Voir la source de Prosympal

{{Infobox Chimie
| nom = Prosympal
| image = Prosympal.png
| image2 = 
| taille image = 200
| légende = Prosympal
<!-- Général -->
| DCI = 
| nomIUPAC = N-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-2-ylméthyle)-N-éthyléthanamine
| synonymes = 883&nbsp;F, F&nbsp;883, Fourneau&nbsp;883, Diéthylaminométhyl-benzodioxane
| CAS = {{CAS|9|5|2|3|7|4}}
| EINECS = {{EINECS|}}
| RTECS = {{RTECS|DF3703900}}
| ATC = {{ATC|}}
| DrugBank = 
| PubChem = {{CID|13718}}{{SID|}}
| chEBI = 177304
| NrE = 
| FEMA = {{FEMA|}}
| SMILES = CCN(CC)CC1COC2=CC=CC=C2O1
| InChI = 1/C13H19NO2/c1-3-14(4-2)9-11-10-15-12-7-5-6-8-13(12)16-11/h5-8,

11H,3-4,9-10H2,1-2H3
| InChIKey = 
| StdInChI = 
| StdInChIKey = 
| apparence = 
<!-- Propriétés chimiques -->
| formule = |C=13|H=19|N=1|O=2
| masseMol = 221.29546 [g/mol]
| pKa = 
| momentDipolaire = {{unité/2||D}}
| susceptibiliteMagnetique = 
| diametreMoleculaire = {{unité/2||nm}}
| indiceIode = 
| indiceAcide = 
| indiceSaponification = 
<!-- Propriétés physiques -->
| TTransitionVitreuse = {{tmp||°C}}
| fusion = {{tmp||°C}}
| ebullition = {{tmp||°C}}
| solubilite = {{Unité/2||g||l|-1}}
| miscibilite = 
| masseVolumique = {{Unité/2||g||cm|-3}}
| TAutoInflammation = {{tmp||°C}}
| pointEclair = {{tmp||°C}}
| limitesExplosivite = 
| pressionVapeur = 
| viscosite = 
| pointCritique = 
| pointTriple = 
| conductivitéThermique = {{Unité/2||W||m|-1|K|-1}}
| conductivitéÉlectrique = 
| vitesseSon = {{Unité/2||m||s|-1}}
<!-- Thermochimie -->
| emsGaz = {{Unité/2||J||K|-1|mol|-1}}
| emsLiquide = {{Unité/2||J||K|-1|mol|-1}}
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| esfLiquide = {{Unité/2||kJ||mol|-1}}
| esfSolide = {{Unité/2||kJ||mol|-1}}
| enthFus = 
| enthVap = 
| capaciteTherm = {{Unité/2||J||K|-1|mol|-1}}
| PCS = 
| PCI = 
<!-- Propriétés biochimiques -->
| codons = 
| pHisoelectrique = 
| acideAmineEss = 
<!-- Propriétés électroniques -->
| bandeInterdite = 
| mobiliteElectronique = 
| mobiliteTrous = 
| 1reEnergieIonisation = 
| constanteDielectrique = 
<!-- Cristallographie -->
| systemeCristallin = 
| reseauBravais = 
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| Strukturbericht = 
| structureType = 
| parametresMaille = 
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<!-- Propriétés optiques -->
| refraction = {{réfraction|T=|λ=|}}
| birefringence = 
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| polychroisme = 
| fluorescence = <!-- λ<sub>excitation</sub> {{λ||nm}};<br />λ<sub>émission</sub> {{λ||nm}} -->
| absorption = 
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| pvrRotatoire = <!--<math>\lbrack\alpha\rbrack_{D}^{25}</math>-->
| cteVerdet = 
<!-- Précautions -->
| radioactif = 
| 67548EEC = 
| 67548EECref = 
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| transportRef = 
| transport = {{ADR|Kemler=|ONU=|Classe=|CodeClassification=|Etiquette=|Etiquette2=|Etiquette3=|Emballage=}}
| NFPA704ref = 
| NFPA704 = {{NFPA 704|Health=|Flammability=|Reactivity=|Other=}}
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| SGH = {{SGH|}}
| CIRC = 
| inhalation = 
| peau = 
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| ingestion = 
<!-- Écotoxicologie -->
| DL50 = Lapin,[[Injection intraveineuse|i.v.]] {{unité/2|25|mg||kg|-1}}<ref>''Archives internationales de pharmacodynamie et de thérapie'', vol. 105, 1956, p. 317.</ref><br />Souris, [[intrapéritonéal|i.p.]] {{unité/2|200|mg||kg|-1}}<ref>{{en}} ''Journal of Medicinal and Pharmaceutical Chemistry'', {{vol.|5}}, 1962, {{p.|1285}}.
</ref>
| CL50 = 
| LogP = 
| DJA = 
| odorat = 
<!-- Données pharmacocinétiques -->
| CAM = 
| biodisponibilite = 
| liaisonProteique = 
| metabolisme = 
| demiVieDistrib = 
| demiVieElim = 
| stockage = 
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<!-- Considérations thérapeutiques -->
| classeTherapeutique = [[Alpha-bloquant]]
| voieAdministration = 
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<!-- Caractère psychotrope -->
| categoriePsycho = 
| modeConsommation = 
| autresNoms = 
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<!-- Composés apparentés -->
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| autresanions = 
| isomères = 
<!-- Supplément -->
| supplement = 
}}<!-- ----------------------------- Fin de l'infoboite ----------------------------- -->

Le '''Prosympal''' est une substance [[Antagoniste de récepteur|antagoniste]] des [[Récepteur adrénergique|récepteurs de l’adrénaline]]. C'est le premier médicament [[Alpha-bloquant|adrénolytique alpha]] de synthèse.

== Histoire ==

Les adrénolytiques alpha (ou alpha-adrénolytiques ou alpha-bloquants) de synthèse, quoique abandonnés en thérapeutique, conservent une grande importance historique{{Note | texte={{Chapitre | langue=fr | prénom1=Yves | nom1=Cohen | prénom2=Christian | nom2=Jacquot | titre=Adrénolytiques alpha de synthèse | ouvrage=Pharmacologie | numéro d'édition=6 | éditeur=Elsevier Masson | année=2008 | passage=49 | isbn=978-2-294-08900-8}}. }} et leurs effets ont continué, au moins jusqu’à la fin des années 1980, à servir aux  études comparatives qui alimentent la recherche en [[pharmacodynamie]]{{Note | texte={{Article | langue=en | prénom1=Michael R. | nom1=Stillings | prénom2=C. David | nom2=England | prénom3=Anthony P. | nom3=Welbourn | prénom4=Colin F. C. | nom4=Smith | titre=Effect of Methoxy Substitution on the Adrenergic Activity of Three Structurally Related α2-Adrenoreceptor Antagonists | périodique=Journal of Medicinal Chemistry | volume=29 | numéro=9 | année=1986 | issn=0022-2623 | résumé=http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jm00159a037 }}. }}.

En 1933, [[Ernest Fourneau]] et [[Daniel Bovet]] publient une étude menée dans le laboratoire de chimie thérapeutique de l’[[Institut Pasteur]] sur les composés chimiques actifs sur le [[système sympathique]]. Cette étude porte plus particulièrement sur l’action [[Sympatholytique|sympathicolytique]] de nouveaux dérivés du [[dioxane]], dont le type est le 883&nbsp;F (diéthylaminométhyl-benzodioxane), synthétisé par Fourneau et commercialisé sous le nom de Prosympal par les laboratoires Spécia, département pharmaceutique des usines [[Rhône-Poulenc]]. Les auteurs y signalent en même temps les propriétés analogues de plusieurs amino-[[benzofurane]]s dont l'action est comparable à celle de l’[[ergotamine]] et de l’[[yohimbine]]. [[Inhibiteur enzymatique|Inhibiteur]]s des terminaisons de certaines cellules nerveuses, et [[Antagoniste de récepteur|antagoniste]]s de l'[[adrénaline]], ces composés ont également des effets [[vasodilatateur]]s, [[Hypotension artérielle|hypotenseurs]] et [[Hypothermie|hypothermisants]]{{Note | texte={{Article | langue=fr | prénom1=Ernest | nom1=Fourneau | prénom2=Daniel | nom2=Bovet | titre=Recherches sur l’action sympathicolytique de nouveaux dérivés du dioxane | périodique=C. r. Soc. biolog. | volume=113 | année=1933 | passage=388-390 | lire en ligne=https://gallica.bnf.fr/ark:/12148/bpt6k65438058/f398.image.r=Bovet }}. }}{{,}}{{Note | texte={{Article | langue=fr | prénom1=Ernest | nom1=Fourneau | prénom2=Daniel | nom2=Bovet | titre=D’un nouveau dérivé du dioxane | périodique=Archives internationales de pharmacie et de thérapie | volume=46 | année=1933 | passage=178 }}. }}.

Poursuivant par ailleurs leurs recherches systématiques sur les éthers phénoliques, les collaborateurs de Fourneau obtiennent en 1939 un important résultat en montrant que, outre sa grande activité et ses effets analogues à ceux du 883&nbsp;F, le diéthylamino-éthoxy-2 diphényle ou 1262&nbsp;F, à son tour commercialisé par Spécia sous le nom de [[Dacorène]], exerce une action cardiaque tout à fait nouvelle en thérapeutique{{Note | texte={{Article | langue=fr | prénom1=Daniel | nom1=Bovet | prénom2=Ernest | nom2=Fourneau | prénom3=Jacques | nom3=Tréfouël | lien auteur3=Jacques Tréfouël | prénom4=Herbert | nom4=Strickler | titre=Le Diéthylaminoéthoxy-2 diphényle (1262&nbsp;F) | sous-titre=Propriétés pharmacologiques et activité sur la fibrillation du cœur | périodique=
Arch. int. pharm. et thérap.| volume=62 | année=1939 | passage=234 | résumé=http://www2.biusante.parisdescartes.fr/livanc/?cote=pharma_p31249x1942x4901&p=217&do=page }}. }}.

S’appuyant alors sur les études de {{Lien|fr=Fritz Kögl|lang=de}}, Fourneau, Bovet et Georges Montézin cherchent quelles substances peuvent présenter des propriétés analogues à celles de la [[muscarine]]{{Note | texte=Ernest Fourneau, Daniel Bovet, Filomena Bovet-Nitti et Georges Montézin, ''Bull. Soc. chim. biol.'', {{vol.|26}}, 1944, {{p.|516}}. }} et, en 1945, Jean-Pierre Fourneau et {{Mlle}} Chatalou préparent des dizaines de composés apparentés<ref>''Bull. Soc. chim.'', {{vol.|12}}, {{n°|5}}, 1945, {{p.|845}}.</ref> dont le couple Bovet et Montézin démontrent l’activité [[Acétylcholine|acétylcholinique]], découverte de première importance dans l’histoire de la synthèse des [[sympathicomimétique]]s.

Le Prosympal, quant à lui, encore dans le commerce au début des années 1950<ref>« Arrêté ministériel du 29 février portant modification de la liste des médicaments qui ne peuvent être librement vendus dans les pharmacies », dans [http://www.legilux.public.lu/leg/a/archives/1956/0015/a015.pdf ''Mémorial du Grand Duché du Luxembourg''], Service central de législation, 8 mars 1956.</ref>, a été abandonné en thérapeutique au profit de nombreuses autres substances mises au point à partir de la deuxième moitié de la décennie 1930.

== Bibliographie ==

* {{Ouvrage | langue=fr | prénom1=Marcel | nom1=Delépine | lien auteur1=Marcel Delépine | titre chapitre=Chimiothérapie du système sympathique | titre=Ernest Fourneau (1872-1949) : Sa vie et son œuvre | nature ouvrage=extrait du ''Bulletin de la Société chimique de France'' | éditeur=Masson et {{cie}} | année=s. d. (''ca''&nbsp;1950) | passage=67-71 }}.

== Références ==

{{Références}}

{{Portail|Chimie|Pharmacie}}

[[Catégorie:Histoire de la médecine]]
[[Catégorie:Benzodioxine]]
[[Catégorie:Amine tertiaire]]
[[Catégorie:Alpha-bloquant]]