Voir la source de Artémisinine

{{Infobox Chimie
| nom = Artémisinine
| image = Artemisinin.png
| image2 = 
| taille image = 122
| légende = 
<!-- Général -->
| DCI = 
| nomIUPAC = (3R,5aS,6R,8aS,9R,12S,12aR)-octahydro-3,6,9-triméthyl-3,12-époxy-12H-pyrano[4,3-j]-1,2-benzodioxépin-10(3H)-one
| synonymes = (3R,5aS,6R,8aS,9R,12S,12aR)-3,6,9-triméthyloctahydro-3,12-epoxy[1,2]dioxépino[4,3-i]isochromén-10(3H)-one<br/>artémisine
| CAS = {{CAS|6|3|9|6|8|6|4|9}}
| EINECS = {{EINECS|}}
| RTECS = 
 | ATC = {{ATC|P01BE01}}
| DrugBank = 
| PubChem = 
| chEBI = 
| NrE = 
| FEMA = 
| SMILES = O=C1O[C@@H]4O[C@@]2(C)CC[C@H]3[C@H](C)CC[C@@H]([C@H]1C)[C@]34OO2
| InChI = 1S/C15H22O5/c1-8-4-5-11-9(2)12(16)17-13-15(11)10(8)6-7-14(3,18-13)19-20-15/h8-11,13H,4-7H2,1-3H3/t8-,9-,10+,11+,13-,14-,15-/m1/s1
| InChIKey = BLUAFEHZUWYNDE-NNWCWBAJSA-N
| StdInChI = 
| StdInChIKey = 
| apparence = poudre blanche
<!-- Propriétés chimiques -->
| formule = |C=15|H=22|O=5 
| masseMol = {{Infobox Chimie/Autre| [[Liaison hydrogène]] | donneur nul (0 kJ·mol{{exp|−1}})<br />accepteur modéré (5 kJ·mol{{exp|−1}})}}
| pKa = 
| momentDipolaire = 
| susceptibiliteMagnetique = 
| diametreMoleculaire = {{unité|550|nm}}
| indiceIode = 
| indiceAcide = 
| indiceSaponification = 
<!-- Propriétés physiques -->
| TTransitionVitreuse = 
| fusion = {{tmp|152|157|°C}}
| ebullition = décomposition ≥ {{tmp|193|°C}}
| solubilite = peu soluble dans l'[[eau]]<br />({{unité/2|51.9|mg/L|-1}} à {{température|20|°C}}) ou dans l'huile<hr />soluble dans les [[Solvant apolaire|solvants apolaires]]  ({{unité/2|51.9|mg/L|-1}} à {{température|25|°C}}, à {{nobr|298 [[Kelvin|K]]}} et [[Potentiel hydrogène|pH]]={{unité|7.2}})
| miscibilite = 
| masseVolumique = {{unité/2|1.24|g||cm|-3}} 
| TAutoInflammation = {{tmp|370|°C}}
| pointEclair = {{tmp||°C}}
| limitesExplosivite = 
| pressionVapeur = {{Unité|2.18E-06|mmHg}} (à {{température|25|°C}}) {{Infobox Chimie/Autre| [[Loi de Henry|pression constante]] | {{Unité|4.92E-09|atm-m{{Exp|3}}/mol}} (à {{température|25|°C}})}} {{Infobox Chimie/Autre| [[Hydroxyle|taux d'OH constant]]|{{Unité|4.33E-11|cm{{Exp|3}}/molécule-sec}}}}
| viscosite = 
| pointCritique = 
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| vitesseSon =  
<!-- Thermochimie -->
| emsGaz =
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| emsSolide = 
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| esfLiquide = 
| esfSolide = 
| enthFus = 
| enthVap = 
| capaciteTherm = 
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<!-- Propriétés biochimiques -->
| codons = 
| pHisoelectrique = 
| acideAmineEss = 
<!-- Propriétés électroniques -->
| bandeInterdite = 
| mobiliteElectronique = 
| mobiliteTrous = 
| 1reEnergieIonisation = 
| constanteDielectrique = 
<!-- Cristallographie -->
| systemeCristallin = 
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| structureType = 
| parametresMaille = 
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<!-- Propriétés optiques -->
| refraction = 
| birefringence = 
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| pvrRotatoire = <math>\lbrack\alpha\rbrack_{D}^{20}</math> +76° ([[méthanol]], {{Unité/2|0.5|g||L|-1}})
| cteVerdet = 
<!-- Précautions -->
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| 67548EEC = 
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| symboles = O, N
| numeroIndex = {{indexCE|}}
| classificationCE = 
| r = R7, R50/53
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| transport = {{ADR|Kemler=539|ONU=3018|Classe=5.2|CodeClassification=|Etiquette=5.2|Etiquette2=|Etiquette3=|Emballage=}}
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| SGH = {{SGH|SGH02|SGH09|Wng|H242|H360D|H410|P210|P273|P314|P391|P402+P404|P410|P420}} {{Infobox Chimie/Autre| [[Incendie]] |des [[Oxyde d'azote|{{fchim|N||O|x}}]] peuvent être libérés }} {{Infobox Chimie/Autre| [[Sécurité]] | [[fiche de données de sécurité]]<ref>{{Lien web |langue=de |format={{pdf}} |url=http://www.carl-roth.de/jsp/de-de/sdpdf/A526.PDF |titre=Artemisinin |série=Sicherheitsdatenblatt |jour=21 |mois=juin |année=2012 |site=carl-roth.de |consulté le= 28 décembre 2013 |id=fds }}</ref>}}
| CIRC = 
| inhalation =
| peau = 
| yeux = 
| ingestion = 
<!-- Écotoxicologie -->
| DL50 = {{unité/2|5576|mg||kg|-1}} (rats, oral)<hr />{{unité/2|2571|mg||kg|-1}} (rats, [[Injection intramusculaire|IM]])
| CL50 = {{fraction|1 ng-240 [[Minute (temps)|min]]|mL}}
| LogP = LogP3-AA<ref group="note">Le LogP3-AA est l'[[atome]] pur en mode additif</ref> : {{Unité|2.8}}
| DJA = {{unité|1|g}} (oral)
| odorat = inodore
<!-- Données pharmacocinétiques -->
| CAM = 
| biodisponibilite = 
| liaisonProteique = 
| metabolisme = [[Sang|sanguin]]
| demiVieDistrib = 
| demiVieElim = {{unité/2|1.9|à=2.6|heures}}
| stockage = 2 ans (entre {{unité/2|15|et=25|°C}})
| excretion = [[Bile|bilaire]]
<!-- Considérations thérapeutiques -->
| classeTherapeutique = [[Paludisme|antipaludique]], [[anthelminthique]]
| voieAdministration = ''[[Voie entérale|per os]]'', [[Rectum|intrarectale]], [[Injection intramusculaire|IM]], [[Injection intraveineuse|IV]]
| grossesse = interdit
| conduiteAuto = pas de contre indication
| precautions = ''per os'', intrarectale et IM : aucune<hr />Par IV : [[Hémolyse|anémie hémolytique]] dans 10 à 25 % des cas<hr />[[Interaction médicamenteuse|interaction]] avec le warfarin potassium<ref>{{Lien web |langue=en |url=http://www.kegg.jp/kegg-bin/ddi_list?drug=D02481 |titre=Artemisinin interactions |série=Drug interaction list |site=kegg.jp |éditeur=[[KEGG]] |consulté le= 20 décembre 2013 }}</ref>, [[Décomposition chimique|décomposition]] par les [[Oxyde d'azote|oxydes d'azote]]{{Infobox Chimie/Autre||'''[[Wikipédia:Mise en garde médicale|Mise en garde médicale]]''' }}
| antidote = 
<!-- Caractère psychotrope -->
| categoriePsycho = 
| modeConsommation = 
| autresNoms = 
| risqueDependance = 
<!-- Composés apparentés -->
| autres = 
| autrescations = 
| autresanions = 
| isomères = [[gallate d'octyle]]
<!-- Supplément -->
| supplement = 
}}

L’'''artémisinine''' est une molécule organique de formule brute C<sub>15</sub>H<sub>22</sub>O<sub>5</sub>, et la [[substance active (médicament)|substance active médicamenteuse]] isolée de l'Armoise annuelle (''[[Armoise annuelle|Artemisia annua]]''). Il s'agit d'une [[lactone]] [[Sesquiterpène|sesquiterpénique]] portant un [[Peroxyde|groupe peroxyde]] qui semble être responsable de son efficacité thérapeutique.

Elle est la base des [[médicament]]s [[Paludisme#Traitements|antipaludiques]] les plus récents et actuellement les plus efficaces. Les [[Essai clinique|essais cliniques]] de [[Essai clinique#Phase III|phase III]] menés démontrent aussi sa bonne potentialité comme médicament pour traiter la [[bilharziose]] et de la [[distomatose]]. Des essais de [[Essai clinique#Phase pré-clinique|phase pré-clinique]] sont également en cours, notamment avec son dérivé la [[dihydroartémisinine]], dans le but de traiter certains [[cancer]]s, dont [[Cancer du sein|celui du sein]], avec moins d'effets secondaires que la [[chimiothérapie]] classique.

== Histoire ==
=== Pharmacopée traditionnelle ===
[[Image:Artemisia annua detail.jpeg|thumb|L'[[armoise]] (''Artemisia annua'') contenant l'artémisinine.]]
L'[[Armoise annuelle]], qui appartient à la famille des ''[[Asteraceae]]'', est utilisée en [[herbologie chinoise]] depuis plus de {{Unité|2000|ans}}. Son plus ancien usage formulé par écrit figure dans un texte appelé ''Recettes pour cinquante-deux maladies'' ({{zh-stp|t=五十二病方|p=Wǔshí’èr Bìngfāng}}) datant de {{An av. J.-C.|168}} découvert, parmi d'autres textes ayant trait à 283 traitements médicaux différents, dans une tombe mise à jour sur le site de [[Mawangdui]] et datant de la [[dynastie Han]]<ref>{{Lien web |langue=en |auteur=Christina L. White |url=http://www.mwt.net/~drbrewer/canart1.htm |titre=Cancer Smart Bomb, Part I: An Idea from Ancient Chinese Medicine |année=2002 |site=mwt.net |citation=''Marquis of Dai, Chancellor of Changsha'', § 9 et 10 |consulté le= 14 décembre 2013}}</ref>{{,}}<ref>{{Ouvrage |langue=zh-Hans |nom1=n.c. |titre=Wu shi er bing fang |titre original=五十二病方 |éditeur=Wen wu chu ban she |collection=Mawangdui Han mu bo shu |lieu=Pékin |année=1979 |pages totales=208 |isbn= |oclc=7739642}}</ref>. Une des recettes décrit {{citation|comment faire tremper les feuilles et les branches de la plante de ''{{langue|zh-Latn|texte=qing hao}}'' dans l'eau pendant une nuit, puis boire cette eau en tant que traitement contre le paludisme}}.

[[Ge Hong]] en parle aussi dans son ouvrage intitulé ''Manuel de prescriptions pour les situations d'urgence'' ({{zh-stp|t=肘后备急方|p=Zhou hou beiji fang}}) rédigé au début du {{IVe siècle}}<ref>{{Ouvrage |langue=zh-Hans |prénom1=Ge |nom1=Hong |lien auteur1=Ge Hong |titre=Ge Hong zhou hou bei ji fang |titre original=葛洪肘後備急方 |éditeur=Sheng chu ban she |lieu=Pékin |année=1963 |pages totales=262 |isbn=978-7-117-00766-5 |oclc=213418179}}</ref> ainsi que l'[[herboriste]] [[Li Shizhen]] dans son ''[[Bencao gangmu|Grand Traité d'herbologie]]'' ({{zh-stp|t=本草綱目|p=Běncǎo gāngmù}}) écrit entre [[1552]] et [[1587]] et où sont codifiées {{unité|11196|[[Prescription (médecine)|prescriptions]]}}<ref>{{Ouvrage |langue=en |prénom1=Li |nom1=Shizhen |lien auteur1=Li Shizhen |traducteur=Xiwen Luo |titre=Compendium of materia medica |sous-titre=bencao gangmu |titre original=常見病五行漢方對症調養圖典 : 圖解本草綱目 |éditeur=Foreign Languages Press |lieu=Pékin |nature ouvrage=52 volumes |année=2003 |pages totales=4397 |format livre=''in-6'' |isbn=978-7-119-03260-3 |oclc=56367841}}</ref>. Selon Li Shizhen, la préparation doit consister en {{citation|une touffe de feuilles, recueillie au printemps ou en été, macérée dans deux ''{{lang|zh-stp|sheng}}'' ({{zh-stp|t=升|p=shēng}}) d'eau (soit {{unité|2.07|[[Litre|L]]}}) puis pilée avec un [[Mortier et pilon|pilon dans un mortier]] pour en extraire le [[:wikt:jus|jus]]}}<ref>{{Lien web |langue=en |auteur=Geoff Brown |url=http://www.rsc.org/Education/EiC/issues/2006July/Artemisinin.asp |titre=Artemisinin and a new generation of antimalarial drugs |série=Education in Chemistry |mois=juillet |année=2006 |site=rsc.org |éditeur=Royal Society of Chemistry |citation=Section : The discovery of artemisinin |consulté le= 16 décembre 2013 }}</ref>.

=== Histoire contemporaine ===
L’histoire contemporaine de l’artémisinine<ref group="note">L'artémisinine est parfois aussi écrite artémisine.</ref> commence pendant la [[guerre du Viêt Nam]] lorsque l’armée [[République démocratique du Viêt Nam|nord-vietnamienne]] construit tout un réseau de souterrains. Comme ces tunnels récupèrent toute l’eau de pluie, les [[anophèle]]s transporteurs du [[paludisme]] s'y reproduisent dans l’eau stagnante. Le problème prend une telle ampleur, que l’armée nord-vietnamienne aurait perdu plus de soldats par le paludisme que par les armes<ref>{{Article
|langue=en|auteur=Niyi Awofeso|titre=Project 523: transformation of Artemisinin from traditional Chinese medicine to mainstream anti-malaria chemotherapy|périodique=Spatula DD|volume=1|numéro=2|date=2011|pages=115|doi=10.5455/spatula.20110514053140}}.</ref>. Les Nord-vietnamiens se sont alors tournés vers la [[République populaire de Chine|Chine]] de [[Mao Zedong]] pour essayer de trouver une solution.

En [[1967]], des chercheurs militaires chinois se sont donc attelés à l'étude des remèdes traditionnels à base de plantes avec l'espoir d’en trouver un d’efficace contre la variété de paludisme [[Endémie|endémique]] dans la [[Indochine|péninsule indochinoise]]. Ils ont assez rapidement trouvé l’Armoise annuelle et, dans une région de Chine peu touchée par cette maladie, ils ont observé, qu’au premier symptôme de paludisme, les habitants de cette région buvaient, selon une tradition millénaire, une [[décoction]] issue de ''{{langue|zh-Latn|texte=qing hao}}''. Généralement administrée sous forme de [[Macération (cuisine, parfumerie et pharmacopée)|macération]], elle n’avait pas d’[[Effet secondaire (médecine)|effet secondaire]] visible et semblait très efficace.

Après l'étude de plus de {{unité|2000|remèdes}} traditionnels et le test de {{unité|380|[[Extrait foliaire|extraits]]}}, l'isolement de l'artémisinine fut réussie, sous la direction du professeur [[Tu Youyou|Tu]]<ref>{{Lien web |langue=en |auteur=Phil McKenna |url=https://www.newscientist.com/article/mg21228382.000-the-modest-woman-who-beat-malaria-for-china.html |titre=The modest woman who beat malaria for China |série=Health |jour=15 |mois=novembre |année=2011 |site=newscientist.com |éditeur=[[New Scientist]] |consulté le= 16 décembre 2013 }}</ref>. C'est en [[1972]] qu'un des chercheurs, essayant d'extraire [[Substance active (médicament)|la (ou les) substance(s) active(s)]] de la feuille d'Armoise annuelle, eut l'idée originale d'utiliser un [[solvant]] non [[Solution aqueuse|aqueux]] ({{page h'|hexane}} ou [[Alcool (chimie)|alcool]] suivant les versions). Il obtint (après purifications répétées sur [[gel de silice]]) une substance huileuse jaunâtre qu'il put [[Cristallisation (chimie)|cristalliser]] en une poudre blanchâtre faiblement soluble dans l'eau mais bien dans la plupart des solvants organiques ([[dichlorométhane]], [[acétone]]) présentant une bonne stabilité thermique à température ambiante et, le plus important, capable de tuer ''[[Plasmodium falciparum]] [[in vitro]]''. Ses actions antipaludiques et l'élaboration d'un procédé d'extraction simple ont rapidement suivi.

Sa structure a été confirmée en [[1979]] par des [[radiocristallographie|analyses cristallographiques par rayons X]] et l'utilisation d'un [[microscope électronique à balayage]]. C'est une [[lactone]] [[terpène|sesquiterpènique]] avec deux atomes d'[[oxygène]] liés par un pont [[peroxyde]] au-dessus d'un cycle à sept atomes de [[carbone]] ({{cf.}} le tableau ci-dessus).
Elle possède sept [[Asymétrie des molécules biologiques|centres d'asymétrie]] autorisant un grand nombre de [[stéréoisomère]]s, mais, par chance, ''Artemisia annua'' n'en synthétise qu'un seul ; néanmoins, le caractère totalement [[:wikt:asymétrie|asymétrique]] de la molécule d'artémisinine rend sa [[Synthèse chimique|synthèse]] artificielle particulièrement difficile, en particulier à des coûts acceptables (d'où l'utilisation de dérivés semi-synthétiques comme l'[[artésunate]], l'[[artéméther]] et l'[[artéether]]).

Ce n'est qu'après le constat, au début des [[années 1990]], de l'aggravation des phénomènes de résistance du parasite envers les médicaments classiques comme la [[chloroquine]] ou l'[[amodiaquine]] que les laboratoires pharmaceutiques ont commencé à s'y intéresser, et il fallut attendre [[2001]] pour que l'[[Organisation mondiale de la santé]] (OMS) déclare l'artémisinine {{Citation|le plus grand espoir mondial contre le paludisme}}. En [[2006]], elle recommandait toutefois d'arrêter la [[monothérapie]] afin d'éviter les risques de résistance : l'artémisinine affaiblit le parasite mais ne le tue pas systématiquement, et elle présente son efficacité maximale en association avec d'autres anti-paludiques ([[Artemisinin-based combination therapy|ACT]])<ref>{{Lien web |url=http://www.who.int/mediacentre/news/releases/2006/pr02/fr/index.html |titre=L'OMS demande l'arrêt immédiat de la commercialisation des comprimes antipaludiques comportant uniquement de l'artemisinine |série=Centre des médias |jour=19 |mois=janvier |année=2006 |site=who.int |éditeur=[[Organisation mondiale de la santé|OMS]] |consulté le= 11 décembre 2013 }}</ref>. Malgré cela, en {{Date||mai|2009}} deux études indépendantes ont rapporté pour la première fois une augmentation significative de la résistance à l'artémisinine de ''P. falciparum'' sur le terrain, au [[Cambodge]], probablement en conséquence de pratiques et de traitements incorrects, tel que cela avait été prédit en [[2006]] par l'OMS<ref>{{Article |langue=en |prénom1=Arjen M. |nom1=Dondrop |prénom2=François |nom2=Nosten |et al.=oui |titre=Artemisinin resistance in Plasmodium falciparum Malaria |périodique=[[The New England Journal of Medicine]] |lieu=Waltham |éditeur=[[Massachusetts Medical Society]] |volume=361 |numéro=5  |jour=30 |mois=juillet |année=2009 |pages=445-454 |issn=0028-4793 |issn2=1533-4406 |url texte=http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa0808859#t=article |format={{html}} |consulté le=11 décembre 2013 |oclc=1587974 |doi=10.1056/NEJMoa0808859 }}</ref>. En 2021, cette résistance partielle est confirmée au [[Rwanda]]<ref>{{Article |langue=en |auteur1=Aline Uwimana |auteur2=Noella Umulisa |auteur3=Meera Venkatesan |auteur4=Samaly S Svigel |auteur5=Zhiyong Zhou |auteur6=Léon Mutesa |auteur7=al. |titre=Association of Plasmodium falciparum kelch13 R561H genotypes with delayed parasite clearance in Rwanda: an open-label, single-arm, multicentre, therapeutic efficacy study |périodique=The Lancet |date=14 avril 2021 |lire en ligne=https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(21)00142-0/fulltext }}</ref>.

En 2015 [[Tu Youyou]] reçu un [[Prix Nobel de physiologie ou médecine|prix Nobel de médecine]] pour sa découverte<ref>{{Lien web|langue=fr-FR|titre=Le Prix Nobel de Physiologie ou de Médecine 2015 attribué pour la lutte contre les maladies parasitaires|url=https://planet-vie.ens.fr/thematiques/le-prix-nobel-de-physiologie-ou-de-medecine-2015-attribue-pour-la-lutte-contre-les|site=Planet-Vie|consulté le=2020-03-27}}</ref>.

== Production ==
Le [[procédé de séparation]] des substances contenues dans les feuilles sèches de l'Armoise annuelle pour la [[production]] de l'artémisinine est la [[solubilité]]. Le [[fructose-1,6-bisphosphate]] est d'abord éliminé du [[Matière amorphe|composé amorphe]] qui est transformé en [[Alcool (chimie)|alcool]] par [[réaction d'oxydoréduction]] avec un complexe [[NADPH oxydase]] suivie d'une [[Oxydation d'un alcool|oxydation]] pour obtenir un [[aldéhyde]] qui est lui-même transformé en [[acide]] puis en [[hydroperoxyde]] par photo-oxydation avant de recevoir sa [[Peroxyde|liaison péroxyde]]. La [[micronisation]] est obtenue à une température d’extraction de {{température|62|°C}} sous une pression de {{unité/2|25|[[Pascal (unité)|MPa]]}} avec [[Précipité|précipitation]] à {{température|45|°C}} via un tuyau de [[diamètre|ø]] {{unité/2|1000|μm}}. La taille du [[matériau granulaire]] ainsi obtenu est de {{unité/2|550|nm}}<ref>{{Article |langue=en |prénom1=Huimin |nom1=Yu |prénom2=Xiuhua |nom2=Zhao |et al.=oui |titre=Preparation and Characterization of Micronized Artemisinin via a Rapid Expansion of Supercritical Solutions (RESS) Method |périodique=International Journal of Molecular Sciences |lieu=Bâle |éditeur=MDPI |volume=13 |numéro=4 |année=2000 |pages=5060-5073 |issn=1422-0067 |url texte=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3344266/ |format={{html}} |consulté le=26 décembre 2013 }}</ref>.

La [[Biodisponibilité (médecine)|biodisponibilité]] de l'artémisinine étant assez faible ({{unité|51.9|mg/L}}), celle-ci est transformée en dérivés semi-synthétiques ayant tous cette liaison péroxyde :
* [[dihydroartémisinine]] ([[Synonymie|synonyme]] : arténimol) par [[réaction d'oxydoréduction]], notamment, grâce à un [[cytochrome P450]]. C'est le [[métabolite secondaire]] de tous ses dérivés :
** [[artésunate]] par l'[[acide succinique]] [[anhydre]] dans un [[Base (chimie)|milieu alcalin]] et ayant une bonne [[Hydrophile|hydrophilité]],
** [[artéméther]] (synonyme : arténam) par le [[méthanol]] dans un [[Acide|milieu acide]] et ayant une bonne [[Hydrophobe|liposulubilité]],
** artééther (synonyme : artémotil) par l'[[éthanol]] dans un milieu acide,
** acide artélinique,
*** artélinate : (synonyme : sodium artélinate) [[Sel (chimie)|sel]] de l'acide artélinique,
** artéflène,
** artémisinone.

<gallery mode=packed>
Natural anti-malarial (4738072658).jpg|alt=Feuilles d'armoise annuelle|{{Centrer|Feuilles d'Armoise annuelle.}}
Biosynthèse de l'artémisinine.png|alt=Étapes de la biosynthèse de l'artémisinine|{{Centrer|Biosynthèse de l'artémisinine.}}
Artémisinine et dérivés.png|alt=Structure de l'artémisinine et de ses dérivés semi-synthétiques|{{Centrer|Structure de l'artémisinine et de ses dérivés semi-synthétiques}}.
</gallery>

Le prix de revient est élevé comparativement à celui d'une quelconque [[Synthèse totale|molécule 100 % synthétique]]. Il faut {{unité/2|30|à=35|tonnes}} de plantes fraîches entières à l'hectare pour produire {{unité/2|2.5|à=3|tonnes}} de feuilles sèches dont est extrait environ 1,3 % d'artémisinine. Entre [[2005]] et [[2008]], ce prix a varié entre {{unité/2|120|et=1200|[[Dollar américain|USD]]}} le kilogramme<ref>{{Harvsp|Whitty|Court|2008|p=33}}</ref>.

La production s'améliore avec l'arrivée de nouvelles générations d'Armoise annuelle donnant un plus grand pourcentage de [[Substance active (médicament)|substance active]] et l'optimisation de la [[chaine de production]]<ref>{{Harvsp|Whitty|Court|2008|p=14-15}}</ref>.

Utilisant une [[levure]] [[Organisme génétiquement modifié|transgénique]], le [[laboratoire pharmaceutique]] [[Sanofi Pasteur]] annonce, en [[2013]], que le groupe est maintenant capable de produire l'artémisinine au prix de revient de {{unité/2|350|à=400|USD}} le kilogramme<ref>{{Lien web |langue=en |format={{html}} |auteur=Mark Peplow |url=http://www.rsc.org/chemistryworld/2013/04/sanofi-launches-malaria-drug-production |titre=Sanofi launches malaria drug production |jour=17 |mois=avril |année=2013 |site=rsc.org |éditeur=Chemistry World |consulté le= 28 décembre 2013 }}</ref>.

== Mode d'action ==
L’artémisinine est une [[lactone]] [[Sesquiterpène|sesquiterpénique]] portant un [[Peroxyde|groupe peroxyde]] qui semble être la clé de son efficacité. Elle bloquerait une [[enzyme]] qui permet au parasite de pomper le [[calcium]] et l'empêchant ainsi de se développer.

Tandis que l'[[artéméther]], c'est-à-dire la molécule de peroxyde réduite de l’artémisinine, réagit avec le [[fer]] des [[Érythrocyte|globules rouges]] pour créer des [[Radical (chimie)|radicaux libres]] qui, à leur tour, détruisent les [[Membrane (biologie)|membranes]] du parasite ou de certaines [[Cancer#Transformation cellulaire|cellules cancéreuses]] et les tuent. À noter cependant que la présence de toute substance protégeant des dommages radicalaires ([[antioxydant]]) pourrait contrarier son efficacité.

== Thérapies ==
[[Fichier:Artemisia annua.jpg|vignette|Artemisia annua contenant l'artémisinine.]]
Si l'artémisinine et ses dérivés sont surtout connus pour leur rôle thérapeutique en [[Traitement de première intention|première intention]] dans le traitement de la [[Paludisme|malaria]] due aux cinq [[espèce]]s de ''[[Plasmodium]]'' responsables de la maladie chez l'homme, ils sont aussi utilisés dans les cas de [[bilharziose]], de [[distomatose]], de [[leishmaniose viscérale]] et de [[pancréatite chronique]] ainsi que comme marqueur biologique d'une [[nécrose]] [[Foie|hépatique]]<ref>{{Lien web |langue=en |url=http://ctdbase.org/detail.go?type=chem&acc=C031327&view=disease |titre=Disease categorie |série=artemisinine |jour=5 |mois=décembre |année=2013 |site=ctdbase.org |éditeur=Comparative Toxicogenomics Database |consulté le= 26 décembre 2013 }}</ref>{{,}}<ref name="WSH">{{Article |langue=en |prénom1=Xiao |nom1=Shu-Hua |titre=Development of antischistosomal drugs in China, with particular consideration to praziquantel and the artemisinins |périodique=Acta Tropica |lieu=Amsterdam |éditeur=[[Elsevier (éditeur)|Elsevier]] |volume=96  |numéro=2-3 |mois=novembre-décembre |année=2005 |pages=153-167 |résumé=http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0001706X05001956 |format={{html}} |consulté le=17 décembre 2013 |pmid=16112072 |doi=10.1016/j.actatropica.2005.07.010 }}</ref>.

=== Paludisme ===
La prescription d'artémisinine, sous forme d'[[infusion]]s, dont l'eau ne doit pas être [[Ébullition|bouillante]] car l'eau bouillante détruit l'Artémisinine<ref group="note">[[Pression de vapeur saturante]] entre {{tmp|80|°C}} au niveau de la mer et {{tmp|90|°C}} en très haute altitude.</ref>{{,}}<ref>{{Article|prénom1=Jacques|nom1=Falquet|prénom2=Jorge FS|nom2=Ferreira|prénom3=Ben|nom3=Gilbert|prénom4=Elisabeth|nom4=Hsu|titre=Artemisia Annua as a Herbal Tea for Malaria|périodique=African Journal of Traditional, Complementary, and Alternative Medicines|volume=4|numéro=1|pages=121–123|date=2006-08-28|issn=0189-6016|pmid=20162081|pmcid=2816434|lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2816434/|consulté le=2024-01-27}}</ref>, de feuilles séchées de l'[[Armoise annuelle]] peut s'avérer très efficace et des résultats acceptables ont été obtenus avec des cures sous forme de [[tisane]]s, à utiliser au moment des fièvres. Les meilleurs résultats sont obtenus par [[Macération (cuisine, parfumerie et pharmacopée)|macération]] et [[trituration]] dans l'eau froide, ou infusion dans le [[lait]] dont les [[lipide]]s favorisent la [[Dissolution (chimie)|dissolution]] de l'artémisinine<ref>{{Article |langue=en |auteur1= |prénom1=Jacques |nom1=Falquet |prénom2=Jorge F.S. |nom2=Ferreira |et al.=oui |titre=Artemisia Annua as a Herbal Tea for Malaria|périodique=African Journal of Traditional, Complementary, and Alternative Medicines |volume=4 |numéro=1 |lieu=Ife |éditeur=African Ethnomedicines Network |année=2007 |date= |issn=0189-6016 |pmid=20162081 |url texte=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2816434/ |consulté le=18 décembre 2013 |format={{html}} |pages=121-123 }}</ref>.

Pourtant, cette utilisation en tisane fut fortement et rapidement déconseillée par l'{{abréviation|OMS|Organisation mondiale de la santé}}, car cette approche pouvait favoriser la résistance du parasite à la molécule semi-synthétique de l'artéméther. Bien que l'application du principe de précaution de la part de l'{{abréviation discrète|OMS|Organisation mondiale de la santé}} soit louable, certains firent remarquer qu'aucune forme de résistance à l'artémisinine n'a été enregistrée en [[Chine continentale|Chine]], alors que cette tisane est utilisée seule depuis près de {{nombre|2000|ans}}<ref>{{Article |prénom1=Isabelle |nom1=Huau |titre=Paludisme : un nouveau départ ? |périodique=Science actualités |lieu=Paris |éditeur=[[Universcience]] |série=Biologie et santé |jour=12 |mois=janvier |année=2004 |url texte=http://www.universcience.fr/fr/science-actualites/enquete-as/wl/1248100306852/paludisme-un-nouveau-depart-/ |format={{html}} |consulté le=9 décembre 2013 }}</ref>. L'incertitude apparue découlait de la possibilité nouvelle d'une utilisation systématique et d'une application en masse de traitements à base d'artémisinine de qualité plus ou moins variable sur une très nombreuse population, une situation qui jusqu'à présent ne s'était encore jamais produite avec cette substance. C'est pourquoi, dès [[2002]], l'OMS publie une recommandation claire sur la nécessité d'utiliser l’''{{lang|en|[[Artemisinin-based combination therapy]]}}'' (ACT) dans les pays touchés par les résistances aux antipaludiques classiques. Sur l'avis d'experts internationaux, elle recommande l'introduction de [[polythérapie]]s pour remplacer les [[monothérapie]]s dans le traitement du paludisme et préconise en particulier le recours à des associations médicamenteuses contenant des dérivés d'artémisinine.

La politique de précaution pratiquée par l'{{abréviation discrète|OMS|Organisation mondiale de la santé}} s'est avérée réaliste car, dès 2009, les premiers cas de résistance de ''{{Lang|la|[[Plasmodium falciparum]]}}'' à l'artémisinine ont été signalés et confirmés en [[Asie du Sud-Est]]<ref name="dondorp2009">{{Cite pmid |19641202}}</ref>{{,}}<ref>{{Lien web |url=http://www.who.int/malaria/areas/drug_resistance/containment/fr/index.html |titre=Maîtrise de la résistance à l'artémisinine |série=Programmes et projets, Paludisme |jour=6 |mois=mars |année=2013 |site=who.int |éditeur=[[Organisation mondiale de la santé|OMS]] |consulté le= 9 décembre 2013 }}</ref>. C'est ainsi qu'en {{Date||mai|2010}}, elle édite une mise à jour de ses recommandations<ref>{{Ouvrage |nom1=n.c. |titre=Récapitulatif de la politique de l'OMS - mai 2010 |sous-titre=Plan mondial de lutte contre le paludisme |éditeur=[[Organisation mondiale de la santé|OMS]] |collection=Rapport techniques |lieu=Genève |année=2010 |mois=mai |pages totales=45 |format={{pdf}} |isbn= |lire en ligne=http://rbm.who.int/docs/round10/WHOpolicyBriefMay2010-fr.pdf |consulté le=4 décembre 2013}}</ref>.

Cependant, une [[monothérapie]] à base d'artémisinine, ou d'un de ses dérivés comme l'artésunate ou l'[[artéméther]] ainsi que leur [[métabolite]] commun : la dihydroartémisinine, administrée sous forme de [[suppositoire]], comme un ''Rectocap''<ref group="note">Un ''Rectocap'' est une [[Colloïde|solution colloïdale]] enrobée de [[gélatine]] pour former un [[suppositoire]] résistant aux manipulations et à la chaleur</ref> de {{Unité|200|mg}} d'artésunate, peut s'avérer particulièrement utile dans les cas de [[Paludisme#Accès palustres simples|paludisme simple]] quand les patients sont incapables d'ingérer (vomissements répétés, impossibilité de manger/boire/téter, convulsions récurrentes, absence de réactions à la douleur, coma, absence de réactions psychomotrices) ou quand les présentations injectables ne sont pas disponibles ou qu'elles sont impossibles à administrer<ref>{{Harvsp|n.c.|texte=Suppositoires à base d'artémisinine|2007|p=12|id=OMS1}}</ref>. À noter, aussi, que l'utilisation d'une capsule rectale est préférable à une [[injection intramusculaire]] (IM) car n'importe qui est capable de l'administrer, il n'y a aucun risque d'infection par l'aiguille et la durée de réponse du produit est plus rapide. Elle est aussi préconisée par [[injection intraveineuse]] (IV) en [[traitement de première intention]] dans les cas de [[Paludisme#Accès palustres graves à Plasmodium falciparum|paludisme sévère]].

Cette monothérapie (monodose de {{unité|10|mg||kg|-1}}, ce qui est le plus communément conseillé, ou de minimum {{unité|8.5|mg||kg|-1}}) induit une réaction parasitaire dans les douze heures et est supérieure à la [[quinine]] dans les vingt-quatre heures<ref group="note">La [[Concentration inhibitrice médiane|CI{{Ind|50}}]] de l'artémisinine et de ses dérivés est de {{fraction|1 [[Kilogramme#Sous-multiples|ng]]|[[Litre#Conversion|mL]]}} contre {{fraction|150 ng|mL}} pour la quinine.</ref>. Elle doit impérativement être suivie, dès que possible, par un traitement avec une association médicamenteuse d'une {{abréviation|ACT|Artemisinin-based combination therapy|en}}.

=== Bilharziose ===
Au début des [[années 1980]], des chercheurs chinois ont découvert que l'artémisinine et ses dérivés sont aussi des [[Anthelminthique|anthelminthiques]] efficaces contre ''[[Schistosoma japonicum]]'', un des [[Schistosoma|schistosomes]] responsables de la [[bilharziose]]<ref name="WSH" />. Des [[Essai clinique|essais cliniques]] de [[Essai clinique#Phase III|phase III]] furent menés, au début des [[années 2000]] et avec succès, en [[Afrique]] et en [[République populaire de Chine|Chine]] sur d'autres espèces de [[Trematoda|trématodes]] responsables de la bilharziose et de la [[distomatose]]<ref>{{Article |langue=en |prénom1=Jennifer |nom1=Keiser |prénom2=Jürg |nom2=Utzinger |titre=Artemisinins and synthetic trioxolanes in the treatment of helminth infections |périodique=Current opinion in infectious diseases |lieu=Hagerstown MD |éditeur=Lippincott Williams & Wilkins |volume=20 |numéro=6 |mois=décembre |année=2007 |pages=605-612 |issn=0951-7375 |issn2=1473-6527 |résumé=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17975411 |format={{html}} |consulté le=17 décembre 2013 |pmid=17975411 |doi=10.1097/QCO.0b013e3282f19ec4 }}</ref>.

L'effet [[:wikt:antiparasitaire|antiparasitaire]] le plus important se produit lorsque le schistosome est au stade [[:wikt:juvénile|juvénile]] de schistosomule<ref>{{Lien web |url=http://dico-sciences-animales.cirad.fr/liste-mots.php?fiche=24744 |titre=Schistosomule |série=Dictionnaire des sciences animales |site=cirad.fr |consulté le= 17 décembre 2013 }}</ref>{{,}}<ref name="WSH" />.

Dans l'avenir, l'artémisinine et ses dérivés, au vu de leurs faibles [[Effet secondaire (médecine)|effets secondaires]] et de leur [[demi-vie]] nettement plus longue (entre {{Unité/2|1.9|et=2.6|heures}} pour l'artémisinine contre {{Unité/2|0.8|et=1.5|heure}} pour le praziquantel) devraient prendre une place importante au côté du [[praziquantel]] qui est, actuellement, le médicament le plus utilisé pour traiter la bilharziose<ref>{{Lien web |auteur=Pierre Allain |url=http://www.pharmacorama.com/ezine/Traitement-la-schistosomiase-bilharziose.php |titre=Traitement de la schistosomiase ou bilharziose |série=Magazine |jour=10 |mois=décembre |année=2006 |site=pharmacorama.com |consulté le= 17 décembre 2013 }}</ref>.

=== Cancers ===
Des recherches in vitro ont montré l'action anticancéreuse de l'artémisinine combinée à du fer. En arrêtant le facteur de transmission [[E2F1]], l'artémisine intervient dans la destruction des cellules cancéreuses – essais menés sur les cancers du poumon et du sein<ref name="lai2005">{{Cite pmid|15642597}}</ref>.

=== Covid-19 ===
L'[[IMRA|Institut malgache de recherches appliquées]] (IMRA) a mis au point en 2020 le [[Covid-Organics]], à base de plantes dont l'[[armoise annuelle]], qui permettrait de lutter contre l'[[Pandémie de Covid-19 à Madagascar|épidémie de Covid-19]]<ref name="lepoint20042020">{{Article |périodique=Le Point |lien périodique=Le Point |titre=Covid-19 : le Covid-Organics, ce remède que Madagascar a validé |auteur=Le Point Afrique |jour=20 |mois=avril |année=2020 |url=https://www.lepoint.fr/afrique/covid-19-le-covid-organics-ce-remede-que-madagascar-a-valide-20-04-2020-2372132_3826.php }}</ref>. L'[[OMS]], tout en se déclarant favorable aux [[Médecine traditionnelle|médecines traditionnelles]], rappelle toutefois que la prudence est de mise, tant que l'efficacité n'est pas prouvée scientifiquement<ref>{{Lien web|langue=fr|titre=L’OMS soutient une médecine traditionnelle reposant sur des éléments scientifiques probants|url=https://www.afro.who.int/fr/news/loms-soutient-une-medecine-traditionnelle-reposant-sur-des-elements-scientifiques-probants|site=Regional Office for Africa|consulté le=2020-06-04}}</ref>.

Les recherches menées par le laboratoire californien Mateon Therapeutics indiquent que l’artémisinine inhiberait fortement la multiplication du virus causant le Covid-19 avec un excellent [[coefficient de sécurité]]. En juin 2020, le Dr Vuong Trieu, PDG de Mateon déclare que « l’efficacité de l’artémisinine reste à tester dans des essais cliniques bien contrôlés et suffisamment poussés, mais elle présente de nombreux avantages pour lutter contre le Covid-19 »<ref>http://investor.mateon.com/news-releases/news-release-details/mateon-expands-its-covid-19-therapeutic-program-include</ref>.

== Effets indésirables ==
L'artémisinine est, en règle générale, bien tolérée par [[voie entérale]] et n'a que peu d'[[Effet secondaire (médecine)|effets secondaires]] de trouble du [[Appareil digestif humain|système digestif]] le plus souvent causé par [[Anorexie|hyporexie]] ou [[dysphagie]]<ref>{{Article |langue=en |prénom1=R. |nom1=Price |prénom2=M. |nom2=van Vugt |et al.=oui |titre=Adverse effects in patients with acute falciparum malaria treated with artemisinin derivatives |périodique=The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene |lieu=Sheridan |éditeur=The Sheridan Press |volume=60 |numéro=4 |mois=avril |année=1999 |pages=547-555 |issn=0002-9637 |url texte=http://www.ajtmh.org/content/60/4/547.abstract |format={{html}} |consulté le=28 décembre 2013 |oclc=1724826 }}</ref>. Ces effets sont plus fréquents lors d'une infection par ''[[Plasmodium falciparum]]''. Sa [[dose létale médiane]] est légère ({{unité/2|5576|mg||kg|-1}} par voie entérale chez le [[Rat domestique]]). Une certaine [[neurotoxicité]] et des [[Avortement|effets abortifs]] sont observés lors d'essais prolongés chez le Rat domestique mais vu la [[Clairance (biologie)|clairance]] rapide ([[demi-vie]] entre {{Unité/2|1.9|et=2.6|heures}} dans le [[plasma sanguin]]) et l'exposition courte ({{Unité/2|3|à=5|jours}}) à la [[Substance active (médicament)|substance active]] lors d'une [[Traitement (médecine)|thérapie]], ces risques sont considérés comme nuls chez les patients impaludés qui ne sont pas des [[Grossesse|femmes enceintes]].
Possibilité d'allergie à l'artémisinine (en infusion et en injection){{refnec}}.

L'[[Voie d'administration|administration]] par [[injection intraveineuse]] (IV) peut entraîner dans 10 à 25 % des cas une [[Hémolyse|anémie hémolytique]] qui apparaitra souvent post-traitement<ref>{{Article |langue=en |prénom1=Annemarie R. |nom1=Kreeftmeijer-Vegter |prénom2=Perry J. |nom2= van Genderen |et al.=oui |titre=Treatment outcome of intravenous artesunate in patients with severe malaria in the Netherlands and Belgium |périodique=Malaria Journal |lieu=Londres |éditeur=BioMed Central |série=Travellers' Malaria |volume=11 |numéro=102 |jour=31 |mois=mars |année=2012 |url texte=http://www.malariajournal.com/content/11/1/102 |format={{html}} |consulté le=11 décembre 2013 |doi=10.1186/1475-2875-11-102 }}</ref>{{,}}<ref>{{Article |langue=en |prénom1=Thomas |nom1=Zoller |prénom2=Thomas |nom2=Junghanss |et al.=oui |titre=Intravenous Artesunate for Severe Malaria in Travelers, Europe |périodique=Emerging Infectious Diseases |lieu=Atlanta |éditeur=[[Centres pour le contrôle et la prévention des maladies|CDC]] |volume=17 |numéro=5 |mois=mai |année=2011 |pages=771-777 |url texte=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3321768/ |format={{html}} |consulté le=11 décembre 2013 |doi=10.3201/eid1705.101229 }}</ref>.

== Écotoxicité ==
L'artémisinine est [[Écotoxicité|écotoxique ]] pour le [[plancton]]. Sa [[Concentration efficace médiane|EC50]] est toxique à partir de {{unité/2|100|mg/L}} pour les [[Daphnie]]s, de {{unité/2|0.14|mg/L}} pendant 72 heures pour la ''[[Chlorophyceae]] Selenastrum capricornutum'' et de {{unité/2|300|mg/L}} pendant 3 heures pour les [[Micro-organisme|micro-organismes]] de la [[boue activée]]<ref>{{Lien web |langue=de |format={{pdf}} |url=http://www.carl-roth.de/jsp/de-de/sdpdf/A526.PDF |titre=Umweltbezogene Angaben |série=Artemisinin |jour=21 |mois=juin |année=2012 |site=carl-roth.de |page=6 |consulté le= 29 décembre 2013 }}</ref>.

== Notes et références ==

=== Notes ===

{{Références|group=note}}

=== Références ===

{{Références}}

== Bibliographie ==
* {{Ouvrage |id=OMS1 |nom1=n.c. |titre=Suppositoires à base d'artémisinine |sous-titre=Rapport d'une consultation informelle de l'OMS des 27 et 28 mars 2006 |éditeur=[[Organisation mondiale de la santé|OMS]] |collection=Programme mondial de lutte antipaludique |lieu=Genève |nature ouvrage=Rapport |numéro dans collection=WHO/HTM/MAL/2006.1118 |année=2007 |pages totales=24 |format={{pdf}} |isbn=978-92-4-259560-4 |lire en ligne=http://whqlibdoc.who.int/publications/2007/9789242595604_fre.pdf |consulté le=9 décembre 2013}} {{Commentaire biblio SRL|[[United States National Library of Medicine|Classification NLM]] : WC 770}}
* {{Ouvrage |langue=en |prénom1=Christopher |nom1=Whitty |prénom2=Alan |nom2=Court |et al.=oui |titre=Report of the 2008 Artemisinin Enterprise Conference |sous-titre=Meeting the Malaria Treatment Challenge: Effective introduction of new technologies for a sustainable supply of ACTs |éditeur=The Artemisinin Enterprise |année=2008 |pages totales=49 |format={{pdf}} |isbn= |lire en ligne=http://www.york.ac.uk/org/cnap/artemisiaproject/pdfs/AEconference-report-web.pdf |consulté le=28 décembre 2013}}
* {{ouvrage|nom1=Rao |prénom1=Y.|nom2=Zhang |prénom2=D.|nom3=Li |prénom3=R. |titre = Tu Youyou and the Discovery of Artemisinin: 2015 Nobel Laureate in Physiology or Medicine |année = 2016 |éditeur=World Scientific Publishing Co. |lieu=Singapore |isbn = 978-7-5046-6996-4 |url = https://books.google.com/books?id=nmZtDQAAQBAJ }}
* {{ouvrage|nom = Tu |prénom = Y. |titre = From Artemisia annua L. to Artemisinins: The Discovery and Development of Artemisinins and Antimalarial Agents |année=2017 |éditeur=Academic Press |isbn = 9780128116562 |url = https://books.google.com/books?id=iQlmDAAAQBAJ }}
* Tu Youyou, ''De Artemisia Annua L. aux artemisinines - La découverture et le développement des artemisinines et des agents antipaludiques'', [[EDP Sciences|EDP sciences]], Quintesciences, 2019, {{ISBN|978-2-7598-2219-5}}.

== Articles connexes ==
* [[Fear, uncertainty and doubt]]
* [[Armoise annuelle]]
* ''[[Artemisinin-based combination therapy]]''

{{Portail|chimie|médecine|pharmacie|parasitologie}}

{{DEFAULTSORT:Artemisinine}}
[[Catégorie:Lactone sesquiterpénique]]
[[Catégorie:Peroxyde organique]]
[[Catégorie:Antipaludéen]]
[[Catégorie:Traitement médical en cancérologie]]
[[Catégorie:Delta-lactone]]
[[Catégorie:Trioxane]]