Plitidepsine

Modèle:Infobox Chimie La Modèle:Terme défini (également connue sous le nom de déshydrodidemnine B, commercialisée par Modèle:Lien sous le nom d'Aplidin) est un composé chimique extrait d'un animal marin : l'ascidie Modèle:Latin. Elle fait l'objet d'essais cliniques. C'est un membre de la classe des composés connus sous le nom de Modèle:Lien.

Structure chimique

La plitidpsine est un depsipeptide cyclique : il s'agit d'un peptide cyclique dans lequel il y a une ou plusieurs liaisons ester à la place d'une ou plusieurs liaisons peptidiques. Sa structure chimique est très proche de celle de la Modèle:Lien, la seule différence étant que le résidu lactate de la didemnine B est présent dans la version pyruvate oxydée.

Activité pharmacologique

Comme tous les composés didemnines, la plitidepsine présente des activités antitumorales, antivirales et immunosuppressives. La plitidpsine s'avère prometteuse dans la réduction du volume tumoral en cas de cancer du pancréas, de l'estomac, de la vessie ou encore de la prostateModèle:,.

La plitidepsine inhibe la protéine humaine Modèle:Lien. La plitidepsine présente une activité antivirale contre le SARS-CoV-2 Modèle:Latin et aussi dans un modèle murin Modèle:Latin (voir ci-dessous).

Divers statuts d'autorisation de mise sur le marché

Union européenne

En Modèle:Date-, la plitidepsine a obtenu de l'Agence européenne des médicaments (Modèle:Lang, EMA) le statut de médicament orphelin pour le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique. Le Modèle:Date-, le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'EMA a adopté un avis négatif, recommandant le refus de l'autorisation de mise sur le marché pour le traitement du myélome multiple. PharmaMar a demandé un réexamen de l'avis initial. Après un réexamen de l'avis, le refus de l'autorisation de mise sur le marché a été confirmé le Modèle:Date-. Le CHMP a estimé que les bénéfices de l'Aplidin ne l'emportaient pas sur ses risques. L'amélioration de la survie globale n'a pas été suffisamment démontrée et des effets indésirables graves ont été rapportés plus fréquemment dans l'association Aplidin-dexaméthasone que lors des cures de dexaméthasone seule.

Australie

En Australie la plitidepsine a été approuvée en Modèle:Date-, en association avec la dexaméthasone, pour le traitement des patients atteints d'un myélome multiple récidivant et réfractaire ayant déjà reçu au moins trois protocoles thérapeutiques, incluant à la fois un inhibiteur du protéasome et un immunomodulateur. Elle peut être utilisée après deux protocoles antérieurs seulement si le myélome multiple est réfractaire et/ou intolérant à la fois à un inhibiteur du protéasome et à un immunomodulateur.

Essais cliniques

En 2007, la plitidepsine fait l'objet d'[[Essai clinique#Phase II|essais cliniques multicentriques de phase Modèle:II]].

En 2016, les premiers résultats d'un petit [[Essai clinique#Phase I|essai de phase Modèle:I]] pour le myélome multiple ont été annoncés.

Covid-19

Un article publié le Modèle:Date- dans la [[Science (revue)|revue Modèle:Lang]] indique que des scientifiques du Modèle:Lien, de l'UC San Francisco et de la [[Mount Sinai School of Medicine|Icahn Modèle:Lang du Mont Sinaï]] ont démontré que la plitidepsine, médicament homologué fin 2018 en Australie pour le traitement du myélome multiple, possède aussi une puissante efficacité préclinique contre le SRAS-CoV-2 car il inhibe la protéine humaine Modèle:Lien qui a des interactions potentielles avec plusieurs protéines de coronavirus, ce qui devrait permettre d'empêcher le virus de muter quand il contamine l'organisme humain.