Liraglutide

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Modèle:Infobox Chimie Le liraglutide est un antidiabétique de la classe des incrétinomimétiques, administré par voie sous-cutanée.

Pharmacologie

La demi-vie est d'environ 12 heures[1]. Il est donné en une injection quotidienne.

Mode d'action

Le liraglutide est un agoniste des récepteurs aux incrétines, d'où un effet hypoglycémiant. Il s'agit d'un analogue de l'incrétine humaine et se présente sous forme d'un oligopeptide, proche de la forme humaine, et attaché à un acide gras, permettant une diminution de sa dégradation[1].

Il se fixe également aux récepteurs du GLP-1 du nucleus arcuatus au niveau de l'hypothalamus[2], structure responsable de la faim et de la sensation de satiété.

Indication

Il s'agit du traitement du diabète de type 2.

Aux États-Unis, la Food and Drug Administration autorise depuis fin 2014 son emploi chez la personne obèse non diabétique, avec une dose de 3 mg quotidienne[3] (doses plus importantes que pour le diabète). Ce n'est pas le cas en France .Une étude publiée en mai 2021 démontre qu'en associant exercice physique et un traitement avec liraglutide on réussit à maintenir pendant un an, une perte de poids chez des sujets non diabétiques [4].

Efficacité

Les études ont essentiellement porté sur l'association avec le traitement standard (biguanides et/ou sulfamides hypoglycémiants) et sur le niveau glycémique (ou sur celui de l'hémoglobine glyquée). Cela entraîne une diminution du risque de survenue d'une complication cardiovasculaire[5], essentiellement chez les patients ayant fait un premier accident cardio-vasculaire[6] ou chez les porteurs d'une atteinte rénale[7].

Le liraglutide améliore l'équilibre des diabétiques au moins autant qu'avec une insuline de type glargine[8]. Il parvient à une meilleure équilibration du diabète, en association avec de la metformine et de la rosiglitazone[9] et fait mieux que cette dernière, en association avec un sulfamide hypoglycémiant[10]. Il semble meilleur que l'exénatide en prise biquotidienne[11] ou en prise hebdomadaire[12] et que la sitagliptine[13]. Il permet également une diminution modérée de la pression artérielle[14] et aurait un effet protecteur sur le rein[15].

Donné à des personnes obèses, sans forcément avec un diabète associé et en complément d'un régime, il permet une perte de poids plus importante[16].

Il est en cours de test dans la stéatose hépatique non alcoolique, entraînant une normalisation histologique dans plus d'un tiers des cas[17].

Effets indésirables

En 2013, deux études associant les incrétines et les gliptines ont conclu à un risque accru de pancréatites et de métaplasie des cellules ductales[Note 1] ont été publiées[18]Modèle:,[19], ce qui a amené la Food and Drug Administration (FDA) aux États-Unis[20]Modèle:,[21] puis l'Agence européenne des médicaments à demander des investigations complémentaires sur les risques pancréatiques des traitements basés sur ces molécules dans le diabète de type 2[22].

En Europe, les molécules impliquées dans ces demandes de recherche complémentaire sont : l'exénatide (Byetta, Bydureon), la liraglutide (Victoza), la lixisénatide (Lyxumia), la sitagliptine (Efficib, Januvia, Janumet, Ristaben, Ristfor, Tesavel, Velmetia, Xelevia), la saxagliptine (Komboglyze, Onglyza), la linagliptine (Jentadueto, Trajenta) et la vildagliptine (Eucreas, Galvus, Icandra, Jalra, Xiliarx, Zomarist).

Notes et références

Notes

Modèle:Références

Références

Modèle:Références

Modèle:Portail

  1. ↑ 1,0 et 1,1 Erreur de référence : Balise <ref> incorrecte : aucun texte n’a été fourni pour les références nommées Agerso 2002
  2. ↑ Erreur de référence : Balise <ref> incorrecte : aucun texte n’a été fourni pour les références nommées Secher 2014
  3. ↑ Erreur de référence : Balise <ref> incorrecte : aucun texte n’a été fourni pour les références nommées FDA 2014
  4. ↑ Healthy Weight Loss Maintenance with Exercise, Liraglutide, or Both Combined N Engl J Med 2021; 384:1719-1730 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2028198?query=TOC
  5. ↑ Erreur de référence : Balise <ref> incorrecte : aucun texte n’a été fourni pour les références nommées Marso 2016
  6. ↑ Erreur de référence : Balise <ref> incorrecte : aucun texte n’a été fourni pour les références nommées Verma 2018
  7. ↑ Erreur de référence : Balise <ref> incorrecte : aucun texte n’a été fourni pour les références nommées Mann 2018
  8. ↑ Erreur de référence : Balise <ref> incorrecte : aucun texte n’a été fourni pour les références nommées Russell-Jones 2009
  9. ↑ Erreur de référence : Balise <ref> incorrecte : aucun texte n’a été fourni pour les références nommées Zinman 2009
  10. ↑ Erreur de référence : Balise <ref> incorrecte : aucun texte n’a été fourni pour les références nommées Marre 2009
  11. ↑ Erreur de référence : Balise <ref> incorrecte : aucun texte n’a été fourni pour les références nommées Buse 2009
  12. ↑ Erreur de référence : Balise <ref> incorrecte : aucun texte n’a été fourni pour les références nommées Buse 2013
  13. ↑ Erreur de référence : Balise <ref> incorrecte : aucun texte n’a été fourni pour les références nommées Pratley 2010
  14. ↑ Erreur de référence : Balise <ref> incorrecte : aucun texte n’a été fourni pour les références nommées Fonseca 2014
  15. ↑ Erreur de référence : Balise <ref> incorrecte : aucun texte n’a été fourni pour les références nommées Mann 2017
  16. ↑ Erreur de référence : Balise <ref> incorrecte : aucun texte n’a été fourni pour les références nommées Pi-Sunyer 2015
  17. ↑ Erreur de référence : Balise <ref> incorrecte : aucun texte n’a été fourni pour les références nommées Armstrong 2016
  18. ↑ Modèle:Cite pmid
  19. ↑ Modèle:Cite pmid
  20. ↑ Modèle:Lien web
  21. ↑ Modèle:Lien web
  22. ↑ Modèle:Lien web


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