Échinomycine
Modèle:Infobox Chimie L'échinomycine ou lévomycine[1] ou quinomycine A[1] est un antibiotique polypeptidique cytotoxique contenant deux substituants quinoxaline qui se lie à l'ADN et inhibe la synthèse des ARN[1]. Il s'intercale dans l'ADN sur deux sites spécifiques, bloquant ainsi la fixation du facteur HIF1alpha (hypoxia inducible factor 1 alpha).
Biosynthèse
L'échinomycine est synthétisée par une unique peptide-synthétase non ribosomique (PNRs)[2]. L'échinomycine peut être isolée de diverses bactéries telles que Streptomyces lasalienis ou Streptomyces echinatus. Elle appartient à la famille d'antibiotiques quinoxaline qui sont très intéressants parce qu'ils ont de fortes propriétés antibactériennes, anticancéreuses et même une activité antivirale[3].
La biosynthèse de l'échinomycine commence par la molécule QC (ci-dessous). Le L-tryptophane est le précurseur de la biosynthèse de QC et cette étape est identique à la première étape de la biosynthèse de la nikkomycine. Après que QC est synthétisé, le domaine d'adénylation contenant Ecm1 active et transfère QC à FabC en utilisant une protéine porteuse d'acyle (ACP) de biosynthèse d'acides gras. Le premier module suivant Ecm6 accepte QC-SFabC en tant que l'unité de démarrage. Emc7 contient un domaine terminal thioestérase qui permet au peptide de dimériser et d'être relâché. Ce produit cyclique va ensuite à Ecm17, une oxydoréductase, qui crée un pont disulfure. La dernière étape de cette biosynthèse transforme la liaison disulfure dans un pont thioacétal. Cette transformation a lieu avec Ecm18, qui est assez similaire à la méthyltransférase dépendante de la Modèle:Lien(SAM)[3].
Notes et références
- ↑ 1,0 1,1 et 1,2 PubChem CID : Modèle:CID
- ↑ K. Watanabe, H. Oguri, H. Oikawa, Diversification of echinomycin molecular structure by way of chemoenzymatic synthesis and heterologous expression of the engineered echinomycin biosynthetic pathway, Current Opinion in Chemical Biology, 2009, vol. 13(2), pp. 189–196. Modèle:DOI, Modèle:PMID.
- ↑ 3,0 et 3,1 K. Watanabeet al., Total biosynthesis of antitumor nonribosomal peptides in Escherichia coli, Nature chemical biology, 2006, vol. 2(8), pp. 423–428. Modèle:DOI, Modèle:PMID.