Peginterféron alfa-2a
Modèle:Infobox Chimie Le peginterféron alfa-2a est un antinéoplasique et un adjuvant immunologique utilisé seul dans la prise en charge de la leucémie à tricholeucocytes, du mélanome et du sarcome de Kaposi lié au sida, et en association avec un antiviral — la ribavirine — dans le traitement de l'hépatite C chronique. Il est également utilisé contre l'hépatite B chronique.
Ce médicament est produit par pégylation d'interféron alfa-2a obtenu à partir de la fermentation d’Escherichia coli contenant un plasmide synthétique d'ADN recombinant issu d'un gène d'interféron humain de leucocyte cloné. La protéine ainsi produite contient Modèle:Unité d'acides aminés pour une masse moléculaire de Modèle:Unité ; l'ensemble formé par la protéine et les chaînes de polyéthylène glycol (PEG) a une masse moléculaire d'environ Modèle:Unité. Les chaînes PEG protègent la protéine contre sa dégradation protéolytique, accroissent sa demi-vie Modèle:Latin et réduisent son caractère antigénique en recouvrant physiquement ses épitopes.
L'interféron alfa-2a active l'expression des protéines du [[Complexe majeur d'histocompatibilité de classe I|complexe majeur d'histocompatibilité de classe Modèle:I]] Modèle:Nobr, ce qui augmente la reconnaissance des peptides issus des antigènes viraux. Ceci a pour effet d'activer les lymphocytes T CD8+ — lymphocytes T cytotoxiques porteur du cluster de différenciation 8, ou protéine CD8 — et de les rendre plus efficaces contre les macrophages. Il active également l'expression de plusieurs médiateurs essentiels de la défense de l'organisme contre les virus, tels que la 2'-5' oligoadénylate synthase et la Modèle:Lien.
L'administration de peginterféron alfa-2a peut provoquer une grande variété d'effets secondaires et indésirables[1]. Agissant sur le système immunitaire, ce médicament est susceptible d'aggraver certaines infections, au point de les rendre mortelles, et de favoriser le développement de maladies auto-immunes. Il peut également accentuer des troubles cardio-vasculaires préexistants, provoquer des troubles de l'humeur allant jusqu'au développement d'idées suicidaires ou d'automutilation, et réactiver tout un ensemble d'affections ayant déjà atteint le patient[2].
La séquence des résidus d'acides aminés de l'interféron alfa est la suivante[3] :
| 001 | Cys | Asp | Leu | Pro | Gln | Thr | His | Ser | Leu | Gly | Ser | Arg | Arg | Thr | Leu | Met | Leu | Leu | Ala | Gln |
| 021 | Met | Arg | Arg | Ile | Ser | Leu | Phe | Ser | Cys | Leu | Lys | Asp | Arg | His | Asp | Phe | Gly | Phe | Pro | Gln |
| 041 | Glu | Glu | Phe | Gly | Asn | Gln | Phe | Gln | Lys | Ala | Glu | Thr | Ile | Pro | Val | Leu | His | Glu | Met | Ile |
| 061 | Gln | Gln | Ile | Phe | Asn | Leu | Phe | Ser | Thr | Lys | Asp | Ser | Ser | Ala | Ala | Trp | Asp | Glu | Thr | Leu |
| 081 | Leu | Asp | Lys | Phe | Tyr | Thr | Glu | Leu | Tyr | Gln | Gln | Leu | Asn | Asp | Leu | Glu | Ala | Cys | Val | Ile |
| 101 | Gln | Gly | Val | Gly | Val | Thr | Glu | Thr | Pro | Leu | Met | Lys | Glu | Asp | Ser | Ile | Leu | Ala | Val | Arg |
| 121 | Lys | Tyr | Phe | Gln | Arg | Ile | Thr | Leu | Tyr | Leu | Lys | Glu | Lys | Lys | Tyr | Ser | Pro | Cys | Ala | Trp |
| 141 | Glu | Val | Val | Arg | Ala | Glu | Ile | Met | Arg | Ser | Phe | Ser | Leu | Ser | Thr | Asn | Leu | Gln | Glu | Ser |
| 161 | Leu | Arg | Ser | Lys | Glu |
Il fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (liste mise à jour en Modèle:Date-)[4].
Notes et références
- ↑ Modèle:En Peginterferon Alfa-2a (Injection) – Possible side effects sur le site des NIH.
- ↑ Modèle:En Peginterferon Alfa-2a sur le site des NIH.
- ↑ Modèle:En Peginterferon alfa-2a sur le site DrugBank.
- ↑ Modèle:En WHO Model List of Essential Medicines, 18th list, avril 2013