Lisdexamfétamine

Modèle:Infobox Chimie La Modèle:Terme défini est un produit chimique. Le dimésylate de lisdexamfétamine (LDX) est la prodrogue de la dextroamphétamine. Son utilisation pharmaceutique est autorisée dans le traitement d'un trouble déficitaire de l'attention/hyperactivité (TDAH). La Modèle:Lang autorise également son emploi chez l'adulte pour remédier au syndrome d'hyperphagie incontrôlée (en Modèle:Lang-en).

Histoire

La lisdexamfétamine fut développée par New River Pharmaceuticals en partenariat avec Shire Pharmaceuticals (racheté par Takeda en 2018). L’objectif annoncé est alors de développer une alternative ayant un potentiel d’abus plus faible et une durée d’action plus longue que les psychostimulants disponibles pour le traitement du TDAH. Des analystes notent à cette époque que le produit phare de Shire pour cette indication, l’Adderall XR, est sur le point de tomber dans le domaine public.

En 2007, Shire acquiert New River Pharmaceuticals et commercialise la molécule sous le nom de Vyvanse aux États-Unis. D’abord uniquement indiqué chez l’enfant, Vyvanse est approuvé pour le TDAH de l’adulte en 2008 par la Food and Drug Administration. La molécule est introduite sur le marché canadien en 2010.

En 2012, les ventes de Vyvanse augmentent deux fois plus vite que la moyenne de celles des médicaments du TDAH aux États-Unis. La même année, Shire obtient une autorisation de mise sur le marché dans huit pays européens à l’issue d’une procédure décentralisée (Allemagne, Danemark, Espagne, Finlande, Irlande, Norvège, Royaume-Uni et Suède). La molécule est commercialisée en Suisse en 2014 sous le nom de Elvanse par OpoPharma Vertriebs AG, partenaire commercial de Shire jusqu’à son rachat par Takeda.

En 2015, la FDA approuve la lisdexamfétamine pour le traitement du syndrome d'hyperphagie incontrôlée (Binge Eating Disorder). Shire conserve le nom de Vyvanse pour commercialiser son médicament dans cette indication.

Après avoir obtenu une autorisation de mise sur le marché en mai 2020, Takeda rend disponible la lisdexamfétamine dans les pharmacies belges via sa filiale Shire Pharmaceuticals Ireland en novembre 2021. La molécule est alors disponible dans une dizaine de pays européens, mais pas en France (sauf ATU).

En 2023, la FDA autorise les premières versions génériques de la lisdexamfétamine, mettant ainsi fin à l'exclusivité détenue jusqu'alors par Takeda sur cette molécule.

La lisdexamfétamine est commercialisée à travers le monde sous les noms suivants (liste non exhaustive) : Aduvanz (version adulte en Norvège), Elvanse (UE, UK et Suisse), Samexid (Chili), Tyvense (Irlande), Venvanse (Brésil), Vyvanse (Australie, Canada, États-Unis, Japon, Singapour).

Indications

Les spécialités pharmaceutiques à base de lisdexamfétamine sont autorisées dans le traitement d'un trouble déficitaire de l'attention/hyperactivité (TDAH)Modèle:,Modèle:,. La Modèle:Lang autorise également son emploi chez l'adulte pour remédier au syndrome d'hyperphagie incontrôlée (en Modèle:Lang-en).

En Belgique, la lisdexamfétamine est indiquée dans le traitement du TDAH chez les enfants de 6 à 18 ans non-répondeurs au méthylphénidate (traitement de deuxième ligne). Elle n’était pas officiellement pas indiquée dans le traitement du TDAH au-delà de 18 ans au début de sa commercialisation dans ce pays, bien que l’usage de psychostimulants chez les adultes atteints de TDAH y existait (possibilité laissée au médecin de faire une prescription off-label). En mars 2021, le Conseil Supérieur de la Santé de Belgique a recommandé l'usage du méthylphénidate et de la lisdexamfétamine en première intention chez l’adulte souffrant de TDAH, se basant sur deux directives étrangères : une émanant du National Institute for Health and Care Excellence (Royaume-Uni) (NICE NG87), ainsi que celle de la Zorgstandaard ADHD (Pays-Bas). En 2023, Takeda modifie le résumé des caractéristiques du produit de Elvanse ainsi que sa notice destinée aux patients belges afin d'y indiquer que la lisdexamfétamine est également indiquée dans le cadre d’une prise en charge globale du TDAH chez les adultes présentant des symptômes de TDAH préexistants dans l’enfance. Contrairement aux enfants, une réponse jugée cliniquement insuffisante à un traitement antérieur par méthylphénidate n'est pas mentionnée comme une condition préalable à la prescription de lisdexamfétamine, ce qui semble être en phase avec les recommandations du Conseil Supérieur de la Santé qui recommande son usage en première intention chez cette catégorie de patients.

Effets secondaires et interactions médicamenteuses

Inhibition et induction enzymatique in vitro et in vivo

Le dimésylate de lisdexamphétamine n'a pas manifesté d'inhibition des isoformes du CYP450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A4 dans des microsomes hépatiques humains ni d'induction du CYP1A2, CYP2B6 ou CYP3A4/5 dans des cultures d'hépatocytes frais humains in vitro.

Une étude clinique Modèle:Latin avec le dimésylate de lisdexamphétamine (Modèle:Unité) n'a pas montré d'effet clinique notable sur la pharmacocinétique de médicaments qui sont métabolisés par le CYP1A2 (caféine), le CYP2D6 (dextrométhorphan), le CYP2C19 (oméprazole) et le CYP3A4 (midazolam).

Des études Modèle:Latin réalisées avec des microsomes hépatiques humains indiquent une inhibition mineure du CYP2D6, CYP1A2 et CYP3A4 par amphétamine, le métabolite actif de la lisdexamphétamine, ou par un ou plusieurs de ses métabolites.

In vitro, le dimésylate de lisdexamphétamine ne s'est révélé ni un substrat ni un inhibiteur de la P-glycoprotéine (P-Gp) et des interactions cliniques avec des médicaments qui sont transportés par la P-Gp sont donc improbables.

Substances dont le taux sanguin peut être influencé par Elvanse

Guanfacine à libération prolongée : dans une étude d'interactions médicamenteuses, l'utilisation de guanfacine à libération prolongée combinée avec Elvanse a augmenté de 19 % la concentration plasmatique maximale de guanfacine, tandis que l'exposition (l'aire sous la courbe concentration-temps: ASC ou AUC) augmente de 7 %. Ces modifications mineures ne devraient pas être cliniquement significatives. Dans cette étude, aucune conséquence n'a été observée après l'administration simultanée de guanfacine à libération prolongée et d'Elvanse sur l'exposition à la dexamphétamine.

Venlafaxine à libération prolongée : dans une étude d'interactions médicamenteuses, l'utilisation de Modèle:Unité de venlafaxine à libération prolongée, un substrat du CYP2D6, en combinaison avec Modèle:Unité d'Elvanse, a entraîné une diminution de 9 % de la valeur de la Cmax et une diminution de 17 % de l'AUC pour le métabolite actif primaire, l'O-desméthylvenlafaxine, ainsi qu'une augmentation de 10 % de la Cmax et une augmentation de 13 % de l'AUC pour la venlafaxine. Elvanse (dextroamphétamine) peut agir comme un inhibiteur faible sur le CYP2D6. Compte tenu du fait que la venlafaxine et l'O-desméthylvenlafaxine sont équipotentes, leur effet combiné sur les paramètres pharmacocinétiques AUC et Cmax est pratiquement annulé. Ces faibles modifications ne devraient pas être cliniquement significatives. Dans cette étude, on n'a pas observé de conséquence sur l'exposition à la dexamphétamine après l'utilisation simultanée de venlafaxine à libération prolongée et d'Elvanse.

Substances et conditions qui modifient la valeur du pH urinaire et agissent sur l'élimination urinaire et la demi-vie de l'amphétamine

L'acide ascorbique et d'autres principes actifs ainsi que d'autres conditions qui acidifient l'urine augmentent l'élimination urinaire et diminuent la demi-vie de l'amphétamine. Le bicarbonate de sodium et d'autres principes actifs et conditions qui alcalinisent l'urine diminuent l'élimination urinaire et augmentent la demi-vie de l'amphétamine.

Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)

Elvanse ne doit pas être administré simultanément avec des antidépresseurs IMAO ou avant que 14 jours se soient écoulés à la suite de l'arrêt du traitement avec un IMAO car cela peut augmenter la libération de noradrénaline et d'autres monoamines.

Ceci peut entraîner des céphalées graves et d'autres signes d'une crise hypertensive. Peuvent également survenir toute une série d'effets neurologiques toxiques et une hyperpyrexie (hyperthermie) maligne avec parfois une issue fatale. (voir «Contre-indications»).

Médicaments sérotoninergiques

Un syndrome sérotoninergique survient rarement en lien avec l'administration d'amphétamines, telles que Elvanse, lorsque le médicament est administré en concomitance avec des médicaments sérotoninergiques, y compris les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN). Un syndrome sérotoninergique a été rapporté en lien avec un surdosage par les amphétamines, dont Elvanse (voir «Surdosage»).

Substances dont l'effet peut être diminué par les amphétamines

Antihypertenseurs : les amphétamines peuvent diminuer l'effet de la guanéthidine et d'autres antihypertenseurs.

Substances dont l'effet peut être potentialisé par les amphétamines

Les amphétamines potentialisent l'effet analgésique des analgésiques narcotiques.

Substances qui peuvent diminuer l'effet des amphétamines

Chlorpromazine : la chlorpromazine bloque les récepteurs de la dopamine et de la noradrénaline et inhibe ainsi l'effet stimulant central des amphétamines.

Halopéridol : l'halopéridol bloque les récepteurs de la dopamine et inhibe ainsi l'effet stimulant central des amphétamines.

Carbonate de lithium : les effets anorexigènes et stimulants des amphétamines peuvent être inhibés par le carbonate de lithium.

Interactions médicamenteuses/interactions avec les analyses de laboratoire

Les amphétamines peuvent entraîner une augmentation considérable du taux de corticostéroïdes dans le plasma. Cette augmentation est maximale le soir. Les amphétamines peuvent perturber la détermination des stéroïdes urinaires. Le résumé des caractéristiques du produit (RCP) du dimésylate de lisdexamfétamine reprend dans un tableau tous les effets indésirables issus des études cliniques ainsi que les annonces spontanéesModèle:,.

Par convention, les groupes de fréquence sont :

• très fréquent : ≥Modèle:Fraction ;
• fréquent : ≥Modèle:Fraction à <Modèle:Fraction ;
• occasionnel : ≥Modèle:Fraction à <Modèle:Fraction ;
• rare : ≥Modèle:Fraction à <Modèle:Fraction ;
• très rare : <Modèle:Fraction ;
• fréquence inconnue : ne peut être estimée sur la base des données disponibles.

Systèmes et classes d'organes sont établis selon la classification MedDRA.

Système/classe d'organes	Effets indésirables	Enfants (6 à 12 ans)	Adolescents (13 à 17 ans)	Adultes
Affections du système immunitaire	Réaction anaphylactique	Fréquence non connue	Fréquence non connue	Fréquence non connue
	Hypersensibilité	Occasionnel	Fréquence non connue	Occasionnel
Troubles du métabolisme et de la nutrition	Diminution de l'appétit	Très fréquent	Très fréquent	Très fréquent
	Anorexie	Fréquent	Fréquent	Fréquent
Troubles psychiatriques	Insomnie	Très fréquent	Très fréquent	Très fréquent
	Excitation	Occasionnel	Occasionnel	Fréquent
	Angoisse	Occasionnel	Occasionnel	Fréquent
	Logorrhée	Occasionnel	Occasionnel	Occasionnel
	Diminution de la libido	Sans objet	Non rapporté	Fréquent
	Dépression	Occasionnel	Occasionnel	Occasionnel
	Tic	Fréquent	Occasionnel	Occasionnel
	Labilité émotive	Fréquent	Fréquent	Occasionnel
	Dysphorie	Occasionnel	Fréquence non connue	Occasionnel
	Euphorie	Fréquence non connue	Occasionnel	Occasionnel
	Hyperactivité psychomotrice	Fréquent	Occasionnel	Fréquent
	Dermatillo-manie	Occasionnel	Occasionnel	Occasionnel
	Épisodes psychotiques	Fréquence non connue	Fréquence non connue	Fréquence non connue
	Manie	Occasionnel	Fréquence non connue	Occasionnel
	Hallucinations	Occasionnel	Occasionnel	Fréquence non connue
	Agressivité	Fréquent	Occasionnel	Fréquence non connue
Affections du système nerveux	Céphalées	Très fréquent	Très fréquent	Très fréquent
	Vertiges	Fréquent	Fréquent	Fréquent
	Agitation	Occasionnel	Occasionnel	Fréquent
	Tremblement	Occasionnel	Fréquent	Fréquent
	Somnolence	Fréquent	Occasionnel	Occasionnel
	Crise convulsive	Fréquence non connue	Fréquence non connue	Fréquence non connue
	Dyskinésie	Fréquence non connue	Fréquence non connue	Occasionnel
Affections oculaires	Vision trouble	Occasionnel	Fréquence non connue	Occasionnel
	Mydriase	Fréquent	Occasionnel	Fréquence non connue
Troubles cardiaques	Tachycardie	Occasionnel	Fréquent	Fréquent
	Palpitation	Occasionnel	Fréquent	Fréquent
	Cardiomyopathie	Fréquence non connue	Fréquence non connue	Fréquence non connue
Organe respiratoire (affections respiratoires, thoraciques et médiastinales)	Dyspnée	Occasionnel	Fréquent	Fréquent
Troubles gastro-intestinaux	Sécheresse buccale	Fréquence non connue	Fréquence non connue	Fréquence non connue
	Diarrhée	Fréquent	Fréquent	Fréquent
	Douleurs épigastriques	Très fréquent	Fréquent	Fréquent
	Nausées	Fréquent	Fréquent	Fréquent
	Vomissements	Fréquent	Fréquent	Occasionnel
Troubles hépatobiliaires	Hépatite à éosinophiles	Fréquence non connue	Fréquence non connue	Fréquence non connue
Affection de la peau et des tissus sous-cutanés	Hyperhidrose	Occasionnel	Fréquence non connue	Fréquent
	Urticaire	Occasionnel	Occasionnel	Occasionnel
	Éruption	Fréquent	Occasionnel	Occasionnel
	Angio-œdème	Fréquence non connue	Fréquence non connue	Fréquence non connue
	Syndrome de Stevens-Johnson	Fréquence non connue	Fréquence non connue	Fréquence non connue
Troubles généraux et anomalies au site d'administration	Irritabilité	Fréquent	Fréquent	Fréquent
	Fatigue	Fréquent	Fréquent	Fréquent
	Modèle:Page h'	Occasionnel	Occasionnel	Fréquent
	Pyrexie (fièvre)	Fréquent	Occasionnel	Occasionnel
Investigations	Augmentation de la pression artérielle	Occasionnel	Fréquent	Fréquent
	Perte de poids	Très fréquent	Très fréquent	Fréquent
Troubles des organes de reproduction et des seins	Dysfonction érectile	Sans objet	Occasionnel	Fréquent

Voir aussi

Articles connexes

• Amphétamine
• Atomoxétine
• Amphétamine
• Méthylphénidate
• Modafinil

Liens externes

• Page spécifique dans la base de données sur les produits pharmaceutiques (Canada)
• Modèle:Compendium