Voir la source de Spartéine

{{Infobox Chimie
 | nom                      = (7α,9α)-spartéine
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 | nomIUPAC                 = (6''R'',8''S'',10''R'',12''S'')- 7,15-diazatetracyclo [7.7.1.0<sup>2,7</sup>.0<sup>10,15</sup>] heptadecane
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 | CAS                      = {{CAS|9|0|3|9|1}}
 | EINECS                   = {{EINECS|}}
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 | parametresMaille         = 
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 | peau                     = 
 | yeux                     = 
 | ingestion                = <!-- Écotoxicologie -->
 | DL50                     = {{unité/2|960|mg||kg|-1}}(rat,[[Ingestion|oral]]) <br /> {{unité/2|42|mg||kg|-1}} (rat, [[intrapéritonéal|i.p.]])<br /> 
{{unité/2|220|mg||kg|-1}}(souris, [[Ingestion|oral]])<br/>
{{unité/2|36|mg||kg|-1}}(souris, [[intrapéritonéal|i.p.]])
 | CL50                     = 
 | LogP                     = 
 | DJA                      = 
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 | isomères                 = <!-- Supplément -->
 | supplement               = 
}}<!-- ----------------------------- Fin de l'infoboite ----------------------------- -->

La '''spartéine''', du grec sparton (corde), est un alcaloïde [[Quinolizidine|quinolizidinique]] présent dans de nombreuses plantes, notamment le [[genêt à balais]] (''Cytisus scoparius'') et le

Il possède des effets [[Antiarythmique|antiarythmiques]] de [[Classification de Vaughan Williams|classe 1a]]<ref name="Antiarrhythmic action of sparteine on direct and indirect models of cardiac fibrillation">{{Article|langue=en|prénom1=J.|nom1=Senges|prénom2=L.|nom2=Ehe|titre=Antiarrhythmic action of sparteine on direct and indirect models of cardiac fibrillation|périodique=Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology|volume=280|numéro=3|date=1973-09-01|issn=1432-1912|doi=10.1007/BF00501351|lire en ligne=https://doi.org/10.1007/BF00501351|consulté le=2023-05-25|pages=265–274}}</ref>{{,}}<ref>{{Lien web |langue=en |titre=NCATS Inxight Drugs — SPARTEINE |url=https://drugs.ncats.io/drug/298897D62S |site=drugs.ncats.io |consulté le=2023-05-25}}</ref>, c'est-à-dire un bloqueur des [[Canal sodium|canaux sodiques]] des [[Cardiomyocyte|cardiomyocytes]] et a été utilisé dans cette indication sous forme de sulfate de spartéine jusqu'au début du {{XXe siècle}}. Il a également été utilisé en injection pendant les accouchements, afin d'activer les contractions de l'utérus<ref>{{lien web |titre=  |url=http://www.biam2.org/www1/Sub1436.html |site=biam2.org |consulté le=25-02-2021}}.</ref> et est donc abortif donc déconseillé pendant la grossesse.

Il n'est pas approuvé pour l'utilisation humaine comme [[troubles du rythme cardiaque|agent antiarythmique]] par la [[Food and Drug Administration|FDA]] (aux [[États-Unis]]) et est interdit en France comme ingrédient de préparations cosmétiques<ref>Arrêté du 6 février 2001 fixant la liste des substances qui ne peuvent entrer dans la composition des produits cosmétiques

n° d'ordre 299

Annexe (partie1)

https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000391250</ref>.

Il est également utilisé comme [[base (chimie)|base]] [[chiralité (chimie)|chirale]] en [[chimie organique]] pour permettre une meilleure [[Sélectivité (chimie)|sélectivité]] des réactions, et comme [[ligand (chimie)|ligand]] de la [[synthèse organique]].

== Historique ==
La spartéine a été découverte par [[John Stenhouse]] en 1851 en étudiant l'action de [[Acide nitrique|l'acide nitrique]] sur plusieurs végétaux, dont le [[Genêt à balais]], appelé à cette époque ''Spartium scoparium''<ref>Stenhouse, J. (1851). On the Action of Nitric Acid on Various, with a more Particular Examination of Spartium Scoparium, Linn. or Common Broom. Phil. Trans., 141, 413-431.</ref>. La [[formule chimique]] fut quant à elle résolue par [[Charles Gerhardt]] et [[:en:Edmund_James_Mills|Edmund James Mills]] en 1862<ref>{{Article|langue=en|prénom1=E. J.|nom1=Mills|titre=I.—On sparteine|périodique=Journal of the Chemical Society|volume=15|numéro=0|date=1862-01-01|issn=0368-1769|doi=10.1039/JS8621500001|lire en ligne=https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/1862/js/js8621500001|consulté le=2023-05-25|pages=1–8}}</ref>{{,}}<ref>{{Article|langue=fr|auteur1=Alfred Houdé|titre=De la Spartéine|périodique=Comptes rendus des séances de la Société de biologie et de ses filiales|date=Séance du 21 Novembre 1885|lire en ligne=https://gallica.bnf.fr/ark:/12148/bpt6k6459369c/f849.item|pages=690}}</ref>

Le premier à étudier les effets biologiques de la spartéine fut [[Jean-Baptiste-Vincent Laborde|Laborde]] qui, en 1885, étudie l'action de l'alcaloïde sur plusieurs animaux, notamment le cobaye et le chien, et en remarque l'action [[cardiotonique]] :

{{Citation|L'action prédominante et élective de la spartéine sur le fonctionnement du cœur, dont elle parait augmenter à la fois l'intensité et la durée, ou mieux la persistance des contractions, se dégage donc}}<ref>{{Article|auteur1=Jean-Baptiste-Vincent Laborde|titre=Action Physiologique de la spartéine, prédominance de cette action sur le cœur|périodique=Comptes rendus des séances de la Société de biologie et de ses filiales|date=Séance du 21 Novembre 1885|lire en ligne=https://gallica.bnf.fr/ark:/12148/bpt6k6459369c/f850.item}}</ref>

Après avoir été étudiée par de nombreux chimistes comme [[Charles Moureu]] et [[Amand Valeur]] en [[1903 en science|1903]]<ref>Ch. Moureu et A. Valeur, « Sur la spartéine : Caractères généraux ; action de quelques réducteurs'', [[Journal de pharmacie et de chimie]], ''1903, {{p.|503-508}} ; ''C. R. Hebd. Séances Acad. Sci.'', 1903, vol. 137, {{p.|194-196}}</ref>{{,}}<ref>Ch. Moureu et A. Valeur, « Sur le sulfate de spartéine : composition ; dosage volumétrique », ''J. Pharm. Chim.'', 1903, {{p.|545-46}}</ref>, la structure exacte de la spartéine a été établie par [[:en:George_Roger_Clemo|Georges R. Clemo]] et R.Raper en 1933<ref>Clemo, G. R., & Raper, R. (1933). 163. The lupin alkaloids. Part VII. The structure of lupanine and sparteine. Journal of the Chemical Society (Resumed), 644. https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/1933/jr/jr9330000644</ref> ce qui permit la première synthèse en 1950<ref>{{Article|langue=en|prénom1=E.|nom1=Anet|prénom2=G. K.|nom2=Hughes|prénom3=E.|nom3=Ritchies|titre=A Synthesis of Sparteine|périodique=Nature|volume=165|numéro=4184|date=1950-01|issn=1476-4687|doi=10.1038/165035a0|lire en ligne=https://www.nature.com/articles/165035a0|consulté le=2023-05-25|pages=35–36}}</ref>

Anecdotiquement utilisé comme tonique dans des syndromes nerveux au tout début du {{XXe siècle}}<ref>{{Article|langue=fr|prénom1=Nicolas|nom1=Sueur|titre=Le traitement médicamenteux de l’angoisse collective à partir de la Première Guerre mondiale|périodique=Histoire, médecine et santé|numéro=19|date=2022-01-12|issn=2263-8911|doi=10.4000/hms.4879|lire en ligne=https://journals.openedition.org/hms/4879#tocto2n2|consulté le=2023-05-25|pages=125–143}}</ref>, la spartéine est alors également étudiée pour faciliter le [[Sevrage (toxicologie)|sevrage]] de la [[morphine]]<ref>{{Article|langue=en|prénom1=Oscar|nom1=Jennings|titre=THE RELIEF OF THE MORPHIA CRAVING BY SPARTEINE AND NITRO-GLYCERINE.|périodique=The Lancet|série=Originally published as Volume 1, Issue 3330|volume=129|numéro=3330|date=1887-06-25|issn=0140-6736|doi=10.1016/S0140-6736(02)13108-4|lire en ligne=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0140673602131084|consulté le=2023-05-25|pages=1278–1280}}</ref>{{,}}<ref>Cooper JWA. THE TREATMENT OF MORPHINOMANIA BY THE “COMBINED” METHOD. Br Med J. 1910 Dec 24;2(2608):2007 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2336326/pdf/brmedj07888-0051a.pdf</ref>

L'action de la spartéine sur l'utérus et son utilisation comme ocytocique, pour favoriser l'accouchement, a été découverte en 1939<ref name=":0">{{Article|langue=en|auteur1=Mary Jane Gray, MD|auteur2=Albert Plentl, PhD, MD|titre=Sparteine: A Review of Its Uses in Obstetrics|périodique=Obstetrics & Gynecology|volume=11|numéro=2|date=Février 1958|lire en ligne=https://journals.lww.com/greenjournal/Citation/1958/02000/Sparteine__A_Review_of_Its_Uses_in_Obstetrics.12.aspx|pages=204-213}}</ref>. Elle est alors utilisée couramment en pratique gynécologique dès les années 1960<ref name=":0" />{{,}}<ref>{{Ouvrage|langue=en|titre=Medical Bulletin of the European Command|éditeur=Hq, 7th Medical Command|date=1968|lire en ligne=https://books.google.fr/books?id=KJjqvM9ZcT0C&pg=PA22&lpg=PA22&dq=THE+VALUE+OF+SPARTEINE+SULPHATE~'+AS+AN+OXYTOCIC&source=bl&ots=uzg6ADM6uO&sig=ACfU3U33h5u_O9N5cjlSGRAka3lVpwaC-A&hl=fr&sa=X&ved=2ahUKEwjq8aSJhpH_AhXPY6QEHd2WDKkQ6AF6BAgkEAM#v=onepage&q=THE%20VALUE%20OF%20SPARTEINE%20SULPHATE~'%20AS%20AN%20OXYTOCIC&f=false|consulté le=2023-05-25}}</ref> malgré ses effets secondaires qui sont déjà connus : une publication de 1966 recense contractions excessives et parfois rupture de l'utérus, parfois [[hématome rétroplacentaire]] et mort fœtale et surtout une grande variabilité d'efficacité entre les patientes<ref>{{Article|langue=en|prénom1=Burritt W.|nom1=Newton|prénom2=Ralph C.|nom2=Benson|prénom3=Colin C.|nom3=McCorriston|titre=Sparteine sulfate: A potent, capricious oxytocic|périodique=American Journal of Obstetrics and Gynecology|volume=94|numéro=2|date=1966-01-15|issn=0002-9378|doi=10.1016/0002-9378(66)90469-8|lire en ligne=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0002937866904698|consulté le=2023-05-25|pages=234–241}}</ref>.

Du fait d'une trop grande toxicité, et bien que la recherche se poursuivre sur ses analogues<ref>{{Article|langue=en|prénom1=Vaibhavkumar S.|nom1=Gawali|prénom2=Svilen|nom2=Simeonov|prénom3=Martina|nom3=Drescher|prénom4=Thomas|nom4=Knott|titre=C2-Modified Sparteine Derivatives Are a New Class of Potentially Long-Acting Sodium Channel Blockers|périodique=ChemMedChem|volume=12|numéro=22|date=2017-11-22|doi=10.1002/cmdc.201700568|lire en ligne=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cmdc.201700568|consulté le=2023-05-25|pages=1819–1822}}</ref> la spartéine a été retirée du marché<ref>{{Lien web |titre=Federal Register :: Request Access |url=https://unblock.federalregister.gov/ |site=unblock.federalregister.gov |consulté le=2023-05-25}}</ref> et n'est aujourd'hui plus utilisée en clinique.

== Chimie et Pharmacologie ==
Huile liquide à température ambiante du fait de son faible poids moléculaire et de son absence d'oxygène<ref>Cours de pharmacognosie, Faculté de Pharmacie de Montpellier, Pr Joseph Vercauteren

http://jpm2001.free.fr/gnosie/plan%20FCBdu29mars18.pdf</ref>{{,}}<ref>{{Lien web |langue=en |nom=PubChem |titre=Sparteine |url=https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/644020 |site=pubchem.ncbi.nlm.nih.gov |consulté le=2023-05-25}}</ref>, la spartéine est utilisée en sous forme de sulfate de spartéine.

Elle possède trois [[Stéréoisomère|stéréoisomères]] : la spartéine, α-isospartéine et β-isospartéine possédant chacun deux énantiomères (+) et (-) .

Ces isomères sont variablement présents dans plusieurs espèces végétales. La spartéine est ainsi contenue dans les graines des plantes du genre [[Lupin|lupinus]] comme [[Lupinus arboreus]] ou [[Lupin jaune|Lupinus luteus]] ainsi que dans de nombreuses légumineuses ([[Fabaceae]])

Elle a un effet [[Antiarythmique|antiarythmique de classe 1a]]<ref name="Antiarrhythmic action of sparteine on direct and indirect models of cardiac fibrillation" />, c'est-à-dire qu'elle inhibe les [[canaux sodiques]] cardiaques conduisant à un effet stabilisant de membrane, diminuant la conduction électrique dans les [[Cardiomyocyte|cardiomyocytes]] et diminue ainsi le rythme cardiaque et la [[pression artérielle]], ce qui explique son effet antiarythmique et son effet sur la contraction des fibres musculaires, notamment de l'utérus<ref>{{Article|langue=en|prénom1=Michael K.|nom1=Pugsley|prénom2=David A.|nom2=Saint|prénom3=Eric|nom3=Hayes|prénom4=K. Darrell|nom4=Berlin|titre=The cardiac electrophysiological effects of sparteine and its analogue BRB-I-28 in the rat|périodique=European Journal of Pharmacology|volume=294|numéro=1|date=1995-12-27|issn=0014-2999|doi=10.1016/0014-2999(95)00551-X|lire en ligne=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/001429999500551X|consulté le=2023-05-25|pages=319–327}}</ref>{{,}}<ref>{{Chapitre|langue=en|prénom1=M.|nom1=Wink|titre chapitre=Alkaloids: Toxicology and Health Effects|titre ouvrage=Encyclopedia of Food and Health|éditeur=Academic Press|date=2016-01-01|isbn=978-0-12-384953-3|lire en ligne=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780123849472000209|consulté le=2023-05-25|passage=106–114}}</ref>.En effet, il provoque la contraction des fibres de l'endomètre, favorisant ses contractions<ref>{{Article|langue=en|prénom1=S.|nom1=Yamada|prénom2=S. B.|nom2=Gusberg|prénom3=B.|nom3=Walker|prénom4=H.|nom4=Jaffin|titre=Mechanism of action of sparteine sulfate on myometrial activity in vitro|périodique=American Journal of Obstetrics and Gynecology|volume=101|numéro=8|date=1968-08-15|issn=0002-9378|doi=10.1016/0002-9378(68)90354-2|lire en ligne=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0002937868903542|consulté le=2023-05-25|pages=1089–1095}}</ref>. Elle aurait également une action anticonvulsivante<ref>{{Article|langue=en|prénom1=Fridha|nom1=Villalpando-Vargas|prénom2=Laura|nom2=Medina-Ceja|titre=Sparteine as an anticonvulsant drug: Evidence and possible mechanism of action|périodique=Seizure|volume=39|date=2016-07-01|issn=1059-1311|doi=10.1016/j.seizure.2016.05.010|lire en ligne=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1059131116300474|consulté le=2023-05-25|pages=49–55}}</ref>.

La spartéine a également été utilisée comme marqueur de l'activité métabolique du [[cytochrome CYP2D6]]<ref>{{Article|langue=en|prénom1=Shogo|nom1=Ozawa|prénom2=Akiko|nom2=Soyama|prénom3=Mayumi|nom3=Saeki|prénom4=Hiromi|nom4=Fukushima-Uesaka|titre=Ethnic Differences in Genetic Polymorphisms of CYP2D6, CYP2C19, CYP3As and MDR1/ABCB1|périodique=Drug Metabolism and Pharmacokinetics|volume=19|numéro=2|date=2004-01-01|issn=1347-4367|doi=10.2133/dmpk.19.83|lire en ligne=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1347436715308028|consulté le=2023-05-25|pages=83–95}}</ref>. Les études pharmacocinétiques montrent ainsi que l'oxydation de la spartéine en 17-oxo-spartéine présente un [[polymorphisme génétique]] lié à celui du [[CYP2D6]] ; 6 à 9% de la population d'origine européenne présente une activité faible (métaboliseur lent). La [[quinidine]], l'[[halopéridol]] et le [[moclobémide]] sont tous de puissants inhibiteurs du [[Cytochrome CYP2D6|CYP2D6]] et donc du métabolisme de la spartéine<ref>{{Chapitre|langue=en|titre chapitre=Sparteine|titre ouvrage=Meyler's Side Effects of Drugs (Sixteenth Edition)|éditeur=Elsevier|date=2016-01-01|isbn=978-0-444-53716-4|lire en ligne=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780444537171014633|consulté le=2023-05-25|passage=468}}</ref>.

== Toxicité ==

== Références ==
<references />

{{portail|chimie|médecine|pharmacie}}

[[Catégorie:Antiarythmique]]
[[Catégorie:Alcaloïde]]
[[Catégorie:Pharmacologie]]
[[Catégorie:Pipéridine]]
[[Catégorie:Bloqueur des canaux sodiques]]
[[Catégorie:Alcaloïde présent dans les Fabacées]]