallographie -->
 | systemeCristallin = 
 | reseauBravais = 
 | Pearson = {{SymbolePearson|}}
 | classe = <!-- '' ''{{surligner|}}'' ''  ({{n°}})--> {{Infobox Chimie/Groupe espace||ref=}}
 | Schoenflies = 
 | Strukturbericht = 
 | structureType = 
 | parametresMaille = 
 | volume = 
 | macle = 
<!-- Propriétés optiques -->
 | refraction = <!--<math>\textit{n}_{D}^{20}</math> = --> <!-- {{réfraction|T=|λ=|k=|}} -->
 | birefringence = 
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 | polychroisme = 
 | fluorescence = <!-- λ<sub>excitation</sub> {{λ||nm}} ; <br>λ<sub>émission</sub> {{λ||nm}} -->
 | absorption = 
 | transparence = 
 | pvrRotatoire = <!-- <math>\lbrack\alpha\rbrack_{D}^{25} = </math> -->
 | cteVerdet = 
<!-- Précautions -->
 | radioactif = 
 | numeroIndex = {{indexCE|}}
 | SGHref = <ref name="GESTIS"/>
 | SGH = {{SGH|SGH05|SGH06|SGH08|Dgr|H300|H312|H315|H318|H332|H335|H350|P330|P302+P352|P304+P340|P332+P313|P305+P351+P338|P310|P280}}
 | SIMDUTref = 
 | SIMDUT = {{SIMDUT|}}
 | NFPA704ref = <ref name="aa">{{Alfa Aesar|10471|cis-Diamminedichloroplatinum(II), Pt 64.5% min|Date=19 juillet 2022}}</ref>
 | NFPA704 = {{NFPA 704|Health=4|Flammability=0|Reactivity=0|Other=0}}
 | transportRef = <ref name="GESTIS"/>
 | transport = {{ADR|Kemler=60|ONU=3288|Classe=|CodeClassification=|Etiquette=6.1|Etiquette2=|Etiquette3=|Emballage=II}}
 | CIRC = [[Liste des cancérogènes du groupe 2A du CIRC|Groupe 2A]] : probablement cancérogène pour l'homme<ref name="CIRC">
{{Lien web
 | url         = http://monographs.iarc.fr/FR/Classification/crthgr02alist.php
 | titre       = Evaluations Globales de la Cancérogénicité pour l'Homme, Groupe 2A : Probablement cancérogènes pour l'homme
 | auteur      = IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans
 | date        = 16 janvier 2009
 | site        = monographs.iarc.fr
 | éditeur     = CIRC
 | consulté le = 22 août 2009
|brisé le = 2023-10-29}}.</ref>
 | inhalation = 
 | peau = 
 | yeux = 
 | ingestion = 
<!-- Écotoxicologie -->
 | DL50 = {{Unité|20|mg/kg}}<ref name="GESTIS"/> (souris, [[Ingestion|oral]])<!--  <br> (souris, [[Injection intraveineuse|i.v.]]) <br> (souris, [[sous-cutané|s.c.]]) <br> (souris, [[intrapéritonéal|i.p.]]) -->
 | CL50 = 
 | LogP = <!--([[octanol]]/eau)-->
 | DJA = 
 | ARFD =  <!--mg/kg pc-->
 | AOEL = <!--mg/kg par jour-->
 | odorat = 
<!-- Données pharmacocinétiques -->
 | CAM = 
 | biodisponibilite = 
 | liaisonProteique = 
 | metabolisme = 
 | demiVieDistrib = 
 | demiVieElim = 
 | stockage = 
 | excretion = [[voie rénale]]
<!-- Considérations thérapeutiques -->
 | classeTherapeutique = 
 | voieAdministration = [[perfusion intraveineuse]]
 | grossesse = 
 | conduiteAuto = 
 | precautions = 
 | antidote = 
<!-- Caractère psychotrope -->
 | categoriePsycho = 
 | modeConsommation = 
 | autresNoms = 
 | risqueDependance = 
<!-- Composés apparentés -->
 | autres = 
 | autrescations = 
 | autresanions = 
 | isomères = 
<!-- Supplément -->
 | supplement = 
}}<!-- ----------------------------- Fin de l'infoboîte ----------------------------- -->
Le '''cisplatine''', ou '''''cis''-diamminedichloroplatine({{II}})'''{{Note|groupe=alpha|texte=La graphie « ''cis''-diaminedichloroplatine({{II}}) », avec un seul « m », se rencontre également fréquemment dans la littérature francophone bien qu'il s'agisse d'un [[Ammine|complexe ammine]], formé de molécules d'[[ammoniac]] {{fchim|NH|3}} coordonnées au centre [[métal]]lique.}} ('''CDDP'''), est un [[Complexe (chimie)|complexe]] à base de [[platine]] pouvant être utilisé comme [[anticancéreux]] administré par [[perfusion intraveineuse]] pour traiter divers [[sarcome]]s, [[carcinome]]s et [[lymphome]]s, notamment les [[cancer]]s [[Cancer du testicule|du testicule]], [[Cancer de l'ovaire|de l'ovaire]], [[Cancer du col utérin|du col utérin]], [[Cancer du sein|du sein]], [[Cancer de la vessie|de la vessie]], [[Cancer des voies aérodigestives supérieures|des voies aérodigestives supérieures]], [[Cancer de l'œsophage|de l'œsophage]] et [[Cancer du poumon|du poumon]], ainsi que les [[mésothéliome]]s, les [[Tumeur du cerveau|tumeurs cérébrales]] et les [[neuroblastome]]s<ref name="drugs.com">
{{Lien web
 | langue      = en
 | url         = https://www.drugs.com/monograph/cisplatin.html
 | titre       = Cisplatin
 | date        = 19 juillet 2021
 | site        = drugs.com
 | éditeur     = [[Drugs.com]]
 | consulté le = 20 juillet 2022
}}.</ref>. Il appartient à la famille des [[Sel de platine|sels de platine]], comme le [[carboplatine]], le {{Lien|langue=en|trad=Dicycloplatin|fr=dicycloplatine}} et l'[[oxaliplatine]]. Ces substances sont des [[Agent alkylant antinéoplasique|alkylants antinéoplasiques]] de l'[[Acide désoxyribonucléique|ADN]], [[Inhibiteur enzymatique|inhibant]] la [[Réplication de l'ADN|réplication]] et induisant la [[mort cellulaire]] préférentielle des [[Cellule cancéreuse|cellules cancéreuses]]. Elles induisent cependant une [[Néphrotoxicité|toxicité rénale]]<ref name="10.1039/c8dt00838h">
{{Article
 | langue      = en
 | nom1        = Rabbab Oun, Yvonne E. Moussa et Nial J. Wheate
 | titre       = The side effects of platinum-based chemotherapy drugs: a review for chemists
 | périodique  = Dalton Transactions
 | volume      = 47
 | numéro      = 19
 | jour        = 29
 | mois        = mars
 | année       = 2018
 | pages       = 6645-6653
 | url texte   = https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2018/DT/C8DT00838H
 | consulté le = 20 juillet 2022
 | doi         = 10.1039/c8dt00838h
 | pmid        = 29632935
 | bibcode     = 
}}</ref> pouvant être à l'origine de [[nécrose tubulaire aiguë]].

== Historique ==
Le cisplatine a été synthétisé pour la première fois en 1844 par un chimiste italien, Michele Peyrone (1813-1883)<ref>{{Article |auteur=Peyrone M |périodique=Ann Chemie Pharm |année=1844 |vol=51 |no=1 |passage=1-29. |doi=10.1002/jlac.18440510102 |titre=Ueber die Einwirkung des Ammoniaks auf Platinchlorür |lang=de}}</ref>, et sa structure chimique identifiée en 1893 par le suisse Alfred Werner<ref name="trzaska2005">{{Article |url=http://pubs.acs.org/cen/coverstory/83/8325/8325cisplatin.html |titre=Cisplatin |lang=en |auteur=Stephen Trzaska |périodique=C&EN News |vol=83 |no=25 |jour=20 |mois=juin |année=2005}}</ref>. Ce n'est que dans les années 1960 que [[Barnett Rosenberg]] de l'université du Michigan découvre par hasard que des produits d’électrolyse des électrodes de platine pouvaient inhiber la division cellulaire<ref name="rosenberg1965">{{Article |auteurs=Rosenberg B, Van Camp L, Krigas T |année=1965 |titre=Inhibition of cell division in ''Escherichia coli'' by electrolysis products from a platinum electrode |lang=en |périodique=Nature |lien périodique=Nature (revue) |volume=205 |no=4972 |passage=698–699. |doi=10.1038/205698a0 |pmid=14287410}}</ref>. Par la suite ses propriétés anticancéreuses ont été mises en évidence au cours des années 1960 après des tests sur des modèles murins et le cisplatine entra en développement clinique en 1971 aux États-Unis. Les premiers résultats encourageants l'ont été pour les cancers des testicules et des ovaires malgré des néphropathies sévères. En 1976, des cliniciens américains ont alors pratiqué une hyperhydratation et une diurèse forcée afin de contrôler la néphrotoxicité<ref>{{Article |langue=en |auteur1= |titre=Amelioration of renal toxicity of high dose cis-platinum diammine dichloride (CPDD) by mannitol induced diuresis |périodique=Am Assoc Cancer Res |année=1976 |lire en ligne= }}</ref>{{,}}<ref>{{Article |langue=en |auteur1= |titre=A new method to prevent toxicity with high doses of cis diammine platinum (therapeutic eYcacy in previously treated widespread and recurrent testicular tumors) |périodique=Proc Am Soc Clin Oncol |année=1976 |lire en ligne= }}</ref>.

Le cisplatine obtint finalement son autorisation de mise sur le marché en 1978 aux États-Unis et en 1983 en France<ref>{{Article |langue=en |auteur1= |titre=Cisplatin in cancer therapy: Molecular mechanisms of action |périodique=European journal of pharmacology |année=2014 |lire en ligne= }}</ref>{{,}}<ref>{{Ouvrage |langue=fr |auteur1= |titre=Pharmacocinétique: de la recherche à la clinique : Quatrièmes journées ... |éditeur= |année= |isbn= }}</ref>.

== Mécanisme d'action ==
Le cisplatine est un complexe qui se fixe sélectivement sur les [[Purine|bases puriques]] de l'[[Acide désoxyribonucléique|ADN]] (A ou G) et induit une variation de la conformation locale du double brin d'ADN. Cette déformation inhibe la [[réplication de l'ADN|réplication]] et la [[transcription (biologie)|transcription]] de l'ADN en [[Acide ribonucléique|ARN]], et induit par ce biais la [[mort cellulaire]]. Différents mécanismes protéiques de réparations de vis-à-vis de la formation d'adduits de cisplatine-ADN existent et reconnaissent certains des adduits formés.

== Indications ==
En France<ref>{{Lien web |langue=fr |auteur= |titre=Substance active cisplatine |url=https://www.vidal.fr/medicaments/substances/cisplatine-989.html |site=vidal.fr |date=16 janvier 2013 |consulté le=14 janvier 2020}}.</ref>, le cisplatine est indiqué pour le traitement de :
* Cancers du testicule et de l'ovaire
* Cancers du col utérin et de l'endomètre
* Cancers de la vessie
* Cancers de la sphère ORL et de l'œsophage
* Cancers épidermoïdes.

== Effets indésirables ==
Ce produit est un puissant cytotoxique, ainsi il provoque :
* [[néphrotoxicité]] : nécrose tubulaire aiguë évoluant généralement favorablement en quatre à six semaines, ou insuffisance rénale chronique ;
* [[ototoxicité]]<ref>Amsallem P. & Andrieu-Guitrancourt J. « Étude expérimentale de l'ototoxicité du cisplatinum » ''Annales d'oto-laryngologie et de chirurgie cervico-faciale'' 1985;102(5):365-372.</ref> : éventuelle perte définitive d'audition dans les hautes fréquences, bourdonnements ;
* [[neurotoxicité]] : neuropathies périphériques ;
* [[neutropénie]] fébrile, chez l'enfant atteint d'une tumeur solide traités par chimiothérapie au cisplatine. Une étude clinique (monocentrique, randomisée, publiée en 2020) a conclu que ce risque peut être diminué par un complément oral en [[magnésium]] (250 mg/jour)<ref>{{Lien web |prénom=Dr Hubert |nom=Claes |titre=L'ajout de magnésium à une chimiothérapie à base de cisplatine réduit le risque de neutropénie chez les enfants |url=https://www.lejournaldumedecin.com/oncologie/actualite/l-ajout-de-magnesium-a-une-chimiotherapie-a-base-de-cisplatine-reduit-le-risque-de-neutropenie-chez-les-enfants/article-normal-52251.html |site=Site-LeJournalDuMedecin-Oncologie-FR |date=2020-11-17 |consulté le=2020-11-20}}.</ref>
* [[myélosuppression]] ;
* nausées et vomissements fréquents, généralement d'une à quatre heures après administration mais également parfois retardés ;
* [[réactions allergiques]].
En [[1986]], il a été montré que chez un patient anciennement intoxiqué au [[plomb]], une [[chimiothérapie]] au cisplatine peut aussi induire un [[saturnisme]], par brusque remobilisation du plomb stocké dans l'os<ref>el-Sharkawi AM, Morgan WD, Cobbold S, et al. (1986) ''Unexpected mobilisation of lead during cisplatin chemotherapy''. Lancet. ;2:249–50</ref>. Les symptômes du saturnisme peuvent alors facilement être confondus avec les [[Effet secondaire (médecine)|effets secondaires]] de la chimiothérapie.

== Limites ==
Une ''surexpression'' de [[métallothionéine]]s chez le patient (phénomène normalement observé après [[intoxication]] par un ou plusieurs métaux lourds) peut induire une résistance à un sous-ensemble de [[médicaments anticancéreux]] cliniquement importants, dont le cisplatine, ainsi que le [[melphalan]] et le [[chlorambucil]]<ref name=Overexpression88>{{en}} A Basu, BA Teicher, MP Hacker, DH Hamer et JS Lazo {{Lang|en|« Overexpression of metallothionein confers resistance to anticancer drugs » ''Science''}} 1988;241(4874):1813-1815. {{Doi|10.1126/science.3175622}} SL Kelley ([http://www.sciencemag.org/content/241/4874/1813.abstract Résumé])</ref> (alors que le [[Fluorouracile|5-fluorouracile]] ou la [[vincristine]] restent efficaces<ref name=Overexpression88/>). Or certains cancers peuvent être dus à une intoxication chronique par des métaux ou oxydes métalliques.

== Études cliniques ==
{{…}}

== Notes et références ==
{{Références|groupe=alpha}}
{{Références}}

== Liens externes ==
{{Infobox Médicament
| image = 
| légende = 
| alternative txtuelle = 
| nom générique = cisplatine
| noms commerciaux = * Cisplatin (Belgique, Canada, Suisse)
| laboratoire = Accord {{Lang|en|Healthcare}}, Hospira, Mylan ULC, Sandoz, Teva
| brevet = 
| formule brute = 
| sels = 
| forme = 
| administration = perfusion intraveineuse
| classe = antinéoplasiques dérivés du platine : ATC code L01XA01
| autres informations = non disponible en ville
| statut = 
| remboursement = 
}}
* [http://webprod5.hc-sc.gc.ca/dpd-bdpp/search-fast-recherche-rapide.do?no=0113245002&lang=fra Page spécifique] dans la base de données sur les produits pharmaceutiques (Canada)
* {{Compendium}}
* [http://www.cbip.be/nIndex/GGR/Stof/INMP_Cisplatine.cfm Page spécifique] sur le ''Répertoire Commenté des Médicaments'', par le Centre belge d'information pharmacothérapeutique
* [http://www.vidal.fr/substances/989/cisplatine/ Page spécifique] sur [[Dictionnaire Vidal|le Vidal]].fr

{{Palette|Agents anticancéreux intracellulaires|Composés du platine}}
{{Portail|médecine|chimie|pharmacie}}

[[Catégorie:Agent chimiothérapeutique]]
[[Catégorie:Composé du platine]]
[[Catégorie:Composé organochloré]]
[[Catégorie:Agent alkylant antinéoplasique]]
[[Catégorie:Ototoxine]]
[[Catégorie:Complexe d'ammine]]
[[Catégorie:Cancérogène du groupe 2A du CIRC]]
[[Catégorie:Néphrotoxine]]