Voir la source de Paraquat

{{À sourcer|date=décembre 2019}}

{{Infobox Chimie
| nom = Paraquat
| image = Paraquat.svg
| image2 = Paraquat-3D-balls.png
| taille image = 250
| légende = Représentation 3D de la molécule.
<!-- Général -->
| DCI = 
| nomIUPAC = 1,1’–diméthyl-4,4’-bipyridinium
| synonymes = Gramoxone
| CAS = {{CAS|4|6|8|5|1|4|7}}
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<!-- Propriétés chimiques -->
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<!-- Propriétés physiques -->
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<!-- Thermochimie -->
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<!-- Cristallographie -->
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| CIRC = 
| inhalation = Irritation des muqueuses <br /> respiratoires. <br /> Fibrose pulmonaire aiguë.
| peau = Irritation
| yeux = Irritation <br /> des muqueuses oculaires
| ingestion = Brûlures <br /> du [[système digestif]].<br /> Dommages aux [[rein]]s.
<!-- Écotoxicologie -->
| DL50 = <!-- (souris, [[Ingestion|oral]]) <br /> (souris, [[Injection intraveineuse|i.v.]]) <br /> (souris, [[sous-cutané|s.c.]]) <br /> (souris, [[intrapéritonéal|i.p.]]) -->
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| odorat = 
<!-- Données pharmacocinétiques -->
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<!-- Considérations thérapeutiques -->
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| precautions = 
| antidote = 
<!-- Caractère psychotrope -->
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| modeConsommation = 
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| risqueDependance = 
<!-- Composés apparentés -->
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| autresanions = 
| isomères = 
<!-- Supplément -->
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}}
{{Infobox Chimie
| nom = Dichlorure de paraquat
| image = Paraquat.png
| image2 = 
| taille image = 250
| légende = 
<!-- Général -->
| DCI = 
| nomIUPAC = Dichlorure de 1,1’-Diméthyl-4,4’-bipyridinium
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<!-- Propriétés chimiques -->
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{{Infobox Chimie
| nom = Paraquat méthylsulfate
| image = 
| image2 = 
| taille image = 200
| légende = 
<!-- Général -->
| DCI = 
| nomIUPAC = di(méthylsulfate) de 1,1’-Diméthyl-4,4’-bipyridinium
| synonymes = 
| CAS = {{CAS|2|0|7|4|5|0|2}}
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| SMILES = C[N+]1=CC=C(C=C1)C2=CC=[N+](C)C=C2.CO[S]([O-])(=O)=O.CO[S]([O-])(=O)=O
| InChI = 1/C12H14N2.2CH4O4S/c1-13-7-3-11(4-8-13)12-5-9-14(2)10-6-12;2*1-5-6(2,3)4/h3-10H,1-2H3;2*1H3,(H,2,3,4)/q+2;;/p-2/fC12H14N2.2CH3O4S/qm;2*-1
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<!-- Propriétés physiques -->
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<!-- Thermochimie -->
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| capaciteTherm = 
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<!-- Propriétés biochimiques -->
| codons = 
| pHisoelectrique = 
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<!-- Propriétés électroniques -->
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| mobiliteTrous = 
| 1reEnergieIonisation = 
| constanteDielectrique = 
<!-- Cristallographie -->
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| Strukturbericht = 
| structureType = 
| parametresMaille = 
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<!-- Propriétés optiques -->
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| birefringence = 
| dispersion = 
| polychroisme = 
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| transparence = 
| pvrRotatoire = 
| cteVerdet = 
<!-- Précautions -->
| radioactif = 
| 67548EEC = 
| 67548EECref = 
| symboles = 
| numeroIndex = 
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| transport = <!--{{ADR|Kemler=|ONU=|Classe=|CodeClassification=|Etiquette=|Etiquette2=|Etiquette3=|Emballage=}}-->
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| NFPA704 = <!--{{NFPA 704|Flammability=|Health=|Reactivity=|Other=}}-->
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| SIMDUT = 
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| SGH = 
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<!-- Écotoxicologie -->
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| CL50 = 
| LogP = 
| DJA = 
| odorat = 
<!-- Données pharmacocinétiques -->
| CAM = 
| biodisponibilite = 
| liaisonProteique = 
| metabolisme = 
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| demiVieElim = 
| stockage = 
| excretion = 
<!-- Considérations thérapeutiques -->
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| voieAdministration = 
| grossesse = 
| conduiteAuto = 
| precautions = 
| antidote = 
<!-- Caractère psychotrope -->
| categoriePsycho = 
| modeConsommation = 
| autresNoms = 
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}}<!-- ----------------------------- Fin de l'infoboite ----------------------------- -->

Le '''paraquat''', également appelé '''gramoxone''', est un [[herbicide]] produit à des fins commerciales à partir de [[1961]] par [[Imperial Chemical Industries]] (devenu [[Syngenta]]). Il appartient à la famille chimique des [[pyridine]]s, qui comprend d'autres produits [[phytosanitaire]]s possédant des propriétés similaires.

Le paraquat est hautement toxique à l'ingestion et présenterait des effets indésirables sur la santé lors de contacts prolongés.

{| class="wikitable"
|+ Substances concernées
! scope="col" | {{numéro avec majuscule}} CAS
! scope="col" | Nom commun
! scope="col" | Nom chimique
|-
! scope="row" | {{CAS|4|6|8|5|1|4|7}}
| Paraquat
| 1,1’-Diméthyl-4,4’-bipyridinium
|-
! scope="row" | {{CAS|1|9|1|0|4|2|5}}
| Paraquat chlorure
|Dichlorure de 1,1’-Diméthyl-4,4’-bipyridinium
|-
! scope="row" | {{CAS|2|0|7|4|5|0|2}}
| Paraquat méthylsulfate
| di(méthylsulfate) de 1,1’-Diméthyl-4,4’-bipyridinium
|}

== Usages ==
Le paraquat est l’un des [[herbicide]]s les plus utilisés au monde, vendu dans plus de 120 pays (selon son fabricant).{{Référence nécessaire}} Bien que très toxique, pour son faible coût et sa facilité d'utilisation, il sert en [[agriculture]], floriculture et dans certains boisements à désherber ou préparer le sol pour une centaine de cultures de céréales ([[maïs]], [[blé]], [[orge commune|orge]], [[seigle]], [[riz]]...), de [[soja]], [[pomme de terre]], [[Fruit (alimentation humaine)|fruit]]s ([[pomme]], [[orange (fruit)|orange]], [[banane]]), de plantes destinées à la fabrication de boissons ([[café]], [[thé]], [[cacao]]) et des cultures traitées ([[coton]], [[huile de palme]], [[canne à sucre]] et [[caoutchouc (matériau)|caoutchouc]]).
Il vise à protéger les semis contre la concurrence d'un large éventail de plantes pluriannuelles, les [[adventices]], qui réduisent le rendement et la qualité de la récolte par compétition pour l'espace, l'eau, les nutriments, et la lumière. Il est aussi de plus en plus utilisé pour préparer le semis direct, notamment là où les adventices sont devenues résistantes au [[glyphosate]] (mais avec le risque de générer de nouvelles résistances au paraquat, cette fois).{{Référence nécessaire}}

== Caractéristiques physico-chimiques ==
Le paraquat-chlorure se présente sous la forme de cristaux incolores et inodores. Il n’est pas volatil. Très soluble dans l’eau, il l'est légèrement dans l’éthanol et l’[[acétone]] ; il est insoluble dans les hydrocarbures. Les sels de paraquat et leurs solutions aqueuses ne sont pas inflammables.

Il se décompose au-dessus de {{tmp|300|°C}}, produisant des fumées toxiques.

Il attaque les métaux, notamment le fer.

== Caractéristiques de l'action herbicide ==
Quelques caractéristiques le distinguent d'autres substances actives d'herbicides de contact :
* Non-sélectivité (il détruit un large éventail de plantes) ;
* Action rapide ;
* La pluie survenant quelques minutes après application ne diminue pas son efficacité ;
* Il devient biologiquement inactif pour les plantes au contact du sol car il y est rapidement et très fortement [[Adsorption|adsorbé]], mais on ignore ses éventuels effets sur les [[invertébré]]s du sol, et son devenir lorsqu'il est emporté par l'[[érosion]] hydrique.

Les préparations légales les plus utilisées en France étaient des solutions aqueuses contenant au maximum {{unité/2|40|g||L|-1}} de paraquat sous forme de dichlorure. Des spécialités contenant en plus du paraquat d’autres matières actives ([[simazine]], [[diuron]] ou [[diquat]]) existaient aussi. Ces préparations étaient colorées en bleu et dénaturées par adjonction d’une substance odorante, répulsive et [[émétique]]. Cependant, la firme ICI fabricant le Paraquat est suspectée d'avoir limité la quantité d'émétique pour des raisons de coût dans certains produits, à une dose insuffisante pour protéger du risque d'ingestion<ref name=":0" />. Le produit était pulvérisé après dilution dans l’eau.

== Effets sur la santé humaine ==
Le professeur de [[toxicologie]] clinique à l’université d’Edimbourg Michael Eddleston estime en 2021 que probablement plus de {{Unité|100000|personnes}} sont mortes empoisonnées au Paraquat depuis sa mise sur le marché dans les années 1960<ref name=":0">{{Article |auteur1=Stéphane Horel |titre=Un demi-siècle de mensonges et de secrets sur le paraquat, pesticide lucratif et poison violent |périodique=Le Monde.fr |date=2021-03-24 |lire en ligne=https://www.lemonde.fr/planete/article/2021/03/24/le-paraquat-un-poison-trop-rentable_6074345_3244.html |consulté le=2021-03-24 }}</ref>.

=== Toxicité aiguë ===
Le paraquat est dangereux par sa forte [[toxicité aiguë]] par ingestion, même à faible dose<ref>[http://www.orpha.net/data/patho/FR/fr-paraquat.pdf Mégarbane B., « Intoxication aiguë par le paraquat.», ''orpha.net'', 2000.]</ref>.
Il est à l'origine de controverses, notamment aux Antilles<ref>{{Article |auteur=Alain Cwiklinski |titre=Environnement. Les Antilles contre le paraquat |périodique=l'Humanité |date=28 juin 2004 |lire en ligne=https://www.humanite.fr/node/308034 |consulté le=19 mai 2020 }}.</ref>.
* Atteinte digestive caustique, avec diarrhée pouvant conduire à des risques de déshydratation en cas d’ingestion importante.
* Atteinte [[rein|rénale]] de type insuffisance rénale fonctionnelle (réversible)<ref>{{Lien PMID|25340096}} {{Libre accès}}</ref>{{,}}<ref>{{Lien PMID|28881652}} {{Libre accès}}</ref>.
* Si ce premier cap difficile est surmonté, une [[fibrose pulmonaire]] irréversible s’installe, aboutissant à une mort douloureuse par [[hypoxie]] en quelques jours ou semaines (aucun antidote connu).
* L’absorption [[peau|cutanée]] après des contacts prolongés avec des solutions concentrées peut suffire à provoquer la mort par fibrose pulmonaire<ref>{{Lien PMID|3278972}}</ref>.

=== Toxicité chronique ===
Essentiellement effet irritant de la peau, des muqueuses oculaires et respiratoires.

Dans les années {{date-|2000}}, l'[[Organisation non gouvernementale|ONG]] [[nicaragua]]yenne ''Fundacion Nica Global'' a alerté sur l'effet potentiel que pourrait avoir le paraquat sur une épidémie d'[[insuffisance rénale chronique]] qui concernerait les planteurs de canne à sucre et atteindrait directement plus de {{unité|2500}} travailleurs.
Si cette alerte fut relayée dans certains médias, elle donna lieu à une controverse sur l'implication des pesticides et notamment le paraquat<ref>{{Article |auteur1=Lise Barnéoud |titre=Mystérieuse épidémie au Nicaragua |périodique=Le Monde |date=23 septembre 2013 |lire en ligne=https://www.lemonde.fr/sciences/article/2013/09/23/mysterieuse-epidemie-au-nicaragua_3483068_1650684.html |consulté le=19 mai 2020 }}.</ref>{{,}}<ref>{{Article |auteur1=Sandra Weiss |titre=Nicaragua. Le village des veuves |périodique=Courrier international |date=14 novembre 2012 |lire en ligne=https://www.courrierinternational.com/article/2012/11/15/le-village-des-veuves |consulté le=19 mai 2020 }}.</ref>.
Une étude récente indique que l'exposition au [[glyphosate]], lorsqu'elle est associée au paraquat, aurait un effet [[synergie|synergique]] et pourrait effectivement conduire à l'apparition d'insuffisance rénale chronique<ref>{{Lien PMID|31370256}} {{Libre accès}}</ref>.

Expérimentalement :
* La toxicité induite par le paraquat chez les rats a été également mise en évidence avec des lésions dégénératives du système nerveux analogues à celles de la [[maladie de Parkinson]].
* Une étude de {{date-|2007}} indique que le paraquat, comme d'autres neurotoxiques tels que le plomb ou le mercure, peuvent, même à faible dose, inhiber le développement et le fonctionnement du cerveau et de la moelle épinière en bloquant la division des [[cellule-souche|cellules souches]] du [[système nerveux central]] en agissant tous sur la même voie de [[signalisation cellulaire]] Fyn/c-Cbl<ref name="Li Z, 2007">{{Lien PMID|17298174}} {{Libre accès}}</ref>.

La valeur limite d'exposition professionnelle ([[Valeur d'exposition|VLE]]) est fixée à {{unité/2|0.1|mg||m|-3}}.

==== Effets physiopathologiques sur le système nerveux ====
L'intérêt pour le paraquat provient de sa similarité [[Formule topologique|structurale]] avec le [[MPP %2B|MPP+]], un produit issu du [[catabolisme]] du [[MPTP]] (1-[[méthyle]]-4-[[Groupe phényl|phényl]]-1,2,3,6-tétrahydro[[pyridine]])<ref>{{Lien PMID|3876509}} {{Libre accès}}</ref>.
Le MPTP est utilisé dans l'industrie comme intermédiaire de synthèse.
Le [[chlorure]] de MPP+ a notamment été utilisé pour produire le [[Cyperquat]], un [[herbicide]], dans les années {{date-|1960}}<ref name="Blandini F, 2012">{{Lien PMID|22251459}} {{Libre accès}}</ref> ; substance structurellement proche du paraquat, elle a été suspectée d’avoir la même toxicité, bien que les études épidémiologiques, à l'époque, ne semblaient pas en apporter la preuve<ref name=vinken>P. J. Vinken, G. W. Bruyn. ''Intoxications of the Nervous System.'', {{p.|369}}. Elsevier Health Sciences, 1994. {{ISBN|0-444-81284-9}}</ref>.

<gallery>
Fichier:MPP+.svg|[[MPP +]].
Fichier:Paraquat.svg|Paraquat.
</gallery>

Des études épidémiologiques plus récentes indiquent un excès de risque - deux fois plus élevé - de développer la maladie de Parkinson lors d'une exposition à des pesticides causant un [[Stress oxydant|stress oxydatif]] et notamment le paraquat<ref>{{Lien PMID|21269927}} {{Libre accès}}</ref>{{,}}<ref>{{Ouvrage |langue=fr |auteur1=[[Institut national de la santé et de la recherche médicale|Inserm]] |responsabilité1=direction |titre=Pesticides |sous-titre=Effets sur la santé |lieu=Paris |éditeur=Inserm |collection=Expertise collective |année=2013 |pages totales=XII-1001 |passage=457 |isbn=978-2-85598-905-1 |oclc=875398182 |lire en ligne=http://www.ipubli.inserm.fr/bitstream/handle/10608/4820/?sequence=236 |numéro chapitre=12 |titre chapitre=Maladie de Parkinson}}. {{Libre accès}}</ref>.
Il a par ailleurs été montré que le paraquat avait un effet [[synergie|synergique]] lorsqu'il était associé au [[manèbe]] et au [[zirame]] ; dans le cas d'une exposition à ces trois pesticides, le risque de développer la maladie de Parkinson est multiplié par trois{{sfn|Inserm|2013|p=453}}{{,}}<ref>{{Lien PMID|21505849}} {{Libre accès}}</ref>.

===== Contribution du MPTP à la recherche sur la maladie de Parkinson =====
Le MPTP est une [[Neurotoxicité|neurotoxine]] qui peut être produite au cours de la synthèse de {{lien|langue=en|trad=Desmethylprodine|fr=Desméthylprodine|texte=MPPP (1-methyl-4-phenyl-4-propionoxypiperidine)}}, c'est pour cette raison que son rôle inducteur d'un syndrome Parkinsonien a été découvert dans les années {{date-|1980}}<ref>{{Lien PMID|6823561}}</ref>.
Sa neurotoxicité avait déjà été suspectée en {{date-|1976}} lorsque Barry Kidston, un étudiant en chimie du [[Maryland]] âgé de 23 ans, s’était injecté du MPPP qu’il avait synthétisé de manière incorrecte en générant des impuretés, le MPTP.
Le MPPP est un [[opioïde]] de synthèse, analogue de la [[péthidine]], utilisé par les toxicomanes comme drogue récréative et qui a des effets similaires à ceux de l’[[héroïne]] et de la [[morphine]].
Il a été ainsi été lésé par le MPTP, et à l’issue d’un délai de trois jours, il a commencé à développer les symptômes de la maladie de Parkinson, symptômes éliminés avec succès par un traitement à la [[DOPA|levodopa]] ; il décédera 18 mois plus tard d'une overdose de [[cocaïne]].
Lors de l'autopsie, on a découvert une destruction des neurones dopaminergiques de la substance noire<ref>Fahn, Stanley. The Case of the Frozen Addicts : How the Solution of an Extraordinary Medical Mystery Spawned a Revolution in the Understanding and Treatment of Parkinson's Disease. ''The New England Journal of Medicine''. Dec 26, 1996. Vol. 335, Iss. 26;  {{p.|2002}}</ref>.

Le MPTP lui-même n'est pas toxique et comme tout composé [[liposoluble]], il peut traverser la [[barrière hémato-encéphalique]].
Une fois à l'intérieur du cerveau, le MPTP est métabolisé en une substance toxique le 1-méthyl-4-phenylpyridinium ([[MPP +]]) par la [[monoamine oxydase]] (MAO-B), une enzyme présente dans les [[Cellule gliale|cellules gliales]].
Le MPP+ est transporté dans les [[neurone]]s [[dopamine]]rgiques par le {{lien|langue=en|trad=Dopamine transporter|fr=transporteur de la dopamine}}.
Il détruit essentiellement les neurones dopaminergiques dans une partie du cerveau appelée la [[substantia nigra|substance noire]].
Le MPP+ interfère avec le [[NADH déshydrogénase|complexe I]] de la [[chaîne respiratoire]], un élément du métabolisme des [[mitochondrie]]s, ce qui conduit à la mort cellulaire et provoque l'accumulation de [[Radical (chimie)|radicaux libres]], des molécules toxiques qui contribuent ultérieurement à la destruction des cellules.

Langston ''et al.'' (1984) ont constaté que l'injection de MPTP, chez le singe [[Saïmiri]], entraînait également un syndrome Parkinsonien<ref>{{Lien PMID|6607092}}</ref>.
Les symptômes induits pouvaient être atténués par la [[DOPA|lévodopa]], un précurseur de la [[dopamine]], principal traitement de la maladie de Parkinson.
Les structures cérébrales affectées et les manifestations pathologiques générées par l'injection de MPTP récapitulent presque parfaitement celles de la maladie de Parkinson, hormis la formation des [[corps de Lewy]].
Le MPTP est ainsi utilisé pour modéliser la maladie de Parkinson, chez l'animal, en vue d'étudier la physiopathologie de cette maladie et d’évaluer des traitements potentiels.
Des études sur la [[Mus musculus|souris]] ont montré que la sensibilité au MPTP augmentait avec l'âge.

Il a été postulé que la [[maladie de Parkinson]] pourrait être provoquée par l’accumulation de faibles quantités de MPP+ composées d’un apport exogène par ingestion ou par le biais d'expositions répétées, et que ces substances sont en concentration trop minime pour être détectées de manière significative par des études épidémiologiques<ref>[http://www.silsoe.cranfield.ac.uk/ieh/pdf/w21.pdf Pesticides and Parkinson's Disease - A critical review]. Institute of Environment and Health, [[Université de Cranfield|Cranfield University]], October 2005.</ref>.

La connaissance du MPTP et son utilisation pour recréer un modèle expérimental fiable de la maladie de Parkinson a incité les scientifiques à étudier les possibilités d'une intervention chirurgicale remplaçant la perte des neurones par des implants de tissus fœtaux et de [[cellule souche]] ou la [[stimulation électrique]] cérébrale [[sous-thalamique]], recherches<ref>[https://www.wired.com/medtech/drugs/news/2007/09/parkinsons_prisoner2 Nouvelles perspectives dans le traitement de la maladie de Parkinson]</ref>, qui toutes initialement ont fait preuve d’une réussite provisoire.

En 2000, un autre [[modèle animal]] de la maladie de Parkinson a été découvert<ref>{{Lien PMID|11100151}} {{Libre accès}}</ref>.
Les auteurs de l'étude ont mis en évidence que la [[roténone]], un [[insecticide]], provoquait un syndrome Parkinsonien chez le [[Rattus norvegicus|rat]] en détruisant les neurones dopaminergiques de la substance noire.
Comme le MPP+, la roténone interfère avec le [[NADH déshydrogénase|complexe I]] de la [[chaîne respiratoire]] des [[mitochondrie]]s<ref>{{Article |langue=en |auteur1=Sandra Blakeslee |titre=Pesticide Found to Produce Parkinson's Symptoms in Rats |périodique=The New York Times |date=5 novembre 2000 |pages=38 |lire en ligne=https://www.nytimes.com/2000/11/05/us/pesticide-found-to-produce-parkinson-s-symptoms-in-rats.html |consulté le=13 mai 2020 }}.</ref>.

===== Effets du Paraquat =====
S'il présente des analogies structurales avec le MPP+, le paraquat agit sur la physiologie cellulaire différemment.
C'est une molécule [[Polarité (chimie)|chargée]] ne pouvant pas passer la barrière hémato-encéphalique ; elle utilise pour cela les transporteurs des acides aminés neutres<ref name="Shimizu K, 2001">{{Lien PMID|11430870}}</ref>.
Un mécanisme de transport dépendant du sodium (<chem>Na^+</chem>) lui permettrait ensuite de pénétrer dans les neurones<ref name="Shimizu K, 2001"/>.
Au niveau cytosolique, le paraquat génère un stress oxydatif important en inhibant, notamment, le recyclage du [[glutathion]]<ref name="Blandini F, 2012"/>.
De plus, lors d'une exposition chronique, l'exposition initiale au paraquat déclencherait une réponse de la [[microglie]] prédisposant les cellules dopaminergiques à la neurodégénérescence lors des expositions suivantes<ref>{{Lien PMID|17166727}} {{Libre accès}}</ref>.
La microglie est un type de [[cellule gliale]] [[macrophage|macrophagique]] participant à la [[défense immunitaire]] et protégeant le système nerveux central.
Ces cellules ont la capacité de déclencher une [[explosion oxydative]] visant à produire des [[Dérivé réactif de l'oxygène|dérivés réactifs de l’oxygène]] afin de dégrader les corps étrangers qu'elles [[Phagocytose|phagocytent]].
Parmi ces dérivés oxydatifs, il y a l'ion [[superoxyde]] ({{fchim|O|2}}{{exp|•–}}) généré à partir du [[coenzyme]] [[NADPH]] par la [[NADPH oxydase]].
Le paraquat génère un [[stress oxydant]] toxique en activant la NADPH oxydase<ref>{{Lien PMID|15890010}}</ref>.
Le paraquat agirait également en induisant un phénomène d'[[apoptose]] via l'activation de [[Bcl-2–associated X protein|Bax]] et {{lien|langue=en|trad=Bcl-2 homologous antagonist killer|fr=Bak (biologie)|texte=Bak}}, deux protéines de la famille [[Bcl-2]]<ref>{{Lien PMID|18056701}} {{Libre accès}}</ref>.

Chez la souris, l'injection systémique de paraquat permet de modéliser la maladie de Parkinson en induisant une diminution du nombre de neurones dopaminergiques dans la substance noire ainsi qu'une altération de l'activité ambulatoire<ref>{{Lien PMID|10095006}}</ref>.
Par ailleurs, ce composé augmente l'expression de l'[[alpha-synucléine]], ainsi que son taux d’agrégation, dans les neurones de la substance noire<ref>{{Lien PMID|11707429}} {{Libre accès}}</ref>.
L'agrégation de l'α-synucléine sous forme de structures appelées [[corps de Lewy]] étant une des caractéristiques de la maladie de Parkinson, ces résultats suggèrent une influence de ce pesticide dans la physiopathologie de la maladie.
Enfin, la sensibilité au paraquat augmente avec l'age<ref>{{Lien PMID|12127150}}</ref>.

Bien que le mode d'exposition et les doses utilisées dans les modèles expérimentaux soient, à juste titre, discutés, la recherche s'oriente de plus en plus vers l'effet que pourraient avoir de faibles doses lorsque différents composés chimiques sont mélangés (effet "cocktail")<ref>{{Lien PMID|22389207}}</ref> ou lors de périodes de vulnérabilité accrue comme le développement<ref>{{Lien PMID|18226057}} {{Libre accès}}</ref> ; conditions qui, en définitive, sont plus proches de la réalité de l'exposition vécue par l’être humain.
Il a été ainsi mis en évidence que l'effet du paraquat pouvait être exacerbé lorsqu'il était combiné avec un [[dithiocarbamate]], composé utilisé comme additif pour les pesticides<ref>{{Lien PMID|10930548}}</ref>.
Paraquat et [[manèbe]] ont ainsi un effet [[Synergie|synergique]] sur les atteintes du système dopaminergique et sur l'activité motrice.
Par ailleurs, il a été mis en évidence que l'exposition néo-natale, chez la souris, à de faibles doses de paraquat conduisait chez l'adulte à des altérations de la motricité et du métabolisme dopaminergique, spécifiquement dans le [[striatum]].
De plus, les atteintes de la motricité s'aggravaient avec le vieillissement<ref>{{Lien PMID|8212007}}</ref>.

L'exposition au paraquat a permis de mettre au point d'autres modèles animaux de la maladie de Parkinson induits par un facteur environnemental.
Chez la [[Drosophila melanogaster|mouche]], l'ingestion orale de paraquat induit des déficits moteurs, un diminution de l'espérance de vie et une perte des neurones dopaminergiques, de manière spécifique.
Ces troubles peuvent être atténués, tout comme chez l'humain, par l'ingestion de [[DOPA|L-DOPA]]<ref>{{Lien PMID|17344383}} {{Libre accès}}</ref>.

== Réglementation ==
=== Historique de l'interdiction dans l'Union européenne ===
L’[[Union européenne]] avait - à la demande notamment de la France, qui l'utilisait dans les [[banane]]raies et sur [[luzerne cultivée|luzerne]], et du [[Royaume-Uni]] où il est fabriqué - autorisé le paraquat en 2003 en l'inscrivant à l’annexe I de la [[directive 91/414/CEE]] par la directive 2003/112/CE.
Cette [[Autorisation d'un produit phytopharmaceutique|autorisation de mise sur le marché]] a été décidée en dépit de sa toxicité pour l'Homme et l'environnement.

La [[Suède]], soutenue par le [[Danemark]], l’[[Autriche]], et la [[Finlande]], a alors saisi la [[commission européenne]].
Après trois ans d'investigations complémentaires, le verdict devait être annoncé au printemps 2007.
Ce n'est que le {{date-|11 juillet 2007}} que le Tribunal de première instance des Communautés européennes, par l'arrêt arrêt T-229/04, a finalement annulé<ref name="curia-cp070045">{{lien web | format=pdf | titre=Communiqué du Tribunal de première instance des Communautés européennes | site=[[Cour de justice (Union européenne)|curia.europa.eu]] | date=11 juillet 2007 | url=http://curia.europa.eu/fr/actu/communiques/cp07/aff/cp070045fr.pdf | consulté le=26 décembre 2019}}</ref> la directive 2003/112/CE autorisant l'usage du paraquat dans les États-membres, considérant qu’il n’avait pas suffisamment été tenu compte du lien entre le paraquat et la [[maladie de Parkinson]], ainsi que d'autres effets de la substance sur la santé des travailleurs et des animaux sauvages.
Un nouvel effet délétère de faibles doses a été publié en 2007, sur les [[cellules souches]] du système nerveux central (de même que de faibles doses de plomb, de mercure)<ref name="Li Z, 2007"/>.

=== Statut réglementaire actuel ===
Sur le plan de la réglementation des [[Produit phytopharmaceutique|produits phytopharmaceutiques]] :
* pour l’[[Union européenne]] : cette substance active est interdite à la suite de l'arrêt T-229/04 du {{date-|11 juillet 2007}} du Tribunal de première instance des Communautés européennes<ref name="curia-cp070045" /> ;
* pour la [[France]] : cette substance active n'est pas autorisée dans la composition de [[Préparation phytopharmaceutique|préparations]] bénéficiant d’une [[Autorisation d'un produit phytopharmaceutique|autorisation de mise sur le marché]]. L'avis paru au ''[[Journal officiel de la République française|Journal officiel]]'' du {{date-|4 août 2007}} retire les autorisations de mise sur le marché des [[Produit phytopharmaceutique|produits phytopharmaceutiques]] contenant du paraquat (R BIX (AMM {{n°|8700169}})), pour tous les usages agricoles et non agricoles, sans délai d'écoulement des stocks que ce soit pour la distribution ou l'utilisation des stocks existants.

Bien que son usage soit interdit dans l'Union européenne, sa production se poursuit et les populations européennes pourraient continuer à y être exposées de manière indirecte.
En effet, différentes entreprises localisées en Europe vendent chaque année plusieurs centaines de tonnes de paraquat aux entreprises agricoles brésiliennes.
Ces dernières renvoient ensuite leur production agricole, potentiellement contaminée par ce même pesticide, vers les pays européens<ref>{{Lien web|langue=fr|nom1=Pichard|prénom1=Guy|titre=Comment des pesticides interdits en Europe se retrouvent dans nos jus, notre café et nos assiettes via le Brésil|url=https://www.bastamag.net/Soja-OGM-cafe-orange-pesticides-deforestation-Bresil-Europe-Mercosur-traite-libre-echange|date=2 juillet 2019|consulté le=2019-07-02}}</ref>{{,}}<ref>{{Ouvrage |langue=en |auteur1=[[Larissa Mies Bombardi]] |titre=A Geography of Agrotoxins use in Brazil and its Relations to the European Union |lieu=Sao Paulo |éditeur=[[Université de São Paulo|Universidade de São Paulo]] |collection=Faculdade de Filosofia, Letras e Ciências Humanas |année=2019 |pages totales=267 |isbn=978-85-7506-359-0 |doi=10.11606/9788575063590 |lire en ligne=http://www.livrosabertos.sibi.usp.br/portaldelivrosUSP/catalog/view/352/309/1388-1}}</ref>.
En 2017, la [[France]] et la [[Suisse]] furent épinglées pour leur exportation de ce pesticide interdit sur leurs territoires vers des tiers<ref name=sea>{{Article|langue=fr|auteur1=Lise Loumé|titre=La France exporte un pesticide interdit sur son sol vers des pays en développement|périodique=Sciences et Avenir|date=2/6/2017|lire en ligne=https://www.sciencesetavenir.fr/sante/la-france-exporte-un-pesticide-interdit-sur-son-sol-vers-des-pays-en-developpement_113493|consulté le=2017-06-03|pages=}}</ref>.

=== Fraude et dissimulation d'Imperial Chemical Industries ===
Face à la recrudescence des empoisonnements mortels, l'[[Environmental Protection Agency|Agence de protection de l’environnement des États-Unis]] (EPA) envisage dans les années 1970 de retirer l'autorisation. Pour régler ce problème, Imperial Chemical Industries ajoute, en 1976 un vomitif (PP796), au paraquat. Cependant, le coût du PP796 étant élevé, l'entreprise fausse les résultats de ses recherches pour introduire une dose cinq à dix fois inférieure à celle nécessaire pour générer les vomissements à même d'éviter l'empoisonnement. Les empoisonnements demeurent (1200 morts au Japon pour la seule année 1986) et dans les pays où la réglementation veut interdire le paraquat (Suède, Grande Bretagne, Japon), ICI introduit des versions avec un ratio plus élevé de PP796. Elle choisit délibérément de ne pas généraliser ces mesures pour protéger les bénéfices (le pesticide représente {{Unité|30|%}} du profit en 1987). ICI devient [[AstraZeneca|Zeneca]] en 1993, puis [[Syngenta]] en 2000 fournit les données faussées à la Commission européenne pour obtenir son autorisation sur le marché unique. Jon Heylings qui a travaillé pour ICI entre 1986 et 2008 [[Lanceur d'alerte|lance l'alerte]] auprès de l'EPA en 2019 pour dénoncer les choix de l'entreprise qui aurait selon lui privilégié sciemment les bénéfices économiques à la santé et à la vie de milliers de personnes<ref name=":0" />.

.

== Notes et références ==
{{Références nombreuses|taille=30}}

== Voir aussi ==
=== Bibliographie ===
* Agarwal R, Srinivas R, Aggarwal AN, Gupta D. Immunosuppressive therapy in lung injury due to paraquat poisoning: a meta-analysis. Singapore Med J. 2007; 48(11): 1000–1005
* Allègre J. Les adsorbants dans le traitement de l’intoxication au paraquat. Médecine d’Urgence Hospitalière.2004; 1-14
* Castello P, Drechsel D, Patel M. Mitochondria are a major source of paraquat-induced reactive oxygen species production in the brain. J Biol Chem.2007; 282: 14186-14193.
* CIP. Centre d’Information sur le Paraquat de Syngenta crop protection AG. (2016) [https://paraquat.com/en/facts/paraquat-technical-data Fiche technique paraquat].
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* Kuter K, Nowak P, Gołembiowska K, Ossowska K. Increased reactive oxygen species production in the brain after repeated low-dose pesticide paraquat exposure in rats. Neurochem Res. 2010; 35(8):1121-30.
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* Rappold P, M, Cui, M, Chesser, A. S, Tibbett, J, Grima, J. C, Duan, L, Sen, N, Javitch, J. A, Tieu, K. Paraquat neurotoxicity is mediated by the dopamine transporter and organic cation transporter-3. Proceedings of the national academy of sciences, 2011; 108(51): 20766-20771.
* {{Article |auteur1=Thany SH |auteur2=Reynier P |auteur3=Lenaers G. |titre=Neurotoxicité des pesticides : Quel impact sur les maladies neurodégénératives ? |périodique=Med Sci (Paris). |volume=29 |numéro=3 |date=2013 |pages=273-8 |pmid=23544381 |DOI=10.1051/medsci/2013293013 |lire en ligne=https://www.medecinesciences.org/en/articles/medsci/pdf/2013/04/medsci2013293p273.pdf |consulté le=18 mai 2020 }}.
* Umesh GL, Anish A. Survival after massive intentional overdose of paraquat. Afr. med. J. 2008; 98 (5):370-371.
* Yeh ST, Guo HR, Su YS, Lin HJ, Hou CC, Chen HM, Chang MC, Wang YJ. Protective effects of N-acetylcysteine treatment post-acute paraquat intoxication in rats and in human lung epithelial cells. Toxicology. 2006; 223 (3):181-90.

=== Articles connexes ===
{{colonne|taille=30|1=
* [[Imperial Chemical Industries]]
* [[Pesticide]]
* [[Maladie de Parkinson]]
* [[MPTP]]
* [[MPP %2B|MPP+]]
* [[Substance noire]]
* [[Microglie]]
* [[Stress oxydant]]
* [[alpha-synucléine]]
* [[Manèbe]]
}}

=== Liens externes ===
* [https://www.cdc.gov/niosh/ipcsnfrn/nfrn0005.html Fiche internationale de sécurité]
* [http://internat.martinique.free.fr/biblio/paraquat-inrs.pdf Fiche toxicologique de l'INRS]
* [https://www.medecine.univ-paris5.fr/IMG/pdf/Sarda.pdf Thèse de médecine: Intoxication professionnelle par le paraquat en France - Évaluation du risque à propos de 183 cas (Sardat, 2006)]
* [http://curia.europa.eu/fr/actu/communiques/cp07/aff/cp070045fr.pdf Communiqué du Tribunal de première instance des Communautés européennes]

{{Portail|chimie|protection des cultures|neurosciences}}

[[Catégorie:Herbicide]]
[[Catégorie:Substance active d'herbicide]]
[[Catégorie:Azine]]
[[Catégorie:Ammonium quaternaire]]
[[Catégorie:Néphrotoxine]]