Voir la source de GC376

{{Infobox Chimie
 | nom = GC376
 | image = GC376 structure.png
 | taille image = 260
 | alternative =
 | image2 = 
 | taille image2 = 200
 | alternative2 =
 | images = <!--[[Fichier:|130px]][[Fichier:|130px]]<br>-->
 | légende = Structure du GC376
<!-- Général -->
 | DCI = 
 | nomIUPAC = (2''S'')-1-hydroxy-2-<nowiki>[[</nowiki>(2''S'')-4-méthyl-2-(phénylméthoxycarbonylamino)&shy;pentanoyl]amino]-3-(2-oxopyrrolidin-3-yl)propane-1-sulfonate de sodium
 | nomSystematique = 
 | synonymes = 
 | CAS = {{CAS|1|4|1|6|9|9|2|3|9|6}}
 | ECHA = 
 | EINECS = {{EINECS|}}
 | RTECS = {{RTECS|}}
 | ATC = {{ATC|}} {{ATCvet|}}
 | DrugBank = 
 | PubChem = {{CID|71481119}}{{SID|}}
 | chEBI = 
 | NrE = {{NrE|}}
 | FEMA = {{FEMA|}}
 | SMILES = CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1CCNC1=O)C(O)S(=O)(=O)[O-])NC(=O)OCC2=CC=CC=C2.[Na+]
 | InChI = 
 | InChIKey = 
 | StdInChI = 1S/C21H31N3O8S.Na/c1-13(2)10-16(24-21(28)32-12-14-6-4-3-5-7-14)19(26)23-17(20(27)33(29,30)31)11-15-8-9-22-18(15)25;/h3-7,13,15-17,20,27H,8-12H2,1-2H3,(H,22,25)(H,23,26)(H,24,28)(H,29,30,31);/q;+1/p-1/t15?,16-,17-,20?;/m0./s1
 | StdInChIKey = BSPJDKCMFIPBAW-JPBGFCRCSA-M
 | apparence = 
<!-- Propriétés chimiques -->
 | formule = |C=21|H=30|N=3|Na=1|O=8|S=1 |categorisationAuto=désactivée  <!--|cacher=oui|exp=-->
 | masseMol = 
 | pKa = {{pKa||T(°C)=|T(K)=}}
 | momentDipolaire = {{unité/2||D}}
 | susceptibiliteMagnetique = 
 | diametreMoleculaire = {{unité/2||nm}}
 | indiceIode = 
 | indiceAcide = 
 | indiceSaponification = 
<!-- Propriétés physiques -->
 | TTransitionVitreuse = {{tmp||°C}}
 | fusion = {{tmp||°C}}
 | ebullition = {{tmp||°C}}
 | solubilite = {{Unité/2||g||L|-1}}
 | parametreSolubilite = <!-- {{Unité/2||MPa|1/2}} ({{température||°C}}) -->
 | miscibilite = 
 | masseVolumique = {{Unité/2||g||cm|-3}}
 | TAutoInflammation = {{tmp||°C}}
 | pointEclair = {{tmp||°C}}
 | limitesExplosivite = 
 | pressionVapeur = 
 | viscosite = 
 | pointCritique = 
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 | conductivitéThermique = {{Unité/2||W||m|-1|K|-1}}
 | conductivitéÉlectrique = 
 | vitesseSon = {{Unité/2||m||s|-1}}
<!-- Thermochimie -->
 | emsGaz = {{Unité/2||J||K|-1|mol|-1}}
 | emsLiquide = {{Unité/2||J||K|-1|mol|-1}}
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 | esfLiquide = {{Unité/2||kJ||mol|-1}}
 | esfSolide = {{Unité/2||kJ||mol|-1}}
 | enthFus = 
 | enthVap = 
 | capaciteTherm = {{Unité/2||J||K|-1|mol|-1}}
 | PCS = 
 | PCI = 
<!-- Propriétés biochimiques -->
 | codons = 
 | pHisoelectrique = 
 | acideAmineEss = 
<!-- Propriétés électroniques -->
 | bandeInterdite = 
 | mobiliteElectronique = 
 | mobiliteTrous = 
 | 1reEnergieIonisation = 
 | constanteDielectrique = 
<!-- Cristallographie -->
 | systemeCristallin = 
 | reseauBravais = 
 | Pearson = {{SymbolePearson|}}
 | classe = <!-- '' ''{{surligner|}}'' ''  ({{n°}})--> {{Infobox Chimie/Groupe espace||ref=}}
 | Schoenflies = 
 | Strukturbericht = 
 | structureType = 
 | parametresMaille = 
 | volume = 
 | macle = 
<!-- Propriétés optiques -->
 | refraction = <!--<math>\textit{n}_{D}^{20}</math> = --> <!-- {{réfraction|T=|λ=|k=|}} -->
 | birefringence = 
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 | polychroisme = 
 | fluorescence = <!-- λ<sub>excitation</sub> {{λ||nm}} ; <br>λ<sub>émission</sub> {{λ||nm}} -->
 | absorption = 
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 | pvrRotatoire = <!-- <math>\lbrack\alpha\rbrack_{D}^{25} = </math> -->
 | cteVerdet = 
<!-- Précautions -->
 | radioactif = 
 | numeroIndex = {{indexCE|}}
 | SGHref = 
 | SGH = {{SGH|}}
 | SIMDUTref = 
 | SIMDUT = {{SIMDUT|}}
 | NFPA704ref = 
 | NFPA704 = {{NFPA 704|Health=|Flammability=|Reactivity=|Other=}}
 | transportRef = 
 | transport = {{ADR|Kemler=|ONU=|Classe=|CodeClassification=|Etiquette=|Etiquette2=|Etiquette3=|Emballage=}}
 | CIRC = 
 | inhalation = 
 | peau = 
 | yeux = 
 | ingestion = 
<!-- Écotoxicologie -->
 | DL50 = <!-- {{Unité/2||mg||kg|-1}} (souris, [[Ingestion|oral]]) <br> (souris, [[Injection intraveineuse|i.v.]]) <br> (souris, [[sous-cutané|s.c.]]) <br> (souris, [[intrapéritonéal|i.p.]]) -->
 | CL50 = 
 | LogP = <!--([[octanol]]/eau)-->
 | DJA = 
 | ARFD =  <!--mg/kg pc-->
 | AOEL = <!--mg/kg par jour-->
 | odorat = 
<!-- Données pharmacocinétiques -->
 | CAM = 
 | biodisponibilite = 
 | liaisonProteique = 
 | metabolisme = 
 | demiVieDistrib = 
 | demiVieElim = 
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<!-- Considérations thérapeutiques -->
 | classeTherapeutique = 
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<!-- Caractère psychotrope -->
 | categoriePsycho = 
 | modeConsommation = 
 | autresNoms = 
 | risqueDependance = 
<!-- Composés apparentés -->
 | autres = 
 | autrescations = 
 | autresanions = 
 | isomères = 
<!-- Supplément -->
 | supplement = 
}}<!-- ----------------------------- Fin de l'infoboîte ----------------------------- -->
Le '''GC376''' est un [[antiviral]] à large spectre en cours de développement par le laboratoire pharmaceutique Anivive Lifesciences pour usage thérapeutique chez l'[[Homo sapiens|homme]] et l'[[animal]]. Anivive exploite depuis 2018 le brevet de l'[[université d'État du Kansas]] sur le GC376<ref name="KSU">
{{Lien web
 | langue      = en
 | url         = https://www.k-state.edu/media/newsreleases/2018-09/fipantiviral92018.html
 | titre       = Veterinary researchers and Anivive license antiviral drug for fatal cat disease
 | date        = 20 septembre 2018
 | site        = k-state.edu
 | éditeur     = [[Université d'État du Kansas]]
 | consulté le = 22 janvier 2022
}}.</ref>. Cette molécule présente une activité contre de nombreux [[virus]] humains et animaux, y compris les [[coronavirus]] et les [[norovirus]]<ref name="10.1016/j.virusres.2013.09.008">
{{Article
 | langue      = en
 | nom1        = Daisuke Takahashi, Yunjeong Kim, Scott Lovell, Om Prakash, William C. Groutas et Kyeong-Ok Chang
 | titre       = Structural and inhibitor studies of norovirus 3C-like proteases
 | périodique  = Virus Research
 | volume      = 178
 | numéro      = 2
 | jour        = 26
 | mois        = décembre
 | année       = 2013
 | pages       = 437-444
 | url texte   = https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0168170213003006
 | accès url   = libre
 | consulté le = 22 janvier 2022
 | doi         = 10.1016/j.virusres.2013.09.008
 | pmid        = 24055466
 | pmc         = 3840063
}}</ref> ; les recherches les plus avancées concernent les études ''[[in vivo]]'' chez le [[chat]] pour traiter la [[péritonite infectieuse féline]], maladie mortelle provoquée par un [[coronavirus félin]]<ref name="10.1177/1098612X17729626">
{{Article
 | langue      = en
 | nom1        = Niels C. Pedersen, Yunjeong Kim, Hongwei Liu, Anushka C. Galasiti Kankanamalage, Chrissy Eckstrand, William C. Groutas, Michael Bannasch, Juliana M. Meadows et Kyeong-Ok Chang
 | titre       = Efficacy of a 3C-like protease inhibitor in treating various forms of acquired feline infectious peritonitis
 | périodique  = Journal of Feline Medicine and Surgery
 | volume      = 20
 | numéro      = 4
 | jour        = 
 | mois        = avril
 | année       = 2018
 | pages       = 378-392
 | url texte   = https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/1098612X17729626
 | accès url   = libre
 | consulté le = 22 janvier 2022
 | doi         = 10.1177/1098612X17729626
 | pmid        = 28901812
 | pmc         = 5871025
}}</ref>. D'autres recherches ciblent le [[virus de la diarrhée épidémique porcine]]<ref name="10.3390/v12020240">
{{Article
 | langue      = en
 | nom1        = Gang Ye, Xiaowei Wang, Xiaohan Tong, Yuejun Shi, Zhen F. Fu et Guiqing Peng
 | titre       = Structural Basis for Inhibiting Porcine Epidemic Diarrhea Virus Replication with the 3C-Like Protease Inhibitor GC376
 | périodique  = Viruses
 | volume      = 12
 | numéro      = 2
 | jour        = 
 | mois        = février
 | année       = 2020
 | pages       = 240
 | url texte   = https://www.mdpi.com/1999-4915/12/2/240
 | accès url   = libre
 | consulté le = 22 janvier 2022
 | doi         = 10.3390/v12020240
 | pmid        = 32098094
 | bibcode     = 7077318
}}</ref>.

== Développement ==

La molécule GC376 ayant une activité antivirale à large spectre contre les coronavirus<ref name="10.1016/j.drudis.2020.01.015">
{{Article
 | langue      = en
 | nom1        = Thanigaimalai Pillaiyar, Sangeetha Meenakshisundaram et Manoj Manickam
 | titre       = Recent discovery and development of inhibitors targeting coronaviruses
 | périodique  = Drug Discovery Today
 | volume      = 25
 | numéro      = 4
 | jour        = 
 | mois        = avril
 | année       = 2020
 | pages       = 668-688
 | url texte   = https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1359644620300416
 | accès url   = libre
 | consulté le = 22 janvier 2022
 | doi         = 10.1016/j.drudis.2020.01.015
 | pmid        = 32006468
 | pmc         = 7102522
}}</ref>, son application éventuelle contre le [[SARS-CoV-2]] a fait l'objet de recherches dès le début de la [[pandémie de COVID-19]]<ref name="10.1002/cbic.202000047">
{{Article
 | langue      = en
 | nom1        = Jared S. Morse, Tyler Lalonde, Shiqing Xu et Wenshe Ray Liu
 | titre       = Learning from the Past: Possible Urgent Prevention and Treatment Options for Severe Acute Respiratory Infections Caused by 2019-nCoV
 | périodique  = ChemBioChem
 | volume      = 21
 | numéro      = 5
 | jour        = 2
 | mois        = mars
 | année       = 2020
 | pages       = 730-738
 | url texte   = https://chemistry-europe.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cbic.202000047
 | accès url   = libre
 | consulté le = 22 janvier 2022
 | doi         = 10.1002/cbic.202000047
 | pmid        = 32022370
 | bibcode     = 7162020
}}</ref>. Des chercheurs de l'[[université de l'Arizona]] ont diffusé en [[prépublication]] des études ''[[in vitro]]'' indiquant que le GC376 serait très actif contre la [[Protéase 3C-like|protéase ''{{lang|en|3C-like}}'']] (3CL{{exp|pro}}) du SARS-CoV-2<ref name="10.1101/2020.04.20.051581">
{{Article
 | langue      = en
 | nom1        = Chunlong Ma, Michael D. Sacco, Brett Hurst, Julia A. Townsend, Yanmei Hu, Tommy Szeto, Xiujun Zhang, Bart Tarbet, Michael T. Marty, Yu Chen, et Jun Wang
 | titre       = Boceprevir, GC-376, and calpain inhibitors {{II}}, {{XII}} inhibit SARS-CoV-2 viral replication by targeting the viral main protease
 | périodique  = bioRxiv
 | volume      = 
 | numéro      = 
 | jour        = 6
 | mois        = janvier
 | année       = 2020
 | pages       = 
 | url texte   = https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.04.20.051581v2
 | accès url   = libre
 | consulté le = 22 janvier 2022
 | doi         = 10.1101/2020.04.20.051581
 | pmid        = 32511378
 | pmc         = 7263507
 | s2cid       = 216145410
}}</ref>. Une autre équipe, à l'[[Université de l'Alberta]], a par la suite publié des travaux confirmant l'activité du GC376 contre la 3CL{{exp|pro}} du SARS-CoV-2 mais indiquant également un puissant effet antiviral<ref name="10.1038/s41467-020-18096-2">
{{Article
 | langue      = en
 | nom1        = Wayne Vuong, Muhammad Bashir Khan, Conrad Fischer, Elena Arutyunova, Tess Lamer, Justin Shields, Holly A. Saffran, Ryan T. McKay, Marco J. van Belkum, Michael A. Joyce, Howard S. Young, D. Lorne Tyrrell, John C. Vederas et M. Joanne Lemieux 
 | titre       = Feline coronavirus drug inhibits the main protease of SARS-CoV-2 and blocks virus replication
 | périodique  = Nature Communications
 | volume      = 11
 | numéro      = 1
 | jour        = 27
 | mois        = août
 | année       = 2020
 | numéro article = 4282
 | url texte   = https://www.nature.com/articles/s41467-020-18096-2.pdf
 | accès url   = libre
 | consulté le = 22 janvier 2022
 | doi         = 10.1038/s41467-020-18096-2
 | pmid        = 32855413
 | bibcode     = 7453019
 | s2cid       = 218551888
}}</ref>. Lors d'un symposium virtuel sur le [[COVID-19]] organisé à l'Institut Zuckerman de l'[[Université Columbia]], les recherches sur le sujet dirigées par [[David Ho]] ont été rendues publiques, le GC376 étant alors qualifé d'[[inhibiteur de protéase]] le plus prometteur dans le laboratoire de Ho<ref name="CoU">
{{Lien web
 | langue      = en
 | format      = vid
 | url         = https://www.youtube.com/watch?v=QfsEXwx22EM
 | titre       = Brent Stockwell, COVID-19 Virtual Symposium May 6, 2020
 | date        = 8 mai 2020
 | site        = youtube.com
 | éditeur     = Institut Zuckerman à l'[[Université Columbia]]
 | consulté le = 22 janvier 2022
}}.</ref>.

== Mode d'action ==

Le HC376 est un [[inhibiteur de protéase]]. Il agit par [[inhibition compétitive]] de la [[Protéase 3C-like|protéase ''{{lang|en|3C-like}}'']] commune à de nombreux virus du groupe {{IV}} de la [[classification Baltimore]], c'est-à-dire des [[virus à ARN]] [[monocaténaire]] de [[Polarité (acide nucléique)|polarité]] positive. Cette protéase, notée 3CL{{exp|pro}}, a pour fonction de [[Clivage (chimie)|cliver]] la [[polyprotéine]] virale en [[Protéine virale non structurale|protéines non structurales]] indispensables à la [[réplication virale]]. D'un point de vue chimique, le GC376 un [[adduit]] de [[bisulfite]] sur le [[Groupe fonctionnel|groupe]] [[aldéhyde]] du GC373, et il se comporte comme un [[promédicament]] pour ce dernier. C'est cet aldéhyde qui forme une [[liaison covalente]] avec le [[Résidu (biochimie)|résidu]] de [[cystéine]] Cys144 du [[Triade catalytique|site catalytique]] de la protéase en donnant un mono[[thioacétal]] qui bloque l'[[enzyme]]<ref name="10.3390/v12020240"/>{{,}}<ref name="10.1038/s41467-020-18096-2"/>.

== Notes et références ==
{{Références}}

{{Portail|pharmacie|chimie}}

[[Catégorie:Antiviral]]
[[Catégorie:Sulfonate]]
[[Catégorie:Sel organique de sodium]]